▍來源/GBIhealth

醫(yī)保談判倒計(jì)時(shí)，21個(gè)國(guó)產(chǎn)一類新藥，最終花落誰家？

昨天，GBI梳理了2020年將參與醫(yī)保談判的替尼類抗腫瘤藥、PARP抑制劑和抗腫瘤藥物形勢(shì)。今天，本文將對(duì)更加熱門的PD-1/L1領(lǐng)域和丙肝/艾滋病感染等領(lǐng)域進(jìn)行梳理。

PD-1/L1免疫抑制劑，同質(zhì)中尋求差異競(jìng)爭(zhēng)

PD-1/L1免疫抑制劑無疑是本次談判最受關(guān)注的領(lǐng)域。2019年僅有信達(dá)生物達(dá)伯舒?降價(jià)63.73%成功進(jìn)入2019年醫(yī)保目錄，用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤治療（cHL）。達(dá)伯舒?已享受到進(jìn)入醫(yī)保的紅利，僅2020年上半年便完成接近2019年全年的銷售額，即使在疫情影響的情況下收入還能實(shí)現(xiàn)同比增長(zhǎng)177%。

首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗為君實(shí)生物拓益?未能進(jìn)入2019年醫(yī)保，其銷售額明顯不及達(dá)伯舒?，因此進(jìn)入醫(yī)保除了讓產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)快速放量，還可彌補(bǔ)企業(yè)在商業(yè)化能力方面的短板。

今年，另外7個(gè)在國(guó)內(nèi)獲批的PD-1/L1單抗均通過形式審查，國(guó)產(chǎn)艾瑞卡?、拓益?、百澤安?將與進(jìn)口藥可瑞達(dá)?、歐狄沃?、泰圣奇?和英飛凡?一較高下。除價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)外，幾個(gè)PD-1/L1單抗可在獲批的適應(yīng)癥方面進(jìn)行差異化競(jìng)爭(zhēng)（表2）。

表1. PD-1/L1免疫抑制劑適應(yīng)癥差異

競(jìng)爭(zhēng)最激烈的適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），大部分PD-1/L1制劑都在中國(guó)獲批治療不同階段的NSCLC，其次為黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤。

肺癌適應(yīng)癥的競(jìng)爭(zhēng)可以考慮不同的類型（鱗狀/非鱗狀）、是否一線治療以及不同分期來進(jìn)行市場(chǎng)細(xì)分。可差異化競(jìng)爭(zhēng)的適應(yīng)癥方面包括可瑞達(dá)?食管鱗癌、歐狄沃?胃癌、艾瑞卡?肝細(xì)胞癌以及百澤安?的尿路上皮癌。

羅氏泰圣奇?的肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥為8月17日以后獲批，理論上不納入談判范疇。當(dāng)然對(duì)于PD-1/L1制劑來說，差異化也未必成為進(jìn)入醫(yī)保的決勝條件，還需取決于疾病人群規(guī)模、藥品降價(jià)的意愿和醫(yī)保基金的承受程度。

價(jià)格方面，進(jìn)口PD-1/L1制劑年治療費(fèi)為50~60萬元，據(jù)某行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，這一價(jià)位已經(jīng)是國(guó)外年治療費(fèi)的一半。患者援助后，進(jìn)口PD-1/L1年治療費(fèi)雖進(jìn)一步降至30萬元左右，但這勢(shì)必對(duì)藥品的全球市場(chǎng)定價(jià)造成極大的影響，這也是跨國(guó)企業(yè)站在全球戰(zhàn)略角度不得不考慮的一個(gè)重要問題。

從國(guó)產(chǎn)PD-1制劑來看，價(jià)格談判目前存在許多不確定因素。

①由于醫(yī)保談判大幅降價(jià)，PD-1原來行業(yè)期待的大蛋糕的千億市場(chǎng)可能在短期內(nèi)無法實(shí)現(xiàn)，但從達(dá)伯舒?的實(shí)際案例來看，市場(chǎng)擴(kuò)容比較樂觀；

②國(guó)產(chǎn)PD-1價(jià)格為進(jìn)口藥的一半左右，將極大減輕患者用藥負(fù)擔(dān)（但也需考慮藥物副作用）；

③PD-1制劑同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)峻，后續(xù)還有超過50種PD-1/L1單抗和雙抗處于研發(fā)管線中，進(jìn)入醫(yī)保目錄將緩解未來商業(yè)化面臨的嚴(yán)峻形勢(shì)。

某種程度上，PD-1 談判價(jià)格趨勢(shì)將反映醫(yī)保的政策導(dǎo)向和醫(yī)保基金如何買單的態(tài)度，其結(jié)果會(huì)影響已經(jīng)開始研發(fā)和正在開展的大量臨床試驗(yàn)，以及PD-1的下一步臨床資源重新配置和投資決策等問題。

抗病毒藥時(shí)局變幻

丙肝領(lǐng)域受制于1b型藥物2年排他期

今年通過形式審查的丙肝治療藥共5個(gè)：北京凱因凱力唯?、歌禮戈諾衛(wèi)?和新力萊?，以及吉利德的索華迪?和沃士韋?。然而，受制于2019年醫(yī)保局對(duì)丙肝治療藥物的競(jìng)爭(zhēng)性談判準(zhǔn)入的承諾，未來2年內(nèi)不再納入新的同類丙肝1b型藥品（包括新上市的和仿制品），這意味著與2019年進(jìn)入醫(yī)保的2個(gè)HCV藥——默沙東擇必達(dá)?和吉利德夏帆寧?機(jī)制相同的丙肝1b型藥物今年將依然沒有機(jī)會(huì)獲得醫(yī)保覆蓋，需等待明年談判機(jī)會(huì)（丙通沙醫(yī)保支付限于1b型以外的丙肝患者）。

表2. 丙肝藥物機(jī)制差異

對(duì)比丙肝藥物靶點(diǎn)（表3）發(fā)現(xiàn)，歌禮戈諾衛(wèi)?與擇必達(dá)?機(jī)制相同，索華迪?和新力萊?均為單靶點(diǎn)制劑，與吉利德的雙重抑制劑丙通沙?和夏帆寧?相比并無優(yōu)勢(shì)。整體看來，似乎只有吉利德的吉三代沃士韋?有可能與泛基因型丙肝藥物凱力?唯一較高下。丙肝產(chǎn)品去年價(jià)格平均降幅高達(dá)85%，今年如何將拭目以待。

HIV治療候選藥物增多

HIV領(lǐng)域，去年僅吉利德的捷扶康?通過醫(yī)保談判，降價(jià)56.71%。

今年，通過審查的國(guó)產(chǎn)1類新藥僅有前沿生物的艾可寧?，擁有全新分子機(jī)制，對(duì)HIV-1病毒和耐藥病毒均有效。同時(shí)通過審查的進(jìn)口藥有葛蘭素史克綏美凱?、強(qiáng)生普澤力?以及吉利德必妥維?（表4）。艾可寧?是全球范圍內(nèi)首個(gè)長(zhǎng)效抗HIV注射藥物，每周只需注射一次，較之每日口服一次或三次的藥物更便捷，患者的依從性也更高。

其實(shí)從獲批日期來看，綏美凱?、普澤力?、必妥維?和艾可寧?其實(shí)都有資格進(jìn)入2019年的醫(yī)保談判。

表3. HIV藥物

事實(shí)上，中國(guó)艾滋病藥物市場(chǎng)為雙重準(zhǔn)入，從2003年開始的“四免一關(guān)懷”政策開始，我國(guó)確診艾滋病的患者能夠獲得免費(fèi)提供的抗病毒治療藥物。

根據(jù)國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒治療手冊(cè)及2019年醫(yī)保目錄，目前共有8款藥物被納入國(guó)家免費(fèi)用藥。2019年進(jìn)入醫(yī)保目錄的捷扶康?降價(jià)至1290元/瓶，醫(yī)保報(bào)銷后患者僅需自費(fèi)300元左右一瓶。葛蘭素史克的綏美凱?也在現(xiàn)行治療費(fèi)2880元/月定價(jià)基礎(chǔ)上開展一定期限內(nèi)買一贈(zèng)一活動(dòng)，降低了患者自費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。因此艾滋病藥談判面臨較大的降價(jià)壓力。

突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)藥物

感染領(lǐng)域藥物中，新藥海正藥業(yè)法匹拉韋通過形式審查。法匹拉韋目前在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為流感，關(guān)于新冠治療的適應(yīng)癥還處于臨床試驗(yàn)中。與往年最不相同的就是，今年醫(yī)保談判納入了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》的推薦藥物，經(jīng)查均為2015年以前獲批的老藥，法匹拉韋并未被納入其中。

新冠病毒具有高傳染性、高爆發(fā)性和短周期等特點(diǎn)，臨時(shí)開發(fā)特效藥并不現(xiàn)實(shí)。因此在過去7版的診療方案中，不乏老藥和新藥的超適應(yīng)癥使用探索。但目前并沒有任何一種治療藥物獲批新冠肺炎的治療。在過去，國(guó)家醫(yī)保局曾在流感季調(diào)整醫(yī)保目錄內(nèi)流感藥物的醫(yī)保支付限定范圍（奧司他韋、帕拉米韋氯化鈉），來保證參保人員的及時(shí)救治。

在新冠疫情反復(fù)之下，流感無疑會(huì)增加人群感染其他病毒的風(fēng)險(xiǎn)，因此將更多流感藥納入醫(yī)保覆蓋范圍，也不失為一項(xiàng)權(quán)宜之計(jì)。