西恩投資專注于大健康領(lǐng)域的并購(gòu)，以業(yè)內(nèi)的優(yōu)秀產(chǎn)業(yè)方為服務(wù)對(duì)象，立足于對(duì)行業(yè)的深刻理解和判斷，利用自身?yè)碛械拇蠼】殿I(lǐng)域數(shù)據(jù)、產(chǎn)業(yè)資源以及專業(yè)并購(gòu)團(tuán)隊(duì)，結(jié)合投行、投資和產(chǎn)業(yè)咨詢等多種業(yè)務(wù)工具，讓優(yōu)秀的產(chǎn)業(yè)方成為我們的客戶，也讓我們的客戶成為更優(yōu)秀的產(chǎn)業(yè)方。

作者：西恩投資并購(gòu)團(tuán)隊(duì)

郵箱： sien@siencapital.cn

Vol.35：2021.01.11-2021.01.18

 一、行業(yè)并購(gòu)動(dòng)態(tài)   

1. 圓心科技集團(tuán)（妙手醫(yī)生）控股收購(gòu)醫(yī)庫(kù)

簡(jiǎn)述：1月18日，圓心科技集團(tuán)宣布完成對(duì)醫(yī)庫(kù)的控股收購(gòu)，妙手醫(yī)庫(kù)成為圓心科技旗下新成立的子品牌，妙手醫(yī)庫(kù)將打造成為中國(guó)頭部醫(yī)生社區(qū)之一，立足醫(yī)療科研教學(xué)，服務(wù)一線臨床醫(yī)生，建立醫(yī)、藥、教、研之間的和諧溝通聯(lián)系，通過(guò)推進(jìn)信息化帶動(dòng)醫(yī)療現(xiàn)代化。圓心科技成立于2015年，致力于為患者提供就醫(yī)、用藥、支付一站式服務(wù)，構(gòu)建了用藥管理、醫(yī)療科技和支付管理三大業(yè)務(wù)板塊。醫(yī)庫(kù)是一家移動(dòng)端醫(yī)者門(mén)戶平臺(tái)，定位是醫(yī)務(wù)人員工作學(xué)習(xí)必備的醫(yī)學(xué)工具，匯集了病例采集，醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，醫(yī)藥百科等功能，更有全方位、多層次的高清醫(yī)學(xué)圖譜免費(fèi)看，致力于為醫(yī)務(wù)工作者們帶來(lái)更多更全的醫(yī)學(xué)知識(shí)庫(kù)，隸屬于寧波珍立拍軟件信息股份有限公司。控股收購(gòu)?fù)瓿珊螅瑘A心科技成立妙手醫(yī)庫(kù)平臺(tái)，雙方的醫(yī)生資源、服務(wù)能力、產(chǎn)品體系以及藥企解決方案將進(jìn)一步深度融合，打造涵蓋多點(diǎn)執(zhí)業(yè)、品牌宣傳、病例管理、題庫(kù)學(xué)習(xí)、藥物查詢等在內(nèi)的一站式醫(yī)生服務(wù)平臺(tái)。

2. 常寶股份（002478.SZ）剝離醫(yī)院資產(chǎn)

簡(jiǎn)述：1月18日，上市公司常寶股份發(fā)布公告稱，根據(jù)公司戰(zhàn)略發(fā)展需要，為進(jìn)一步有效整合資源，優(yōu)化資產(chǎn)結(jié)構(gòu)，繼續(xù)推進(jìn)落實(shí)前期擬退出醫(yī)療服務(wù)行業(yè)相關(guān)事項(xiàng)，實(shí)施向能源管材主業(yè)聚焦。公司將持有的山東瑞高100%股權(quán)、什邡二院100%股權(quán)、宿遷洋河人民醫(yī)院90%股權(quán)出售給中民嘉業(yè)及上海嘉愈醫(yī)療。三家醫(yī)院的總資產(chǎn)分別約為6.11億元、2.38億元和7.55億元。據(jù)了解，早在2016年，常寶股份就開(kāi)始謀劃跨界轉(zhuǎn)型醫(yī)療服務(wù)行業(yè)，2017年，常寶股份耗資9.92億元收購(gòu)醫(yī)療資產(chǎn)。根據(jù)《醫(yī)院股權(quán)購(gòu)買(mǎi)協(xié)議》，嘉愈醫(yī)療及中民嘉業(yè)應(yīng)向公司支付人民幣2.5億元的預(yù)付款(“第一期交易對(duì)價(jià)”)。標(biāo)的股權(quán)的總交易價(jià)款金額及其余交易價(jià)款的支付時(shí)間，應(yīng)在補(bǔ)充協(xié)議中由各方另行協(xié)商確定。

3. 海普瑞擬轉(zhuǎn)讓Kymab股權(quán) 后者獲賽諾菲收購(gòu)

簡(jiǎn)述：1月11日，海普瑞發(fā)布公告稱，公司全資子公司香港海普瑞持有Kymab全面稀釋后8.66%的股權(quán)。賽諾菲（Sanofi）之全資子公司Sanofi FP BV與包括香港海普瑞在內(nèi)的Kymab全體股東簽署股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，收購(gòu)Kymab的全部股權(quán)。Kymab全部股權(quán)的收購(gòu)對(duì)價(jià)為首期11億美元，以及后續(xù)不超過(guò)3.5億美元的里程碑對(duì)價(jià)。Sanofi預(yù)計(jì)本次交易將于2021年第二季度完成。資料顯示，Kymab為一家總部位于英國(guó)劍橋的臨床階段生物制藥公司，專注于運(yùn)用其專有的涵蓋整個(gè)人類抗體系統(tǒng)的抗體平臺(tái)(IntelliSelect®)發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)全人源單克隆抗體藥物。其擁有廣泛的治療性抗體項(xiàng)目管線，具有顯著增長(zhǎng)潛力的免疫治療候選藥物 KY1005、KY1044等。

4. 百濟(jì)神州與諾華達(dá)成PD-1戰(zhàn)略合作 總交易金額超過(guò)22億美元

簡(jiǎn)述：1月12日，百濟(jì)神州宣布與全球制藥巨頭諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個(gè)國(guó)家的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，首付款高達(dá)6.5億美元，為迄今為止首付金額最高的國(guó)內(nèi)藥物授權(quán)合作項(xiàng)目。總交易金額超過(guò)22億美元，創(chuàng)下目前國(guó)內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高記錄。這是繼2019年澤布替尼在美國(guó)獲得FDA批準(zhǔn)上市、實(shí)現(xiàn)“零的突破”后，百濟(jì)神州創(chuàng)造的本土抗癌新藥“出海”的又一里程碑事件。根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州將獲得6.5億美元的首付款，并有資格在達(dá)到注冊(cè)里程碑事件后獲得至多13億美元的付款、在達(dá)到銷售里程碑事件后獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權(quán)地區(qū)未來(lái)銷售的特許使用費(fèi)。根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州將負(fù)責(zé)為正在開(kāi)展的替雷利珠單抗臨床試驗(yàn)提供資金，諾華將在授權(quán)地區(qū)為新開(kāi)展的注冊(cè)性、橋接或藥品上市后的研究提供資金，每一方將負(fù)責(zé)為各自用于評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合公司或第三方藥物開(kāi)展的臨床試驗(yàn)提供資金。雙方將保留其自主開(kāi)發(fā)產(chǎn)品聯(lián)合替雷利珠單抗用藥組合的全球商業(yè)化權(quán)利。

5. 復(fù)宏漢霖獲得TROP2抗體新藥中國(guó)區(qū)獨(dú)家權(quán)利

簡(jiǎn)述：1月14日，復(fù)宏漢霖宣布與Chiome Bioscience就抗TROP2抗體簽訂了一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，復(fù)宏漢霖獲得該項(xiàng)目在中國(guó)（包括香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)）進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。這是繼達(dá)雷妥尤單抗生物類似藥HLX15獲批臨床試驗(yàn)后，復(fù)宏漢霖近日取得的又一大進(jìn)展。根據(jù)協(xié)議，復(fù)宏漢霖將獲得抗TROP2抗體的獨(dú)家許可權(quán)，可在許可區(qū)域內(nèi)對(duì)該項(xiàng)目進(jìn)行人用藥及診斷應(yīng)用（不包括放射免疫治療和光免疫治療領(lǐng)域）的研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化等，并有權(quán)將該項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓給第三方。同時(shí)，Chiome公司還授予復(fù)宏漢霖在全球其他地區(qū)獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化該項(xiàng)目的優(yōu)先選擇權(quán)。

6. 安進(jìn)與EVOQ Therapeutics達(dá)成2.4億美元合作

簡(jiǎn)述：近日，安進(jìn)（Amgen）生物制藥公司向外宣布正與總部位于密歇根州的EVOQ Therapeutics公司合作，共同開(kāi)發(fā)治療自身免疫性疾病的藥物。根據(jù)協(xié)議條款，Amgen和EVOQ將在臨床前開(kāi)發(fā)方面進(jìn)行合作，Amgen將負(fù)責(zé)臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。為了換取某些自身免疫計(jì)劃的專有權(quán)，安進(jìn)公司將支付可能總計(jì)超過(guò)2.4億美元的預(yù)付款和里程碑付款，并支付由此產(chǎn)生的銷售使用費(fèi)。EVOQ公司的產(chǎn)品特長(zhǎng)是針對(duì)自身免疫性疾病的療法，但最初開(kāi)發(fā)的目的是針對(duì)腫瘤治療的。它于2016年由來(lái)自密西根大學(xué)的科學(xué)家共同創(chuàng)立，技術(shù)平臺(tái)為NanoDisc，這是一種高密度脂蛋白平臺(tái)，可以用來(lái)將多肽直接遞送到淋巴結(jié)中。

7. GSK與Eligo達(dá)成2.24億美元合作 開(kāi)發(fā)CRISPR技術(shù)抗菌劑

簡(jiǎn)述：1月11日，Eligo Bioscience SA（Eligo）向外宣布已與葛蘭素史克（GlaxoSmithKline，GSK）簽訂了一項(xiàng)研究和選擇協(xié)議，旨在將Eligobiotics®用于治療或預(yù)防尋常型痤瘡（acne vulgaris），并開(kāi)發(fā)一種基于CRISPR的菌株特異性微生物組調(diào)節(jié)療法。根據(jù)協(xié)議條款，Eligo將獲得一筆預(yù)付款和研發(fā)資金，以推進(jìn)其痤瘡研究項(xiàng)目EB005直到臨床前的概念驗(yàn)證。如果GSK行使選擇權(quán)，雙方將進(jìn)一步簽訂許可和合作協(xié)議，共同繼續(xù)開(kāi)發(fā)EB005項(xiàng)目，同時(shí)Eligo將有資格獲得最高不超過(guò)2.24億美元的許可費(fèi)和潛在的里程碑付款，以及全球銷售的特許權(quán)使用費(fèi)提成。

8. 賽默飛7.25億歐元收購(gòu)Henogen

簡(jiǎn)述：日前，賽默飛宣布完成對(duì)生命科學(xué)行業(yè)服務(wù)和技術(shù)供應(yīng)商N(yùn)ovasep在比利時(shí)的病毒載體制造業(yè)務(wù)Henogen的收購(gòu)。這筆交易以7.25億歐元現(xiàn)金成交。據(jù)報(bào)道，Henogen的業(yè)務(wù)將成為賽默飛制藥服務(wù)業(yè)務(wù)的一部分，該業(yè)務(wù)屬于實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品和服務(wù)部分。這是賽默飛進(jìn)軍基因和細(xì)胞治療領(lǐng)域的最新消息。Novasep已成立超過(guò)20年，擁有大約400名員工，預(yù)計(jì)2020年總收入約為9500萬(wàn)美元。Novasep的病毒載體制造業(yè)務(wù)在比利時(shí)的瑟內(nèi)夫和哥斯利有兩個(gè)工廠，擁有超過(guò)7000平方英尺的最先進(jìn)的臨床和商業(yè)制造業(yè)務(wù)。

 二、最新政策法規(guī) 

1. 國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品上市后變更管理辦法（試行）》

簡(jiǎn)述：近日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，規(guī)范藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）藥品上市后變更行為。這是我國(guó)首部專門(mén)針對(duì)藥品上市后變更設(shè)置的規(guī)范性文件。《辦法》緊扣《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的立法宗旨和有關(guān)規(guī)定，進(jìn)行制度銜接，明確了藥品上市后變更的管理要求，規(guī)定由持有人承擔(dān)藥品上市后變更的主體責(zé)任，為藥品上市后變更開(kāi)辟新路徑。

 

2. 國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于注銷酚酞片和酚酞含片藥品注冊(cè)證書(shū)的公告》

簡(jiǎn)述：1月14日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于注銷酚酞片和酚酞含片藥品注冊(cè)證書(shū)的公告》，決定自即日起停止酚酞片和酚酞含片在我國(guó)的生產(chǎn)、銷售和使用，具體內(nèi)容如下：根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第八十三條規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織對(duì)酚酞片和酚酞含片進(jìn)行了上市后評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)認(rèn)為酚酞片和酚酞含片存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，在我國(guó)使用風(fēng)險(xiǎn)大于獲益，決定自即日起停止酚酞片和酚酞含片在我國(guó)的生產(chǎn)、銷售和使用，注銷藥品注冊(cè)證書(shū)（藥品批準(zhǔn)文號(hào)）。已上市銷售的酚酞片和酚酞含片由生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)召回，召回產(chǎn)品由企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督銷毀。

 

3. 國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督總局發(fā)文排查非法經(jīng)營(yíng)煙酰胺單核酸（NMN）

簡(jiǎn)述：上周，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督總局發(fā)文排查非法經(jīng)營(yíng)煙酰胺單核酸（NMN），指出NMN在中國(guó)不能作為藥品、保健品、或食品經(jīng)營(yíng)。NMN是NAD+的生物合成前體，早期基礎(chǔ)研究表明NAD+供應(yīng)不足不僅可能引起細(xì)胞衰老、而且可能造成組織衰退。三年前《細(xì)胞》的一篇文章顯示NMN可以恢復(fù)小鼠肌肉血管密度和運(yùn)動(dòng)能力，而毛細(xì)血管密度下降和組織供血不足是衰老一個(gè)重要標(biāo)志。所以有部分科學(xué)家認(rèn)為補(bǔ)充NMN可以延年益壽，NMN也成為一個(gè)熱門(mén)保健食品。但目前NMN尚無(wú)臨床試驗(yàn)證據(jù)顯示能夠延長(zhǎng)壽命或改進(jìn)生活質(zhì)量、安全性也未知，所以不能作為長(zhǎng)壽藥使用。

 

4. 基于風(fēng)險(xiǎn)的藥包材變更等同性評(píng)價(jià)指南擬發(fā)布

簡(jiǎn)述：近日，中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)官網(wǎng)發(fā)布公開(kāi)征求《藥包材等同性/可替代性評(píng)價(jià)指南》（征求意見(jiàn)稿）的通知，征求意見(jiàn)截止日期為2021年02月09日，這是國(guó)內(nèi)專門(mén)針對(duì)藥包材等同性/可替代性評(píng)價(jià)起草的指導(dǎo)性文件，本文為大家梳理了藥包材變更難點(diǎn)和等同性評(píng)價(jià)實(shí)施關(guān)鍵點(diǎn)，可供藥包材企業(yè)提供變更研究的基礎(chǔ)研究思路和基本評(píng)估原則，也可為藥企開(kāi)展藥包材變更評(píng)估提供參考。近年來(lái)，隨著我國(guó)藥品改革，藥包材的相應(yīng)監(jiān)管模式也在發(fā)生著巨大變化，我國(guó)藥包材監(jiān)管模式從"注冊(cè)管理制度"改革為"關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度"。在藥包材關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度中，藥品上市許可持有人是產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人。

 

 三、技術(shù)前沿進(jìn)展 

1. 國(guó)內(nèi)首款CAR-T即將獲批

簡(jiǎn)述：1 月 12 日，NMPA 官網(wǎng)顯示，復(fù)星凱特 CAR-T 產(chǎn)品「阿基侖賽注射液」的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：CXSS2000006）進(jìn)入行政審批階段，預(yù)計(jì)將在近日獲批。這意味著國(guó)內(nèi)首款 CAR-T療法產(chǎn)品即將獲批上市。阿基侖賽注射液，代號(hào) FKC876，是復(fù)星凱特從美國(guó) Kite Pharma 引進(jìn) YESCARTA (AxicabtageneCiloleucel) 技術(shù)、并獲授權(quán)在中國(guó)進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向 CD19 自體 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品。全球目前共有三款獲批上市的 CAR-T 細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，包括 Kite 制藥的 Yescarta 和Tecartus以及諾華的 Kymriah，三者均靶向CD19。根據(jù)吉利德和諾華已公布的財(cái)務(wù)報(bào)告顯示，2019 年度，Yescarta、Kymriah全球銷售額分別約為 4.56 億美元、2.78 億美元。目前除了復(fù)星凱特外，僅藥明巨諾一家的 CAR-T 產(chǎn)品瑞基侖賽報(bào)上市。

 

2. FDA正式發(fā)布2020年新藥年度報(bào)告

簡(jiǎn)述：日前，美國(guó)FDA藥物評(píng)估和研究中心（Center for Drug evaluation and Research, CDER）發(fā)布了2020年度報(bào)告。在2020年，CDER總計(jì)批準(zhǔn)了53款創(chuàng)新藥，近20年來(lái)僅次于2018年的59款排在歷史第二位。這些新藥往往是解決未滿足醫(yī)療需求或顯著推進(jìn)患者治療的創(chuàng)新產(chǎn)品，它們的活性成分（active ingredients）以前從未在美國(guó)獲得批準(zhǔn)。在53款創(chuàng)新藥中，有21款屬于“first-in-class”療法，占總數(shù)的40%。這些新藥的作用機(jī)制不同于已有療法，有潛力為大眾健康帶來(lái)重要的積極影響。報(bào)告給出的例子包括：ViiV Healthcare公司開(kāi)發(fā)的HIV療法Rukobia（fostemsavir）。這是一種新型的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，適用于曾經(jīng)嘗試過(guò)多種HIV藥物療法，并且由于耐藥性、不耐受性或安全性而未能成功治療的HIV感染者。Fostemsavir是一款“first-in-class”HIV病毒附著抑制劑。這一全新藥物類型可以為窮盡已有治療選擇的患者造福。Koselugo（selumetinib）是FDA批準(zhǔn)的首款治療1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）的創(chuàng)新療法。

 

3. 干細(xì)胞移植治療失明再添“新路”

簡(jiǎn)述：1月14日，《Stem Cell Reports》發(fā)布了一篇題為SurgicalTransplantation of Human RPE Stem Cell-Derived RPE Monolayers into Non-HumanPrimates with Immunosuppression的報(bào)告。新加坡國(guó)立大學(xué)、美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等處的研究人員嘗試用人RPE干細(xì)胞衍生的RPE（hRPESC-RPE）來(lái)治療眼部疾病。在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型（NHP）中的研究表明，該療法不僅穩(wěn)定、安全，并且有望為視網(wǎng)膜異常患者帶來(lái)治愈疾病的新希望。

 

4. 科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種有望治療帕金森疾病的新型人工納米酶

簡(jiǎn)述：日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nano Today上的研究報(bào)告中，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種人工酶類，其能阻斷錯(cuò)誤折疊的α突觸核蛋白在大腦中的擴(kuò)散，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開(kāi)發(fā)治療帕金森疾病的新型療法。研究人員所開(kāi)發(fā)的人工酶類擁有較強(qiáng)大的抗氧化特性，該酶是鉑和稱之為PtCu的銅的納米級(jí)組合產(chǎn)物，其抗氧化特性在很大程度上取決于該金屬組合的組成。XiaoboMao教授表示，活性氧所引起的氧化性應(yīng)激是不可避免的，其會(huì)隨著機(jī)體年齡增長(zhǎng)不斷增加，這是因?yàn)橹T如機(jī)體中蛋白質(zhì)降解等過(guò)程減緩所致。本文研究結(jié)果揭示了抗氧化劑的重要性，因?yàn)樵谂两鹕膊≈校〉幕钚匝踝杂苫鶗?huì)促進(jìn)錯(cuò)誤折疊的α突觸核蛋白的擴(kuò)散，從而讓患者出現(xiàn)更為嚴(yán)重的癥狀。

 

附錄：產(chǎn)業(yè)內(nèi)投融資