西恩投資專注于大健康領(lǐng)域的并購，以業(yè)內(nèi)的優(yōu)秀產(chǎn)業(yè)方為服務(wù)對(duì)象，立足于對(duì)行業(yè)的深刻理解和判斷，利用自身擁有的大健康領(lǐng)域數(shù)據(jù)、產(chǎn)業(yè)資源以及專業(yè)并購團(tuán)隊(duì)，結(jié)合投行、投資和產(chǎn)業(yè)咨詢等多種業(yè)務(wù)工具，讓優(yōu)秀的產(chǎn)業(yè)方成為我們的客戶，也讓我們的客戶成為更優(yōu)秀的產(chǎn)業(yè)方。

作者：西恩投資并購團(tuán)隊(duì)

郵箱： sien@siencapital.cn

Vol.30：2020.12.07-2020.12.14

 一、行業(yè)并購動(dòng)態(tài)   

1. 阿斯利康390億美元收購Alexion

簡(jiǎn)述：12月12日，阿斯利康與Alexion Pharmaceuticals宣布已就阿斯利康收購Alexion達(dá)成最終協(xié)議。每股Alexion股份將為Alexion股東帶來60美元的現(xiàn)金和2.1243股阿斯利康美國存托股票（ADS）（每份ADS代表阿斯利康每股普通股的一半）。根據(jù)阿斯利康的平均ADR參考價(jià)格54.14美元，這意味著Alexion股東的總對(duì)價(jià)為390億美元，合每股175美元。Alexion率先開發(fā)了補(bǔ)體抑制功能，可解決由于免疫系統(tǒng)的重要組成部分補(bǔ)體系統(tǒng)不受控制的激活而引起的多種免疫介導(dǎo)的罕見疾病。Alexion的專營權(quán)包括Soliris（eculizumab），這是一流的抗補(bǔ)體成分5（C5）單克隆抗體。該藥已在許多國家/地區(qū)被批準(zhǔn)用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒癥候群，廣泛性重癥肌無力和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病。最近，Alexion推出了第二代C5單克隆抗體Ultomiris（ravulizumab），具有更方便的給藥方案。合并后的公司將匯集兩個(gè)以患者為中心的快速融合醫(yī)療服務(wù)模型，結(jié)合免疫學(xué)，生物制劑，基因組學(xué)和寡核苷酸的綜合優(yōu)勢(shì)，推動(dòng)未來醫(yī)學(xué)創(chuàng)新。阿斯利康打算利用大波士頓地區(qū)的人才，在美國馬薩諸塞州波士頓建立罕見病總部。

2. 吉利德14.5億歐元收購全球首個(gè)丁肝新藥

簡(jiǎn)述：12月10日，吉利德宣布以11.5億歐元現(xiàn)金收購德國一家專注于開發(fā)治療丁肝病毒感染新藥的生物技術(shù)公司MYRGmbH。如果后者治療丁肝的first in class新藥Hepcludex™(bulevirtide)在美國獲得批準(zhǔn)，吉利德還將向MYR GmbH額外支付3億歐元的里程金。Hepcludex™ (bulevirtide)在2020年7月獲得了歐盟的有條件批準(zhǔn)，用于治療伴有代償性肝病的成人慢性丁肝患者，這是全球首個(gè)獲批用于治療丁肝的新藥。Hepcludex目前已經(jīng)在法國、德國、奧地利上市，MYR GmbH計(jì)劃2021年在更多國家和地區(qū)實(shí)現(xiàn)該藥的商業(yè)化上市。FDA也曾授予過bulevirtide治療慢性HDV病毒感染的孤兒藥資格和突破性療法資格，MYR GmbH計(jì)劃2021下半年向FDA提交上市申請(qǐng)。

3. 勃林格殷格翰約15億美元收購ADC藥物研發(fā)公司NBE-Therapeutics

簡(jiǎn)述：12月10日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布達(dá)成一項(xiàng)協(xié)議，以潛在價(jià)值約12億歐元（合15億美元）的價(jià)格收購NBE-Therapeutics的所有股份，從而獲得后者的主要新藥NBE-002及其抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）平臺(tái)。該交易預(yù)計(jì)將在明年第一季度完成，其中包括可能的臨床和監(jiān)管里程碑。NBE-Therapeutics的下一代平臺(tái)創(chuàng)建了“高能效”免疫刺激ADC，能夠誘導(dǎo)“持久”免疫學(xué)抗腫瘤作用。該技術(shù)還結(jié)合了專有的酶結(jié)合步驟，可將小分子藥物與單克隆抗體進(jìn)行位點(diǎn)特異性結(jié)合，克服與有限的血清穩(wěn)定性和異質(zhì)連接有關(guān)的限制。勃林格殷格翰預(yù)測(cè)，此次收購將增強(qiáng)對(duì)靶向癌細(xì)胞治療的關(guān)注，同時(shí)還將補(bǔ)充其在抗原發(fā)現(xiàn)以及抗體和T細(xì)胞接合技術(shù)方面的現(xiàn)有能力。

4. 拜耳與Atara達(dá)成高達(dá)6.7億美元合作 共同開發(fā)細(xì)胞免疫療法

簡(jiǎn)述：12月6日，拜耳與Atara Biotherapeutics，Inc.向外宣布了一項(xiàng)獨(dú)家全球許可協(xié)議，主要涉及以間皮素為導(dǎo)向的CAR-T細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤項(xiàng)目的合作開發(fā)。間皮素是一種腫瘤特異性抗原，通常在許多侵襲性實(shí)體腫瘤的細(xì)胞表面高水平表達(dá)，包括間皮瘤、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌和胰腺癌等。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，主要包括兩項(xiàng)候選藥物的開發(fā)：ATA3271，一種增強(qiáng)型同種異體T細(xì)胞免疫療法，以及自體藥物ATA2271，一種用于治療惡性胸膜間皮瘤和非小細(xì)胞肺癌等間皮素高表達(dá)腫瘤的藥物。根據(jù)協(xié)議條款，Atara將領(lǐng)導(dǎo)ATA3271的新藥研究（IND）和工藝開發(fā)，而拜耳將負(fù)責(zé)提交新藥申請(qǐng)以及隨后的臨床開發(fā)和商業(yè)化。另外，Atara也將繼續(xù)負(fù)責(zé)正在進(jìn)行的ATA2271 的I期臨床研究，該研究目前已提交IND申請(qǐng)，臨床試驗(yàn)也已經(jīng)啟動(dòng)。在合作的費(fèi)用支付方面，Atara將獲得6000萬美元的預(yù)付款，如果拜耳在開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化方面進(jìn)展順利，Atara在后期將有資格獲得總計(jì)達(dá)6.1億美元的里程碑付款以及高達(dá)凈銷售額兩位數(shù)百分比的階段性提成。

 二、最新政策法規(guī) 

1. 衛(wèi)健委：深入推進(jìn)"互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康" "五個(gè)一"服務(wù)行動(dòng)

簡(jiǎn)述：12月10日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于深入推進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”“五個(gè)一”服務(wù)行動(dòng)的通知》。主要內(nèi)容包括：推進(jìn)“一體化”共享服務(wù)、“一碼通”融合服務(wù)、“一站式”結(jié)算服務(wù)、“一網(wǎng)辦”政務(wù)服務(wù)、“一盤棋”抗疫服務(wù)等5個(gè)方面、14項(xiàng)重點(diǎn)舉措。同時(shí)，《通知》總結(jié)提煉了11個(gè)?。▍^(qū)、市）“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”便民惠民服務(wù)經(jīng)驗(yàn)做法，主要包括優(yōu)化老年人掛號(hào)就醫(yī)、圍繞便民惠民推進(jìn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型、深化遠(yuǎn)程醫(yī)療服務(wù)、運(yùn)用信息化為基層賦能減負(fù)等內(nèi)容。

 

2. 醫(yī)保監(jiān)管再加強(qiáng)！首部基金監(jiān)管條例草案通過

簡(jiǎn)述：據(jù)新華社報(bào)道，國務(wù)院總理李克強(qiáng)12月9日主持召開國務(wù)院常務(wù)會(huì)議，通過了《醫(yī)療保障基金使用監(jiān)督管理?xiàng)l例（草案）》?！稐l例（草案）》堅(jiān)持以人民健康為中心，確定了醫(yī)保部門、定點(diǎn)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)、參保人員等的權(quán)責(zé)，規(guī)定按照便民原則，強(qiáng)化醫(yī)療保障服務(wù)，及時(shí)結(jié)算和撥付醫(yī)?；穑岣叻?wù)質(zhì)量。要求加強(qiáng)監(jiān)管和社會(huì)監(jiān)督，嚴(yán)禁通過偽造、涂改醫(yī)學(xué)文書或虛構(gòu)醫(yī)藥服務(wù)等騙取醫(yī)保基金，對(duì)違法違規(guī)行為通過責(zé)令退回資金、暫停醫(yī)保結(jié)算、罰款、吊銷定點(diǎn)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)資格等加大懲戒，管好用好醫(yī)保資金，維護(hù)群眾醫(yī)療保障合法權(quán)益。

 

3. 國采四批名單正式流出！2021長三角藥品采購聯(lián)盟將正式啟動(dòng)！

簡(jiǎn)述：12月8日，國家藥品集中采購座談會(huì)召開后的第二天，國采四批名單悄然流出。此次國采名單共計(jì)90個(gè)品規(guī)，按照QCE家數(shù)，基本上符合之前業(yè)內(nèi)對(duì)過評(píng)滿三家即自動(dòng)觸發(fā)集采的設(shè)想。同時(shí)，相關(guān)品規(guī)替代性較強(qiáng)。根據(jù)目前流出的上報(bào)目錄來看，口服制劑占據(jù)主流，注射劑品種并不如預(yù)期的多。但由于是上報(bào)目錄，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)之前國采相關(guān)品種上報(bào)后被舍棄的現(xiàn)象？現(xiàn)在并不好說。國采目錄沒有正式公布前，一切還是都有可能和變化。

 

4. WHO 發(fā)布藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移修訂指南

簡(jiǎn)述：世界衛(wèi)生組織（WHO）于12月4日發(fā)布《關(guān)于藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移的指南》，提供了有關(guān)在進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓期間應(yīng)考慮的指導(dǎo)原則。根據(jù) WHO 地方生產(chǎn)和援助團(tuán)隊(duì)的建議，今年 10月份第55屆藥物制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)專家委員會(huì)建議WHO秘書處問詢是否應(yīng)更新2011年關(guān)于藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的指南，原因之一是為了支持對(duì)新冠（COVID-19）藥物的檢查。WHO秘書處同意這一建議并于12月4日發(fā)布了初版修訂草案供公開征求意見。生產(chǎn)和控制程序、驗(yàn)證和其它相關(guān)活動(dòng)可以在獲得上市許可之前從一個(gè)場(chǎng)地轉(zhuǎn)移到另一場(chǎng)地。在某些情況下，這種轉(zhuǎn)移是在監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)產(chǎn)品之后進(jìn)行的。轉(zhuǎn)移可以是從藥物發(fā)現(xiàn)到產(chǎn)品開發(fā)，到臨床試驗(yàn)，或進(jìn)行大規(guī)模商業(yè)化和商業(yè)批生產(chǎn)；清潔和驗(yàn)證。

 

5. NMPA：40個(gè)批文不予再注冊(cè)

簡(jiǎn)述：NMPA發(fā)布公告注銷乙酰氨基酚片等115個(gè)藥品注冊(cè)證書，其中40個(gè)不予再注冊(cè)，75個(gè)依申請(qǐng)注銷。在一致性評(píng)價(jià)、帶量采購、不良反應(yīng)等各種因素影響下，很多藥品或許早已不再生產(chǎn)，或者早就沒有市場(chǎng)價(jià)值，現(xiàn)在很多藥品注冊(cè)證書與一張A4紙無異了。

 

 三、技術(shù)前沿進(jìn)展 

1. Science子刊揭秘：抑制腫瘤復(fù)發(fā)的秘密武器——β受體阻滯劑

簡(jiǎn)述：在12月2日發(fā)表于Science Translational Medicine的一項(xiàng)研究中，阿斯利康和Wistar研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞的再激活依賴于中性粒細(xì)胞和應(yīng)激激素，而且用β受體阻滯劑可防止小鼠腫瘤細(xì)胞再激活。這為延遲或預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)帶來了有希望的治療策略。研究人員測(cè)試了兩種藥物。其中，特異性β2-腎上腺素能受體拮抗劑（β-blocker，β受體阻滯劑）ICI-118551能使中性粒細(xì)胞停止分泌S100A8/A9，而且ICI-118551對(duì)中性粒細(xì)胞無細(xì)胞毒性作用。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，研究人員建議給癌癥患者使用β受體阻滯劑，這可能是預(yù)防某些類型癌癥復(fù)發(fā)的有效方法。此外，阻斷S100A8/A9產(chǎn)生的藥物也可能是更好的方法。

 

2. 《自然》重磅：成功“逆齡”！恢復(fù)神經(jīng)再生，年老小鼠重獲年輕好視力

簡(jiǎn)述：頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》日前報(bào)道了一項(xiàng)引人注目的研究成果?？茖W(xué)家們利用三種基因，讓視網(wǎng)膜的神經(jīng)細(xì)胞實(shí)現(xiàn)“返老還童”，重新獲得修復(fù)損傷和再生的能力。因青光眼或自然衰老而視力減退的小鼠，重新了獲得年輕時(shí)的正常視力。這項(xiàng)研究也憑其重要性登上了最新一期的封面。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家采用的方式是，以腺相關(guān)病毒（AAV）為載體，將Oct4、Sox2和Klf4三個(gè)基因（簡(jiǎn)稱OSK）送入小鼠的視網(wǎng)膜，然后通過藥物控制三個(gè)基因的打開或關(guān)閉。這三個(gè)基因，連同另一個(gè)叫c-Myc的基因，被共同稱為“山中因子”，得名于2012年的諾貝爾獎(jiǎng)得主山中伸彌。諾獎(jiǎng)工作發(fā)現(xiàn)，四個(gè)山中因子組合在一起，可以把成體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉?xì)胞，也就是可以發(fā)育成幾乎任何類型的原始狀態(tài)。呂垣澄博士與同事們不斷嘗試改良的方法，最終，他們發(fā)現(xiàn)可以只用三種山中因子，棄用在各種癌癥中起作用的因子c-Myc。研究人員表示，如果他們的發(fā)現(xiàn)在進(jìn)一步的動(dòng)物研究中得到證實(shí)，他們可在兩年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，在青光眼患者身上測(cè)試該方法的療效。

 

3. Nature子刊：基于嵌合血凝素的通用流感疫苗，提供長期保護(hù)無需重新接種

簡(jiǎn)述：2020年12月7日，西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員在《Nature Medicine 》上在線發(fā)表了相關(guān)研究。該研究描述了一種通用流感病毒疫苗，這種疫苗產(chǎn)生的抗體靶向，已知能中和多種流感病毒株的流感病毒表面蛋白的一部分，這種基于嵌合血凝素（HA）的疫苗具有通過兩次或三次免疫提供長期保護(hù)的潛力，從而無需重新接種疫苗。西奈山（MountSinai）的1期臨床試驗(yàn)評(píng)估了該疫苗在美國65位參與者中的安全性和免疫原性，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，接種后至少持續(xù)18個(gè)月。

 

4. 全球腫瘤新藥重磅臨床進(jìn)展

簡(jiǎn)述：根據(jù)公開資料不完全統(tǒng)計(jì)，截止到2020年11月30日，最近的全球腫瘤領(lǐng)域新藥臨床重大進(jìn)展共計(jì)11條。包括了替雷利珠單抗二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌的III期、勞拉替尼一線治療ALK陽性NSCLC的III期、AMG 757治療小細(xì)胞肺癌的I期臨床結(jié)果、迪利單抗一線治療肝細(xì)胞癌的III期、Bemarituzumab一線治療胃癌的II期、帕博利珠單抗/侖伐替尼一線治療腎細(xì)胞癌的III期、umbralisib / ublituximab治療慢性淋巴細(xì)胞白血病III期、Tebentafusp一線治療葡萄膜黑色素瘤的III期、Selinexor治療去分化脂肪肉瘤的III期等。

 

附錄：產(chǎn)業(yè)內(nèi)投融資