9月19日，來(lái)自北京腫瘤醫(yī)院郭軍團(tuán)隊(duì)的斯璐教授在CSCO2020大會(huì)上報(bào)告了重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液（OrienX010）聯(lián)合特瑞普利單抗（PD-1單抗）治療在可完全切除的 III期及IV期（M1a）黑色素瘤患者中的臨床Ib數(shù)據(jù)，研究顯示了良好的術(shù)前輔助作用和安全性。此前公開的數(shù)據(jù)顯示，OrienX010在既往經(jīng)系統(tǒng)治療失敗、不可切除但可接受瘤內(nèi)注射的ⅢB-Ⅳ期（M1a，b）黑色素瘤患者中的總有效率為28.6%。

OrienX010是奧源和力以單純皰疹病毒為載體開發(fā)的新型基因治療藥物，并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，曾獲得衛(wèi)生部國(guó)家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目支持。OrienX010是一種經(jīng)重組減毒的復(fù)制型I型單純皰疹病毒（Type I Herpes Simplex Virus, HSV-1）溶瘤性載體，OrienX010基因組中刪除了HSV-1的致病基因，并插入了編碼人GM-CSF的DNA片段，能夠選擇性地在腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行病毒復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解死亡，同時(shí)釋放腫瘤抗原，并通過(guò)載體表達(dá)的GM-CSF蛋白激活全身抗腫瘤抗原的特異性免疫反應(yīng)。

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研究設(shè)計(jì)

該項(xiàng)Ib期研究是在肢端黑色素瘤患者中開展的術(shù)前輔助治療試驗(yàn)，旨在評(píng)估能否了給患者爭(zhēng)取更好的疾病控制和生存獲益。入組了30例符合方案要求的 III期肢端黑色素瘤患者，采用OrienX010超聲引導(dǎo)下的瘤內(nèi)注射（最多10mL,Q2W）+靜脈注射特瑞普利單抗（3mg/kg，Q2W）。

研究的主要終點(diǎn)是安全性、病理緩解率（pPR, pCR、Major PR）和影像學(xué)客觀緩解率。次要終點(diǎn)包括1年無(wú)復(fù)發(fā)生存率、2年無(wú)復(fù)發(fā)生存率和總生存率。

02

研究結(jié)果

截止2020年9月3日，完成26例受試者篩選并成功入組19例，9例患者在接受輔助治療后接受手術(shù)，7例患者仍在接受新輔助治療，8例患者接受術(shù)后輔助治療，暫無(wú)受試者復(fù)發(fā)。

在術(shù)前接受影像學(xué)評(píng)估的受試者（n=10）中，客觀緩解率達(dá)到20%，疾病控制率為40%。接受手術(shù)的受試者（n=9）,經(jīng)病理學(xué)確認(rèn)的總體pPR為75%，其中病理學(xué)完全緩解或接近完全緩解的達(dá)到25%。

61.2%的受試者報(bào)告1級(jí)或2級(jí)與藥物相關(guān)不良事件，無(wú)3級(jí)及以上與藥物相關(guān)的不良事件報(bào)告。常見（＞10%）的與藥物相關(guān)不良事件為發(fā)熱、膽紅素升高、谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶升高、促甲狀腺激素升高、皮疹等。無(wú)死亡事件，無(wú)受試者報(bào)告與藥物治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

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研究結(jié)論

斯璐教授認(rèn)為：對(duì)于可完全切除的III期及IV期（M1a）黑色素瘤患者，給予瘤內(nèi)注射溶瘤病毒OrienX010聯(lián)合靜脈輸注特瑞普利單抗的新輔助治療，初步顯示了令人期待的腫瘤療效，并且安全可耐受，后續(xù)研究正在進(jìn)行中，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)該新輔助療法的臨床療效和安全性。在討論中，斯璐教授特別提到，對(duì)于黑色素瘤，PET-CT的評(píng)價(jià)可能優(yōu)于常規(guī)CT。