作為糖尿病用藥的“新貴”，門冬胰島素具備用藥靈活、起效快、患者依從性更好等優(yōu)勢。近年來，伴隨甘李藥業(yè)門冬胰島素30注射液獲得藥監(jiān)局批準注冊，國產(chǎn)品牌的話語權(quán)日漸提升，三代胰島素中國市場外資獨大的格局被打破，門冬胰島素市場即將迎來洗牌。前有巨頭領(lǐng)跑，后有仿制藥企加碼臨床研發(fā)，未來國內(nèi)胰島素市場的競爭漸趨激烈。

 

門冬系具備用藥靈活性、起效快等優(yōu)勢

 

此前，甘李藥業(yè)發(fā)布公告，門冬胰島素30注射液獲批，系國產(chǎn)首個獲批的門冬胰島素30注射液。該藥是第三代預(yù)混胰島素類似物，適用于糖尿病的治療。據(jù)悉，2014年12月，甘李藥業(yè)向國家藥監(jiān)局遞交的門冬胰島素30注射液的藥品注冊申請獲得受理，時隔六年終于獲批。

 

門冬胰島素是諾和諾德研發(fā)的短效胰島素類似物，屬于比重組人胰島素起效更快的第三代胰島素。其中，門冬胰島素30注射液是第三代預(yù)混胰島素類似物，適用于糖尿病的治療，可臨餐注射，其HbA1c達標率更高，可更好地控制餐后血糖。該藥在改善血糖控制、減少低血糖風險、提高依從性以及節(jié)約醫(yī)療成本方面優(yōu)勢明顯，更適合低血糖感知受損（IAH）高危患者。

 

HbA1c是指糖化血紅蛋白，HbA1c可以評估出糖尿病患者近90天的血糖平均水平。糖化血紅蛋白正常值小于6.0，如果糖化血紅蛋白大于等于6.5時，即高度懷疑其存在糖尿病的可能。

 

圖表1.  二代胰島素與三代胰島素比較

數(shù)據(jù)來源： 《中華醫(yī)史雜志》，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

從起效時間來看，門冬胰島素起效時間更快。從分子結(jié)構(gòu)上看，門冬胰島素B鏈第28位氨基酸是帶負電荷的天冬氨酸，氨基酸的改變使得電荷發(fā)生排斥，阻礙了胰島素單體的聚合，又因胰島素是以單體的發(fā)揮作用的結(jié)構(gòu)，因而門冬胰島素能起到迅速降低血糖的作用。

 

與二代相比，以門冬胰島素為代表的第三代胰島素用藥可進一步模擬人體生理性胰島素分泌曲線，精準調(diào)節(jié)人體血糖濃度，降低低血糖風險，安全性及有效性進一步提高。另一方面，門冬胰島素主要在餐時使用，患者依從性較好。

 

三代胰島素國產(chǎn)替代效應(yīng)顯現(xiàn)  

諾和諾德一家獨大格局將被打破   

 

胰島素用藥市場潛力巨大，我國胰島素市場已實現(xiàn)了高速增長，但參照發(fā)達國家的市場發(fā)展歷程，國內(nèi)市場仍有很大的發(fā)展?jié)摿Γ饕w現(xiàn)在龐大的患者群體。

 

根據(jù)IDFDiabetes Atlas最新披露的數(shù)據(jù)，2019年糖尿病患者人數(shù)，中國排名第一，總?cè)藬?shù)約為1.164億人，第二為印度，約有7700萬糖尿病患者，第三為美國，有3100萬糖尿病患者。另外，中國同時也是老年糖尿病人數(shù)最多的國家，目前中國65歲以上的糖尿病患者已經(jīng)達到3550萬，預(yù)計到2030年將會增加到5430萬，到2045年更是可能會增長到7810萬。

 

圖表2. 成年（20-79歲）糖尿病患病人數(shù)前十名的國家或地區(qū)（2019、2030、2045年）

數(shù)據(jù)來源：IDF  Diabetes Atlas (第9版)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

其次是糖尿病治療費用提升帶來的市場機會。以IDF最新披露的數(shù)據(jù)為例，在糖尿病相關(guān)醫(yī)療支出中，美國最高，大約為2946億美元，中國位居第二，大約為1090億美元。相比美國來說，中國的糖尿病患者最多，但是花費在糖尿病中的醫(yī)療支出卻偏低，人均糖尿病花費就更低，未來用于糖尿病治療的支出費用有望提高。

 

圖表3.  成年（20-79歲）糖尿病患者醫(yī)療相關(guān)支出前10名國家或地區(qū)（2019年）

數(shù)據(jù)來源：IDF Diabetes Atlas (第9版)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

多年來，我國重組人胰島素類似物市場一直被外資產(chǎn)品牢牢占據(jù)，賽諾菲、諾和諾德等幾家跨國藥企占據(jù)主導地位。

 

此前，全球范圍內(nèi)門冬胰島素30注射液的生產(chǎn)廠家僅有諾和諾德一家。諾和諾德2019年年報顯示，預(yù)混門冬胰島素注射液2019年在全球的銷售額為95.85億丹麥克朗，在中國的銷售額約為43.02億丹麥克朗。

 

而此次甘李藥業(yè)取得門冬胰島素及門冬胰島素30注射液上市批件，有望打破諾和諾德近15年在國內(nèi)該領(lǐng)域的壟斷局面，并加速門冬胰島素30的國產(chǎn)替代進程。首先是門冬胰島素的銷售額逐年增加。

 

圖表4.  門冬胰島素零售市場銷售額

數(shù)據(jù)來源：中康CMH，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

圖表5.  門冬胰島素等級醫(yī)院銷售額

數(shù)據(jù)來源：中康CMH，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心（注：等級醫(yī)院為公立二三級醫(yī)院市場）

 

中康CMH系統(tǒng)顯示，2019年門冬胰島素在零售終端的銷售額為3.37億元，同比增長28.1%；2019年門冬胰島素在等級醫(yī)院終端（等級醫(yī)院為公立二三級醫(yī)院市場）銷售額為38.2億元，同比增長4.1%。

 

門冬胰島素的國產(chǎn)替代進程，或許可以參照甘精胰島素的競爭格局變化，這一點從甘精胰島素近年來市場份額演變可以略知一二。

 

圖表6.  樣本醫(yī)院甘精胰島素競爭格局

數(shù)據(jù)來源：東方證券研究所，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

從近年市占率來看，原研份額下降明顯，國產(chǎn)替代正當其時。公司作為國內(nèi)最先實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)甘精的藥企，市占率有望持續(xù)提升。截至2020年一季度，原研藥生產(chǎn)商賽諾菲在樣本醫(yī)院的市占率為74.6%，甘李占比24.4%。

 

國產(chǎn)領(lǐng)跑企業(yè)進展梳理

 

在國內(nèi)，門冬胰島素30注射液等門冬胰島素用藥也是研發(fā)熱點，聯(lián)邦制藥已遞交上市申請，宜昌東陽光、通化東寶等均處于臨床試驗階段。

 

圖表7.  國內(nèi)重點藥企門冬胰島素研發(fā)進展

數(shù)據(jù)來源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

從門冬胰島素研發(fā)進展來看，甘李藥業(yè)、通化東寶、宜昌東陽光等藥企跑在前面。其中，甘李藥業(yè)已經(jīng)獲得門冬胰島素30注射液注冊批件，東陽光已經(jīng)完成三期試驗；通化東寶則在進行門冬胰島素50注射液三期試驗。

 

隨著遼寧博鰲生物、萬邦生化、海正藥業(yè)、合肥天麥生物、山東新時代、東陽光等企業(yè)的三代胰島素產(chǎn)品進入III期以后階段，未來國內(nèi)胰島素市場的競爭漸趨激烈。

 

還有一個變量因素是集中采購。雖然目前門冬胰島素的競爭格局尚不足以推進集采，但2020年5月甘李藥業(yè)的門冬胰島素獲批，加上通化東寶與聯(lián)邦制藥的門冬胰島素均已報產(chǎn)，目前正在發(fā)補進程中，有望在1年內(nèi)獲批。屆時門冬胰島素也將形成原研與3家國產(chǎn)廠商的競爭格局，屆時極大可能集采門冬胰島素。