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作者：西恩投資并購團隊

郵箱：sien@siencapital.cn

Vol.39：2021.02.08-2021.02.22

  一、 行業并購動態

1. 昊海生科擬2.05億元收購歐華美科63.64%股權

簡述：1月21日，昊海生科發布公告，公司與歐華美科（天津）醫學科技有限公司現有股東Welly Bloom Limited及Refined Beauty Limited分別簽署《股權轉讓協議》，約定以人民幣13,500萬元受讓其合計持有的歐華美科38.23%股權。同時，公司與歐華美科創始人及歐華美科簽訂《增資認購協議》，增資人民幣7,000萬元，認購歐華美科新增注冊資本52,025,944.03元。本次交易完成后，公司將以共計人民幣2.05億元總投資款獲得歐華美科63.64%的股權，歐華美科創始人將持有剩余36.36%的股權。歐華美科聚焦于全球專業美容領域，主要產品包括射頻美膚設備、玻尿酸生物醫用材料、獨家激光美膚設備等；昊海生科專注于眼科、整形美容等領域的醫用生物材料市場，主要產品包括人工晶狀體系列、醫用透明質酸/玻璃酸鈉系列等。本次交易完成后，昊海生科擬對公司及歐華美科的產品及銷售渠道進行整合，共享雙方各自原有客戶資源，提高運行效率和銷售達成率，不斷滿足多元化的市場需求。

2. 華東醫藥8500萬歐元收購西班牙醫美公司, 醫美版圖再擴張

簡述：2月17日，華東醫藥（000963.SZ）公告稱，全資子公司英國Sinclair公司全資子公司英國Sinclair與Cocoon Business Investments, S.L.U.于2021年2月10日簽訂《股權收購協議》。根據股權收購協議約定，Sinclair向Cocoon公司支付6500萬歐元股權對價款及最高不超過2000萬歐元銷售里程碑付款，收購Cocoon公司持有的西班牙能量源型醫美器械公司High Tech公司100%股權。High Tech業務覆蓋身體塑形和皮膚修復兩大醫美領域，主要產品包括冷凍溶脂及激光脫毛等系列產品。華東醫藥一家集醫藥研發、健康產業、醫療美容業務為一體的綜合性醫藥公司，公司表示：“將來會重點優化和豐富醫美產品管線，加快推進全球醫美業務。”據悉，目前華東醫藥已經通過國內外收購構建醫美版圖，目前已擁有位于荷蘭、法國、美國、瑞士和保加利亞的五大生產基地。

3. 悅康藥業以2100萬元收購杭州天龍藥業100％股權

簡述：近日，悅康藥業發布公告稱，公司與杭州天龍藥業有限公司原股東杭州天龍集團有限公司、朱德領先生于近期簽署《杭州天龍藥業有限公司股權轉讓協議》，公司以自有資金合計人民幣2100萬元收購天龍藥業原股東持有天龍藥業的100%股權，同時，承擔天龍藥業欠付原合作單位900萬元CT102項目進度款的付款義務。天龍藥業經評估后凈資產為2113.42萬元。本次交易完成后，公司將持有天龍藥業100%股權。天龍藥業主要從事核酸藥物的研究與開發，其化學藥品1類新藥CT102系我國首個完全自主研發的反義核酸(ASO)藥物，凍干劑型，用于原發性肝細胞癌的治療。悅康藥業是一家產品覆蓋消化、心血管、腫瘤、抗感染領域，其中抗生素居全國領先地位的醫藥企業，公司表示，本次收購完成后，公司將在天龍藥業研發團隊及與原合作單位合作的基礎上，通過擴大研發團隊規模、購置先進設備與加強專家合作，積極立項新的核酸藥物研發項目，打造和完善核酸藥物研發平臺。

4. 企鵝杏仁集團控股全康醫療，布局高端醫療板塊

簡述：近日，企鵝杏仁集團宣布控股上海全康醫療有限公司，成為其最大股東，今后將攜手合資方、戰略合作伙伴上海仁濟醫院，在專家資源共享、患者服務、業務培訓互補等方面緊密合作，共同發力高端全科醫療板塊。全康醫療由香港泛亞醫務投資集團和上海仁濟醫院合作設立的醫療機構，在上海市中心擁有兩家高端醫療中心，提供包括全科和22項專科一站式全面的醫療保健和診斷治療服務；企鵝杏仁聚焦于醫療大健康領域，運用科技提供全鏈路健康咨詢、全流程智能 數據健康管理、家庭醫生服務。控股全康醫療是公司在上海布局的重要舉措之一，此舉進一步擴寬了公司業務定位，為打造高端醫療提供了范本和標桿。新的全康醫療，將充分發揮互聯網和公立醫療的各自優勢，為智慧醫療帶來新的發展思路和前景。

5. 韓國好麗友出資7800萬元收購魯抗生物，跨界生物領域

簡述：近日，韓國株式會社好麗友控股收購山東魯抗生物技術開發有限公司，魯抗醫藥對外公告稱，公司全資子公司魯抗生物擬通過增資擴股方式引進投資者好麗友，增資后的魯抗生物將成為好麗友與魯抗醫藥共同出資的中外合資公司，注冊資本由原本的500萬元增加至2億元，各股東首期出資1.2億元，其中好麗友控股出資6000萬元，持股50%。好麗友中國出資1800萬元，持股15%；魯抗醫藥則出資4200萬元，參股35%。魯抗生物主要從事化學及生物藥品、診斷試劑等的研發及生產，好麗友相關負責人稱：“此次合作，好麗友集團將主要負責發掘韓國優秀生物技術企業，支援其進軍中國市場，把早期檢測重癥疾病（如癌癥）和傳染病的試劑盒作為首批重點產品，在建立初步的生物藥品開發能力后，未來業務領域將擴展至合成藥物和新藥的開發。” 

 6. 湖北坤艷中藥廠破產，起拍價超1億元

簡述：近日，湖北坤艷藥業有限責任公司舉行破產財產拍賣，起拍價107,589,000元。湖北坤艷藥業是湖北三峽坤艷集團的全資子公司之一，公司占地面積100多畝，注冊資本1.1億，資產總額2.5億，是集中藥材種、采、加、銷和中藥提取、保健品生產于一體的高科技民營企業，根據藥監局官網的公開信息，企業生產范圍是中藥飲片(含毒性飲片、直接口服飲片等），也就是說一百多畝的場地，公司只打算做中藥飲片。2016年，坤艷與西藏那曲地區索縣農牧民合作社簽訂了年銷售1,000斤的冬蟲夏草的合同，此外公司還建立道地藥材與農副產品商貿園，這個項目擬投資2億元，占地面積100畝。純中藥飲片，終端客戶吞吐量有限，使用過程需要技術，而這種技術壁壘又會影響銷售額。坤艷藥業的冬蟲夏草只走飲片的這類簡單的收購轉賣的模式，在快消品當道的21世紀，無法占據終端客戶優勢。

7. 百濟神州1660萬美元引進新型TNFR2拮抗劑獨家開發權益

簡述：2月18日，百濟神州宣布已和Boston Immune Technologies and Therapeutics（以下簡稱“BITT”）達成關于腫瘤壞死因子受體2型（TNFR2）拮抗劑抗體BITR2101的合作開發協議，獲得BITR2101在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的獨家開發、生產和商業化授權選擇權。雙方計劃能啟動多項I期臨床試驗，評估BITR2101，包括其聯合百濟神州抗PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗）的組合用藥研究。根據協議條款，BITT將獲得共計1660萬美元的預付款以及近期里程碑付款，其中包括百濟神州在概念驗證研究后行使選擇權。此外，在百濟神州行使選擇權后，BITT有資格獲得至多為1.05億美元的開發、注冊及銷售里程碑付款，另加在授權地區的分級產品銷售特許使用費。

8. 華東醫藥1.895億美元引進雙特異性抗體PRV-3279大中華區開發權益

簡述： 2月18日，華東醫藥宣布其全資子公司杭州中美華東制藥有限公司與美國Provention Bio公司簽署戰略合作協議，引進雙特異性抗體PRV-3279用于治療系統性紅斑狼瘡以及預防或降低基因治療的免疫原性這兩項適應證在大中華區（含中國大陸，香港、澳門和臺灣地區）的獨家臨床開發及商業化權益。Provention Bio保留全球其他區域的權益。根據協議條款，Provention Bio可從華東醫藥獲得600萬美元預付款，并在未來3年內獲得1150萬美元的資金，用于推進PRV-3279的研發和生產，未來在實現注冊和商業里程碑后還可獲得最高不超過1.72 億美元的里程碑付款。Provention Bio還將獲得分級的、兩位數的凈銷售額提成費。

9. 禮來和Rigel達成9.6億美元RIPK1抑制劑合作

簡述：2月18日，禮來（Eli Lilly）與Rigel制藥公司聯合宣布，雙方已達成一項全球獨家許可協議和戰略合作，共同開發和商業化R552用于所有適應癥，包括自身免疫和炎癥性疾病。R552是一種受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RIPK1）抑制劑。根據合作協議，禮來還將領導腦穿透RIPK1抑制劑在中樞神經系統（CNS）疾病中的所有臨床開發。根據協議條款，禮來將向Rigel支付1.25億美元的預付現金。Rigel有資格獲得高達8.35億美元的潛在開發、監管和商業里程碑付款，以及從中個位數到高個位數不等的分層版稅，這些版稅將根據Rigel臨床開發投資而有所不同。禮來和Rigel將以指定的貢獻水平共同開發R552。禮來將負責R552全球商業化的所有費用，Rigel將有權在美國共同商業化R552。禮來將全權負責CNS適應癥中透腦RIPK1抑制劑的所有臨床開發和商業化。

10. 豪森、Scynexis達成合作，1000萬美元引進first in class口服抗真菌藥

簡述：2月17日，Scynexis宣布與豪森藥業簽訂戰略合作協議，授予后者在大中華區（包括香港、澳門及臺灣）開發和商業化ibrexafungerp的獨家權益。豪森將向Scynexis支付1000萬美元首付款，未來還需支付潛在的里程金及銷售提成。Ibrexafungerp是一種葡聚糖合成酶抑制劑，屬于first in class的三萜類抗真菌劑，被認為是全新類別的廣譜口服/注射抗真菌藥物。Scynexis已經向FDA提交了Ibrexafungerp口服制劑治療外陰陰道念珠菌病（陰道酵母菌感染）的上市申請，PDUFA預定審批期限是2021年6月1日。如果獲批，Ibrexafungerp將是20多年來首個治療外陰陰道念珠菌病的非唑類療法。Ibrexafungerp其他在開發的適應證還包括住院患者的危及生命的真菌感染，比如侵襲性念珠菌病。

11. 齊魯制藥2.35億美元獲得Cend旗下新型癌癥藥物在大中華區獨家權益

簡述：2月16日，齊魯制藥和Cend Therapeutics（下稱“Cend“）宣布簽署合作和許可協議，以在大中華區開發并商業化Cend的在研藥物CEND-1。目前，Cend正在計劃進行CEND-1與吉西他濱和納布紫杉醇聯合治療胰腺癌的2期臨床試驗。齊魯制藥將支付Cend Therapeutics一筆1000萬美元的首付款，最高達2.25億美元的里程碑式付款，以及基于產品未來銷售額的兩位數特許權使用費。

12. 恒瑞2000萬美元投資瓔黎，獲PI3kδ抑制劑中國獨家權益

簡述：2月8日，恒瑞醫藥宣布與瓔黎藥業簽訂戰略合作協議，對后者進行2000萬美金股權投資，從其子公司上海瓔黎獲得PI3kδ抑制劑Linperlisib（YY-20394）在大中華地區的聯合開發權益以及排他性獨家商業化權益，以用于治療所有人類與動物疾病，包括但不限于血液瘤和實體瘤。YY-20394是瓔黎研發的1類創新藥，是PI3Kδ（磷脂酰肌醇-3-激酶δ亞型）高選擇性抑制劑。2017年6月瓔黎收到國家藥監局核準簽發的YY-20394《藥物臨床試驗批件》、2019年3月收到國家藥監局核準簽發的YY-20394《藥品補充申請批件》增加了更適應臨床及商業化生產的新制劑規格。目前國外有4款PI3Kδ抑制劑（部分產品對其他PI3K亞型也有較高抑制活性）獲批上市，但以上產品均未在中國獲批上市。

二、 最新政策法規

1. 國務院發布：《醫療保障基金使用監督管理條例》

簡述：2月19日，國務院發布我國首部醫保監管提條例，《醫療保障基金使用監督管理條例》（以下簡稱:《條例》）（國務院令第735號）。作為醫保制度建立以來國家層面發布的首個關于基金監管的規范性文件，已經2020年12月9日國務院第117次常務會議通過，自2021年5月1日起施行。醫保基金目前是醫療和醫藥行業的最大買單方，條例明確了醫保基金購買原則——為合理支出買單，規范了買單方和被買單方雙方行為準則。條例提出，醫療保障經辦機構應當與定點醫藥機構建立集體談判協商機制，合理確定定點醫藥機構的醫療保障基金預算金額和撥付時限，并根據保障公眾健康需求和管理服務的需要，與定點醫藥機構協商簽訂服務協議，規范醫藥服務行為，明確違反服務協議的行為及其責任。

 

2. CDE發布：《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》通告

簡述：2月18日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網發布《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》，該文件被業內人士稱之為生物類似藥版的“一致性評價”政策。旨在進一步規范和指導生物類似藥的研發和評價，也是在為生物藥帶量采購鋪路，尤其明確“生物類似藥不能自動外推參照藥的全部適應癥”、“適應癥外推應根據產品的特點和目標適應癥特點個案化考慮”，即要想獲批，必須就每個適應癥單獨提交申請和相關證據。

 

3. 國家局等4部局：關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告

簡述：2月10日，國家藥品監督管理局、國家中醫藥管理局、國家衛生健康委員會和國家醫療保障局聯合發布《關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告》（以下簡稱《公告》），擬結束中藥配方顆粒試點，并明確試點工作結束后的監管思路。按照《公告》，中藥配方顆粒實行備案管理，其質量監管納入中藥飲片管理范疇，其臨床使用政策將由相關部門另行制定。《公告》對中藥配方顆粒生產企業提出能力要求，明確中藥配方顆粒的標準執行、跨省使用、醫保支付等內容，為后續的中藥配方顆粒管理制度建設拉開了序幕。

 

4. 國務院發布加快中藥發展利好文件

簡述：2月9日，國務院辦公廳再發加快中醫藥發展的重磅政策——國務院辦公廳在通知中指出，為進一步落實《中共中央國務院關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》，破解存在的問題，更好發揮中醫藥特色和比較優勢，推動中醫藥和西醫藥相互補充、協調發展。為此，現提出如下政策措施：1）夯實中醫藥人才基礎；2）提高中藥產業發展活力；3）增強中醫藥發展動力；4）完善中西醫結合制度；5）實施中醫藥發展重大工程；6）提高中醫藥發展效益；7）營造中醫藥發展良好環境。

 

 三、 技術前沿進展

1. 靶向諾獎信號通路！默沙東創新療法在中國遞交臨床申請

簡述：2月20日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）最新公示，默沙東（MSD）遞交1類新藥belzutifan片臨床試驗申請獲得受理。Belzutifan（MK-6482）靶向的信號通路與缺氧誘導因子（HIF-2α）有關，該通路相關研究曾在2019年榮獲諾貝爾生理學或醫學獎。基于belzutifan在臨床試驗中取得的積極結果，美國FDA已授予該產品突破性療法認定和孤兒藥資格。Belzutifan是一種研究性、新型、強效、選擇性口服HIF-2α抑制劑，目前正在多個臨床研究中進行評估，治療Von Hippel-Lindau（VHL）相關性腎細胞癌、晚期腎細胞癌以及晚期實體瘤患者等。VHL（一種腫瘤抑制蛋白）蛋白失活可異常激活癌癥患者體內的HIF-2α蛋白，HIF-2α因子可在患者體內蓄積并導致良性和惡性腫瘤的形成。

 

2. 全球首個化療骨髓保護預防性療法獲批！先聲藥業擁有中國權益

簡述： 2月13日，G1 Therapeutics公司宣布其主打產品Trilaciclib獲得美國FDA批準，用于預防擴散期小細胞肺癌成人患者因鉑類╱依托泊苷方案或拓撲替康方案化學治療導致的骨髓抑制。據悉，Trilaciclib是G1公司發現并開發的一款“First-in-Class”小分子短效CDK4/6抑制劑，是一種全面的骨髓保護劑，曾獲FDA授予的優先審評資格和突破性療法認定。2020年8月，先聲藥業與G1公司達成獨家許可協議，獲得了Trilaciclib在大中華地區所有適應癥的開發和商業化權益，并將參與其在全球的臨床試驗。據CED網站公示，先聲和G1 Therapeutics聯合申報的Trilaciclib用于高骨髓毒性化療方案的實體瘤相關臨床試驗申請已于今年1月獲得批準。

 

3. 百奧泰終止已投入2.26億元ADC在研項目

簡述：近日，百奧泰公告披露終止了已經投入2.26億元的在研抗體偶聯藥物（ADC）項目BAT8001（注射用重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯物）。BAT8001針對HER2陽性乳腺癌的III期臨床數據分析，主要療效指標無進展生存期（PFS）與陽性對照組比較未達到預設的優效目標，難以在眾多靶向抗腫瘤藥物的競爭中獲得優勢。目前中國HER2陽性乳腺癌的抗HER2 ADC藥物的總市場規模2020年預計約為0.17億元，未來持續高速增長，預計2024年達到14.88億元，2030年達到26.97億元。終止BAT8001項目可能會導致百奧泰在上述市場失去競爭地位。不過百奧泰表示，不會對其當期和未來的生產經營及業績產生重大影響，對其創新藥的投入和布局亦不會帶來實質影響，其將繼續推進已有創新藥品種的研發工作。

 

4. 盤點|2020年獲得FDA孤兒藥資格的20余款中國新藥

簡述： 孤兒藥資格的授予是美國FDA鼓勵開發用于治療罕見病創新藥的措施。根據美國《孤兒藥法案》，凡獲得孤兒藥資格認定的新藥，有機會獲得7年市場獨占權，此外還享有稅費優惠、快速審批通道等一系列配套措施。近年來，越來越多由中國創新藥企開發的候選藥在美國獲得孤兒藥資格。據不完全統計，2020年有20多款來自中國生物醫藥公司的創新產品獲得FDA授予孤兒藥資格。其中有PD-1/L1、CAR-T、ADC、雙特異性抗體、基因療法等創新療法，涉及JAK、Claudin 18.2、SHP2、Bcl-2、HER2等多種靶點，來自亞盛醫藥的Bcl-2抑制劑APG-2575、MDM2抑制劑APG-115，百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼，君實生物的抗PD-1單抗特瑞普利單抗均在2020年獲得3項及以上孤兒藥資格。此外，還有來自基石藥業、石藥集團、信達生物、康寧杰瑞、和鉑醫藥等公司的產品也獲得這一特殊資格，產品詳細介紹可查看全文。

 

 附錄：產業內投融資

融資方	類型	行業	金額	備注
諾輝健康	IPO	癌癥早期篩查和檢測服務提供商	20.42港元	H股
易瑞生物	IPO	快速檢測產品、服務及整體解決方案	未公開	A股
天演藥業	IPO	治療、診斷和應用抗體生產工程和開發商	1.4億美元	納斯達克
藥捷安康	VC/PE	小分子創新藥物研發、制造商	5000萬美元	C+輪
美柏醫藥	VC/PE	醫療整形相關產品的研發、生產、銷售	數千萬人民幣	天使輪
濱會生物	VC/PE	腫瘤集成醫療領域創新性產品和服務	6億人民幣	C輪
紐福斯	VC/PE	基因治療眼遺傳疾病研究和藥物研發	4億人民幣	B輪
國藥口腔	VC/PE	牙科生態健康服務提供商	未透露	A輪
創模生物	VC/PE	腫瘤及腫瘤免疫藥效學CRO服務	數千萬人民幣	天使輪
康盛醫療	VC/PE	三類植入材料和人工器官生產商	數億人民幣	C輪
長木谷	VC/PE	骨科人工智能與手術機器人	1.2億人民幣	Pre-B輪
福貝生物	VC/PE	神經系統疾病的創新藥物開發	2500萬人民幣	A+輪
艾科諾	VC/PE	全自動核酸檢測平臺及試劑研發商	近億人民幣	A輪
濟凡生物	VC/PE	體外診斷產品研發、生產、銷售和服務	1.5億人民幣	A輪
引加生物	VC/PE	腫瘤診斷、用藥、治療領域核心蛋白試劑	數千萬人民幣	天使輪
卡替醫療	VC/PE	腫瘤及免疫疾病的細胞治療	1億人民幣	Pre-B輪
智因東方	VC/PE	基因精準醫療以及腫瘤靶向免疫診療	1億人民幣	B輪
翰爾西	VC/PE	筆式注射器新型給藥方式研發	1000萬人民幣	Pre-A輪
鄰家好醫	VC/PE	線上、線下醫療健康服務平臺	近億人民幣	戰略投資
良醫匯	VC/PE	腫瘤教育和科普平臺	1億人民幣	C輪
先為達生物	VC/PE	肝臟相關代謝性疾病藥物的研究	2.5億人民幣	B輪
無雙醫療	VC/PE	心律管理產品研發、生產和銷售	數億人民幣	B輪
艾欣達偉	VC/PE	抗癌新藥的研發與臨床應用	1億人民幣	Pre-B輪
中美瑞康	VC/PE	“RNA激活”技術為核心的新藥與治療	1.1億人民幣	A輪
銳格醫藥	VC/PE	腫瘤、自身免疫及代謝領域創新藥	9000萬美元	B輪
優思達	VC/PE	創新POCT分子診斷產品研發、生產	數億人民幣	戰略投資
賽雷納	VC/PE	POCT臨床診斷設備研發商	1億人民幣	B+輪
康灃生物	VC/PE	心血管微創器械研發商	數億人民幣	B輪
好醫生云醫療	VC/PE	互聯網醫療服務提供商	1億人民幣	A輪
微密醫療	VC/PE	微創介入治療設備研發商	1億人民幣	A輪
普施康	VC/PE	生物技術、體外診斷器械產品研發	1億人民幣	C輪
醫貝云服	VC/PE	醫用耗材管理智能決策服務提供商	數千萬人民幣	A輪
睿璟生物	VC/PE	腫瘤分子診斷產品研發商	近億人民幣	A輪
至善唯新	產業投資	基因藥物研發、服務、轉化與規模化生產	數億人民幣	君實生物
妙手醫生	產業投資	互聯網醫療服務提供商	30億人民幣	騰訊
締佳醫療	產業投資	綜合口腔醫療服務	數千萬人民幣	歐普康視
莫納生物	產業投資	核酸與蛋白技術、產品與服務	近億人民幣	愛博泰克
上藥云健康	產業投資	互聯網醫療信息服務	10.33億人民幣	三諾生物
百奧智匯	產業投資	單細胞前沿技術的引進和應用研發	未透露	百圖生科