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作者：西恩投資并購團隊

郵箱： sien@siencapital.cn

Vol.30：2020.12.07-2020.12.14

 一、行業并購動態   

1. 阿斯利康390億美元收購Alexion

簡述：12月12日，阿斯利康與Alexion Pharmaceuticals宣布已就阿斯利康收購Alexion達成最終協議。每股Alexion股份將為Alexion股東帶來60美元的現金和2.1243股阿斯利康美國存托股票（ADS）（每份ADS代表阿斯利康每股普通股的一半）。根據阿斯利康的平均ADR參考價格54.14美元，這意味著Alexion股東的總對價為390億美元，合每股175美元。Alexion率先開發了補體抑制功能，可解決由于免疫系統的重要組成部分補體系統不受控制的激活而引起的多種免疫介導的罕見疾病。Alexion的專營權包括Soliris（eculizumab），這是一流的抗補體成分5（C5）單克隆抗體。該藥已在許多國家/地區被批準用于治療陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒癥候群，廣泛性重癥肌無力和視神經脊髓炎譜系疾病。最近，Alexion推出了第二代C5單克隆抗體Ultomiris（ravulizumab），具有更方便的給藥方案。合并后的公司將匯集兩個以患者為中心的快速融合醫療服務模型，結合免疫學，生物制劑，基因組學和寡核苷酸的綜合優勢，推動未來醫學創新。阿斯利康打算利用大波士頓地區的人才，在美國馬薩諸塞州波士頓建立罕見病總部。

2. 吉利德14.5億歐元收購全球首個丁肝新藥

簡述：12月10日，吉利德宣布以11.5億歐元現金收購德國一家專注于開發治療丁肝病毒感染新藥的生物技術公司MYRGmbH。如果后者治療丁肝的first in class新藥Hepcludex™(bulevirtide)在美國獲得批準，吉利德還將向MYR GmbH額外支付3億歐元的里程金。Hepcludex™ (bulevirtide)在2020年7月獲得了歐盟的有條件批準，用于治療伴有代償性肝病的成人慢性丁肝患者，這是全球首個獲批用于治療丁肝的新藥。Hepcludex目前已經在法國、德國、奧地利上市，MYR GmbH計劃2021年在更多國家和地區實現該藥的商業化上市。FDA也曾授予過bulevirtide治療慢性HDV病毒感染的孤兒藥資格和突破性療法資格，MYR GmbH計劃2021下半年向FDA提交上市申請。

3. 勃林格殷格翰約15億美元收購ADC藥物研發公司NBE-Therapeutics

簡述：12月10日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布達成一項協議，以潛在價值約12億歐元（合15億美元）的價格收購NBE-Therapeutics的所有股份，從而獲得后者的主要新藥NBE-002及其抗體-藥物偶聯物（ADC）平臺。該交易預計將在明年第一季度完成，其中包括可能的臨床和監管里程碑。NBE-Therapeutics的下一代平臺創建了“高能效”免疫刺激ADC，能夠誘導“持久”免疫學抗腫瘤作用。該技術還結合了專有的酶結合步驟，可將小分子藥物與單克隆抗體進行位點特異性結合，克服與有限的血清穩定性和異質連接有關的限制。勃林格殷格翰預測，此次收購將增強對靶向癌細胞治療的關注，同時還將補充其在抗原發現以及抗體和T細胞接合技術方面的現有能力。

4. 拜耳與Atara達成高達6.7億美元合作 共同開發細胞免疫療法

簡述：12月6日，拜耳與Atara Biotherapeutics，Inc.向外宣布了一項獨家全球許可協議，主要涉及以間皮素為導向的CAR-T細胞療法治療實體瘤項目的合作開發。間皮素是一種腫瘤特異性抗原，通常在許多侵襲性實體腫瘤的細胞表面高水平表達，包括間皮瘤、非小細胞肺癌、卵巢癌和胰腺癌等。根據協議內容，主要包括兩項候選藥物的開發：ATA3271，一種增強型同種異體T細胞免疫療法，以及自體藥物ATA2271，一種用于治療惡性胸膜間皮瘤和非小細胞肺癌等間皮素高表達腫瘤的藥物。根據協議條款，Atara將領導ATA3271的新藥研究（IND）和工藝開發，而拜耳將負責提交新藥申請以及隨后的臨床開發和商業化。另外，Atara也將繼續負責正在進行的ATA2271 的I期臨床研究，該研究目前已提交IND申請，臨床試驗也已經啟動。在合作的費用支付方面，Atara將獲得6000萬美元的預付款，如果拜耳在開發、監管和商業化方面進展順利，Atara在后期將有資格獲得總計達6.1億美元的里程碑付款以及高達凈銷售額兩位數百分比的階段性提成。

 二、最新政策法規 

1. 衛健委：深入推進"互聯網+醫療健康" "五個一"服務行動

簡述：12月10日，國家衛健委發布《關于深入推進“互聯網+醫療健康”“五個一”服務行動的通知》。主要內容包括：推進“一體化”共享服務、“一碼通”融合服務、“一站式”結算服務、“一網辦”政務服務、“一盤棋”抗疫服務等5個方面、14項重點舉措。同時，《通知》總結提煉了11個省（區、市）“互聯網+醫療健康”便民惠民服務經驗做法，主要包括優化老年人掛號就醫、圍繞便民惠民推進數字化轉型、深化遠程醫療服務、運用信息化為基層賦能減負等內容。

 

2. 醫保監管再加強！首部基金監管條例草案通過

簡述：據新華社報道，國務院總理李克強12月9日主持召開國務院常務會議，通過了《醫療保障基金使用監督管理條例（草案）》。《條例（草案）》堅持以人民健康為中心，確定了醫保部門、定點醫藥機構、參保人員等的權責，規定按照便民原則，強化醫療保障服務，及時結算和撥付醫保基金，提高服務質量。要求加強監管和社會監督，嚴禁通過偽造、涂改醫學文書或虛構醫藥服務等騙取醫保基金，對違法違規行為通過責令退回資金、暫停醫保結算、罰款、吊銷定點醫藥機構執業資格等加大懲戒，管好用好醫保資金，維護群眾醫療保障合法權益。

 

3. 國采四批名單正式流出！2021長三角藥品采購聯盟將正式啟動！

簡述：12月8日，國家藥品集中采購座談會召開后的第二天，國采四批名單悄然流出。此次國采名單共計90個品規，按照QCE家數，基本上符合之前業內對過評滿三家即自動觸發集采的設想。同時，相關品規替代性較強。根據目前流出的上報目錄來看，口服制劑占據主流，注射劑品種并不如預期的多。但由于是上報目錄，會不會出現之前國采相關品種上報后被舍棄的現象？現在并不好說。國采目錄沒有正式公布前，一切還是都有可能和變化。

 

4. WHO 發布藥品生產技術轉移修訂指南

簡述：世界衛生組織（WHO）于12月4日發布《關于藥品生產技術轉移的指南》，提供了有關在進行技術轉讓期間應考慮的指導原則。根據 WHO 地方生產和援助團隊的建議，今年 10月份第55屆藥物制劑質量標準專家委員會建議WHO秘書處問詢是否應更新2011年關于藥品生產技術轉讓的指南，原因之一是為了支持對新冠（COVID-19）藥物的檢查。WHO秘書處同意這一建議并于12月4日發布了初版修訂草案供公開征求意見。生產和控制程序、驗證和其它相關活動可以在獲得上市許可之前從一個場地轉移到另一場地。在某些情況下，這種轉移是在監管機構批準產品之后進行的。轉移可以是從藥物發現到產品開發，到臨床試驗，或進行大規模商業化和商業批生產；清潔和驗證。

 

5. NMPA：40個批文不予再注冊

簡述：NMPA發布公告注銷乙酰氨基酚片等115個藥品注冊證書，其中40個不予再注冊，75個依申請注銷。在一致性評價、帶量采購、不良反應等各種因素影響下，很多藥品或許早已不再生產，或者早就沒有市場價值，現在很多藥品注冊證書與一張A4紙無異了。

 

 三、技術前沿進展 

1. Science子刊揭秘：抑制腫瘤復發的秘密武器——β受體阻滯劑

簡述：在12月2日發表于Science Translational Medicine的一項研究中，阿斯利康和Wistar研究所等機構的研究人員發現，腫瘤細胞的再激活依賴于中性粒細胞和應激激素，而且用β受體阻滯劑可防止小鼠腫瘤細胞再激活。這為延遲或預防腫瘤復發帶來了有希望的治療策略。研究人員測試了兩種藥物。其中，特異性β2-腎上腺素能受體拮抗劑（β-blocker，β受體阻滯劑）ICI-118551能使中性粒細胞停止分泌S100A8/A9，而且ICI-118551對中性粒細胞無細胞毒性作用。根據這些發現，研究人員建議給癌癥患者使用β受體阻滯劑，這可能是預防某些類型癌癥復發的有效方法。此外，阻斷S100A8/A9產生的藥物也可能是更好的方法。

 

2. 《自然》重磅：成功“逆齡”！恢復神經再生，年老小鼠重獲年輕好視力

簡述：頂尖學術期刊《自然》日前報道了一項引人注目的研究成果。科學家們利用三種基因，讓視網膜的神經細胞實現“返老還童”，重新獲得修復損傷和再生的能力。因青光眼或自然衰老而視力減退的小鼠，重新了獲得年輕時的正常視力。這項研究也憑其重要性登上了最新一期的封面。在這項研究中，科學家采用的方式是，以腺相關病毒（AAV）為載體，將Oct4、Sox2和Klf4三個基因（簡稱OSK）送入小鼠的視網膜，然后通過藥物控制三個基因的打開或關閉。這三個基因，連同另一個叫c-Myc的基因，被共同稱為“山中因子”，得名于2012年的諾貝爾獎得主山中伸彌。諾獎工作發現，四個山中因子組合在一起，可以把成體細胞轉變為干細胞，也就是可以發育成幾乎任何類型的原始狀態。呂垣澄博士與同事們不斷嘗試改良的方法，最終，他們發現可以只用三種山中因子，棄用在各種癌癥中起作用的因子c-Myc。研究人員表示，如果他們的發現在進一步的動物研究中得到證實，他們可在兩年內啟動臨床試驗，在青光眼患者身上測試該方法的療效。

 

3. Nature子刊：基于嵌合血凝素的通用流感疫苗，提供長期保護無需重新接種

簡述：2020年12月7日，西奈山醫學院的研究人員在《Nature Medicine 》上在線發表了相關研究。該研究描述了一種通用流感病毒疫苗，這種疫苗產生的抗體靶向，已知能中和多種流感病毒株的流感病毒表面蛋白的一部分，這種基于嵌合血凝素（HA）的疫苗具有通過兩次或三次免疫提供長期保護的潛力，從而無需重新接種疫苗。西奈山（MountSinai）的1期臨床試驗評估了該疫苗在美國65位參與者中的安全性和免疫原性，發現產生強烈的免疫反應，接種后至少持續18個月。

 

4. 全球腫瘤新藥重磅臨床進展

簡述：根據公開資料不完全統計，截止到2020年11月30日，最近的全球腫瘤領域新藥臨床重大進展共計11條。包括了替雷利珠單抗二線或三線治療非小細胞肺癌的III期、勞拉替尼一線治療ALK陽性NSCLC的III期、AMG 757治療小細胞肺癌的I期臨床結果、迪利單抗一線治療肝細胞癌的III期、Bemarituzumab一線治療胃癌的II期、帕博利珠單抗/侖伐替尼一線治療腎細胞癌的III期、umbralisib / ublituximab治療慢性淋巴細胞白血病III期、Tebentafusp一線治療葡萄膜黑色素瘤的III期、Selinexor治療去分化脂肪肉瘤的III期等。

 

附錄：產業內投融資