9月4日，萬春醫(yī)藥（BeyondSpring）宣布其First-In-Class新藥注射用普那布林濃溶液獲得FDA的突破性療法認定，用于預(yù)防化療對非髓性惡性腫瘤誘導(dǎo)的中性粒細胞減少癥（CIN）。

普那布林此前在中國已經(jīng)被納入擬突破性療法認定品種。短短兩天，萬春醫(yī)藥自主研發(fā)的這款藥物便同時收獲了中、美兩國的突破性療法認定，有望加速上市成為30年來首個在重度CIN適應(yīng)癥治療標準和臨床獲益上的突破性治療藥物。萬春醫(yī)藥也表示將于近期分別向CDE與FDA提交新藥上市申請。

重度CIN（4級中性粒細胞減少癥）是化療藥物導(dǎo)致的最嚴重的血液學(xué)毒性疾病 。自1991年以來，只有G-CSF被批準用于預(yù)防重度CIN。但有研究表明，對于部分化療方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者發(fā)生重度CIN，并且絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）最低點通常發(fā)生在第6-8 天（注1：Masuda, 2015），嚴重感染、發(fā)熱、菌血癥和死亡等臨床不良后果仍然時有發(fā)生。因此，對于接受高風(fēng)險化療的患者，必須從源頭上預(yù)防重度CIN發(fā)生，將CIN的不良臨床后果降到最低。30年以來，該領(lǐng)域成為世界各國醫(yī)學(xué)工作者尚未解決的難題。

普那布林是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，是一種非G-CSF類藥物，通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內(nèi)，達到早期保護骨髓中白細胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機制來減少早期CIN的發(fā)生。多項研究表明，普那布林可防止多個由不同抗腫瘤機制的化療藥物引起的重度CIN。

普那布林的突破性臨床意義在于：一是普那布林以其獨特的作用機制，快速起效保護前8天的中性粒細胞，與G-CSF聯(lián)用時形成互補，顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發(fā)生率，這是30年來重度CIN治療方案的首次創(chuàng)新性突破。二是普那布林用于化療引起的重度中性粒細胞減少癥（CIN）的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2（106研究）研究，在預(yù)設(shè)中期數(shù)據(jù)分析中，主要研究終點“在第1個化療周期中未發(fā)生重度CIN的百分比”滿足p<0.01標準，證實普那布林與G-CSF聯(lián)合治療顯著優(yōu)于G-CSF單藥治療。三、以未發(fā)生重度CIN的百分比為主要評價標準，擬為重度CIN建立了新的治療標準，臨床意義重大。

萬春布林首席執(zhí)行官黃嵐博士表示：“很高興國家藥監(jiān)局和美國FDA均將普那布林納入‘突破性療法’,這是對于普那布林臨床價值的肯定。我們對于創(chuàng)新藥普那布林的研發(fā)已經(jīng)過了20年的歷程，在重度CIN適應(yīng)癥上的發(fā)現(xiàn)是近4年的突破。我們整合中、美各種優(yōu)勢資源，一起達成了此里程碑。這對于萬春是非常大的認可，代表著我們自主創(chuàng)新的First In Class藥物進入了全面加速推進上市的階段。接下來，我們將推進普那布林的后續(xù)研究以及中、美NDA注冊、商業(yè)化進程。”

萬春布林總經(jīng)理杜麗華補充說：“中國NMPA和美國FDA對普那布林療效突破性的雙重認定，是對中國、美國以及歐洲多個國家參加本項研究的60家研究中心，500多名研究人員以及100多位項目管理與運營人員的鼓勵。本項國際多中心II、III期臨床研究于2017年被列入國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制課題，現(xiàn)在正在全力推進中、美NDA注冊，通過突破性療法的認定，萬春將獲得更高效的與NMPA和FDA審評人員的溝通機會，得到藥監(jiān)部門的指導(dǎo)，推進普那布林早日在中、美上市，給廣大患者帶來福音！”

目前，萬春醫(yī)藥積極推進普那布林的中、美NDA雙報，普那布林目前正在開展的臨床研究有4項，其中包括三項國際多中心臨床試驗。目前，萬春還在積極推進普那布林治療非小細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心III期臨床研究，以及啟動普那布林用于PD-1/PD-L1抗體治療失敗或疾病進展患者的I期臨床試驗等。普那布林同時是全球首個激活成熟樹突狀細胞（DC）的免疫小分子藥物，以DC為代表的腫瘤免疫激活療法則有望成為除PD-1/PD-L1以外免疫治療的新基石。