▍來源/米內網

▍作者/可頌

2021，多款國產重磅新藥有望上市

近年來，醫藥行業在帶量采購常態化、醫保目錄動態調整兩大政策的影響下，仿制藥加速進入微利時代，研發創新成為藥企的核心驅動力。漫漫研發創新路，當創新轉型成為醫藥行業大趨勢，早期布局創新藥的企業，通過不斷的“打怪升級”，終于來到了新藥獲批上市的關鍵期。

米內網數據顯示，2020年14個國產1類新藥（不含預防用生物制品）的上市申請首次獲得國家藥監局批準。其中5個為替尼類藥物，包括索凡替尼、BTK抑制劑澤布替尼和奧布替尼、第三代EGFR-TKI阿美替尼、ALK抑制劑恩莎替尼。

其中，百濟神州的澤布替尼是首個國產BTK抑制劑，豪森藥業的阿美替尼是首款國產第三代EGFR-TKI靶向藥，貝達藥業的恩莎替尼是首個國產ALK抑制劑。此外，東陽光藥的磷酸依米他韋膠囊、海思科的環泊酚注射液及銀谷制藥的苯環喹溴銨鼻用噴霧劑，均是公司獲批的首個1類新藥，實現零的突破。

2021年，新的征程，新的期盼。據不完全統計，恒瑞醫藥的海曲泊帕、微芯生物的西格列他、藥明巨諾的瑞基侖賽、榮昌生物的泰它西普、盟科藥業的康泰唑胺……13款國產1類新藥有望于今年獲批上市。值得關注的是，首款國產口服抗艾滋病新藥、首款MET抑制劑、首款第三代BCR-ABL抑制劑……有望在2021年誕生。

2021年有望批準上市的13款國產1類新藥

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫

挑戰諾華！恒瑞TPO-R激動劑可期

恒瑞醫藥的海曲泊帕乙醇胺片為口服吸收的小分子非肽類促血小板生成素受體(TPO-R)激動劑，用于治療對免疫抑制治療（IST）療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）患者。

目前全球獲批上市的TPO-R激動劑有5個，包括安進的羅米司亭、日本鹽野義的蘆曲泊帕、GSK/諾華的艾曲泊帕、AkaRx/復星醫藥的阿伐曲泊帕以及三生制藥的重組人血小板生成素注射液（特比澳）。其中，蘆曲泊帕、羅米司亭未在中國上市。

血小板減少癥是一種常見性血液疾病，可繼發于多種疾病，增加出血風險的同時延緩治療進程，并最終影響患者的長期生存。海曲泊帕是恒瑞醫藥對艾曲泊帕進行了一系列結構的修飾，研究開發的具有自主知識產權的高選擇性TPO-R激動劑。

米內網數據顯示，2020年諾華的艾曲泊帕全球銷售額為17.38億美元，同比增長23%。三生制藥半年報顯示，特比澳2020H1銷售額為13.75億元，同比增長15.2%，由于患者的醫療需求無彈性，其銷售受新冠疫情影響較小。

諾華艾曲泊帕全球銷售情況（單位：百萬美元）

來源：米內網跨國上市公司銷售數據庫

海正首個1類新藥，劍指260億降血脂藥市場

1類新藥海澤麥布片是海正藥業自主研發的降血脂藥，用于治療原發性高膽固醇血癥。海澤麥布與已上市的依折麥布作用機制相同，作用于腸道和肝細胞表面的尼曼匹克C1類1(NPC1L1)蛋白受體，選擇性地抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉運，使得肝臟膽固醇貯量降低，增加血液中膽固醇的清除。

米內網數據顯示，2019年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端降血脂藥銷售額超過260億元，其中依折麥布銷售額為5.1億元。據默沙東財報，2020年Zetia（依折麥布）全球銷售額為4.82億美元。

中國公立醫療機構終端降血脂藥銷售情況

來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局

海澤麥布片是海正藥業首個申報上市的1類新藥，其研發投入已達2.8億元，有券商預測其獲批后有望成為10億級的重磅品種。此外，海正藥業在研的1類新藥還有抗腫瘤藥HS234片、HS236膠囊等，均已進入I期臨床試驗。

首款國產口服抗艾滋病新藥！真實生物、艾迪藥業競搶

2020年7月，真實生物、艾迪藥業先后提交了口服抗艾滋病1類新藥阿茲夫定片、ACC007片的上市申請，并于2020年8月獲納入優先審評。

ACC007是全新結構的非核苷類逆轉錄酶抑制劑，為艾迪藥業首個抗艾滋病1類新藥，被列入國家十三五“重大新藥創制”科技重大專項。阿茲夫定是全球首個抗HIV雙靶點創新藥物，為真實生物首個報產的1類新藥，獲得國家“重大新藥創制”科技重大專項立項支持，已在中國、美國、歐洲等全球范圍申請了專利并獲得授權。

艾滋病是嚴重威脅人類健康的世界性疾病。據WHO統計，目前全世界有超過3800萬艾滋病患者。公開數據顯示，2018年全球抗HIV病毒藥物市場規模為339.6億美元，預計2023年將達到467.5億美元。

目前全球還未出現徹底治愈艾滋病的特效藥物，臨床上多采用3種或3種以上的藥物聯合使用（雞尾酒療法）來治療艾滋病，且我國所用藥物以進口藥和國產仿制藥為主導。國內企業前沿生物的注射用艾博韋泰是全球首個長效抗艾滋病新藥，而首款國產口服抗艾滋病新藥還未誕生，艾迪藥業、真實生物誰能率先獲批，值得期待。

第5款國產PD-1，正大天晴&康方沖刺

派安普利（AK105）單抗注射液是康方生物與正大天晴藥業共同開發及商業化的1類創新藥，主要適應癥包括肝癌、胃癌、肺癌、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等疾病。派安普利首次申請上市的適應癥為經典型霍奇金淋巴瘤，非鱗非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌等適應癥正在開展III期臨床試驗。

派安普利臨床試驗信息

來源：米內網中國藥品臨床試驗公示庫

派安普利的Fc受體和補體介導效用功能通過Fc區突變而完全去除，同時與國外已上市PD-1抗體相比抗原結合解離速率較慢。這些特點使得派安普利可更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強的T細胞抗腫瘤活性，有望成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物。

目前國內已上市的PD-1包括兩款進口PD-1及4款國產PD-1。2020年12月，恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、信達生物的信迪利單抗、百濟神州的替雷利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗4款國產PD-1齊進新版醫保談判目錄。據默沙東財報，2020年Keytruda（帕博利珠單抗）全球銷售額為143.8億美元，同比增長30%。而百時美施貴寶的Opdivo（納武利尤單抗）全球銷售額為69.92億美元，同比下滑3%。

200億市場！首個MET抑制劑、三代ABL抑制劑來襲

目前國內以替尼類為代表的抗腫瘤藥研發扎堆，呈現“大爆炸”態勢。替尼即酪氨酸激酶抑制劑，是一種小分子蛋白激酶抑制劑，具有阻斷一種或多種蛋白激酶的作用。米內網數據顯示，2019年中國公立醫療機構終端蛋白激酶抑制劑銷售額超過200億元，同比增長59.53%。可見，替尼類藥物市場潛力巨大。

中國公立醫療機構終端蛋白激酶抑制劑銷售情況

來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局

首個國產第三代EGFR-TKI抑制劑已花落豪森藥業，艾力斯的甲磺酸艾氟替尼片、艾森藥業的馬來酸艾維替尼膠囊也有望陸續獲批上市。此外，替尼類藥物中的MET抑制劑、ABL抑制劑也值得期待。

1類新藥沃利替尼是和黃醫藥開發的口服小分子MET抑制劑，其用于治療非小細胞肺癌的新藥上市申請已納入優先審評，是國內首個遞交上市申請的選擇性MET抑制劑，有望成為國內首款上市的MET抑制劑。

奧瑞巴替尼是亞盛醫藥子公司廣州順健開發的1類新藥，為口服第三代BCR-ABL抑制劑，對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果，有望成為國內首款上市的第三代BCR-ABL抑制劑。

來源：米內網數據庫，數據統計如有疏漏，歡迎指正！