9月28日,在Cancer Discovery雜志發表的一項新研究中,美國Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所(SBP)的研究人員揭示了癌癥的一個新軟肋。他們發現阻止癌細胞核孔復合物的構建,不僅可以縮小小鼠體內的侵襲性腫瘤,而且對健康細胞沒有損害。癌細胞中核孔復
9月28日,在Cancer Discovery雜志發表的一項新研究中,美國Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所(SBP)的研究人員揭示了癌癥的一個新軟肋。他們發現阻止癌細胞核孔復合物的構建,不僅可以縮小小鼠體內的侵襲性腫瘤,而且對健康細胞沒有損害。癌細胞中核孔復合物的形成是一種新的可靶向通路,這可能會給一些致命的侵襲性和轉移性腫瘤帶來更好的治療。
來源:Cancer Discovery
論文通訊作者Maximiliano D'Angelo博士說:“核孔復合物是所有物質進入細胞核所必須經過的'門'。相比于正常細胞,正在迅速生長分裂的癌細胞會產生更多的核孔復合物。”

Maximiliano D'Angelo博士(來源:SBP)
由于癌細胞高度依賴于核轉運過程,因此靶向核轉運機制是一種很有希望的癌癥治療策略。
在這項研究中,研究團隊測試了三種不同類型的人類腫瘤細胞:黑色素瘤、白血病和結直腸癌,這幾種腫瘤細胞特別依賴核孔復合物。通過將無法形成核孔復合物的腫瘤細胞移植到小鼠體內,研究人員觀察到試驗組小鼠的腫瘤都較小,而且腫瘤的生長速度較慢。
黑色素瘤細胞比正常細胞產生更多的核孔(綠色)(來源:SBP)
論文第一作者Stephen Sakuma說:“無法建立核孔通道對快速增長的癌細胞造成了巨大的破壞,但是對健康細胞來說只是經歷了可逆的細胞周期停滯,隨后得以恢復。這種方法可能會帶來一種對侵襲性或轉移性癌癥特別有益的新療法。”
基于這一研究發現,研究人員正在尋找一種可以阻止核孔復合物形成的藥物。這項工作正在SBP的化學基因組學中心進行。
“除了有朝一日為癌癥患者提供幫助外,我們設想這一候選藥物或許可用于防止癌癥的耐藥性。腫瘤很難適應‘核門’被拆除的環境,因此這種藥物可能有助于一些癌癥療法在更長的時間內保持有效。”D'Angelo博士補充道。
參考資料:
1# Stephen Sakuma et al. Inhibition of Nuclear Pore Complex Formation Selectively Induces Cancer Cell Death. Cancer Discovery (2020)
2# Scientists kill cancer cells by “shutting the door” to the nucleus(來源:SBP)
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