基于KEYNOTE-158（G組）和KEYNOTE-028（C1組）的腫瘤應(yīng)答率和應(yīng)答數(shù)據(jù)的持久性，Keytruda于2019年6月獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)。但是否繼續(xù)批準(zhǔn)該適應(yīng)癥，則取決于是否完成監(jiān)管部門(mén)提出的上市后的要求——根據(jù)總體存活率（OS）確定Keytruda的優(yōu)勢(shì)。2020年1月，默沙東宣布了針對(duì)SCLC適應(yīng)癥的3期驗(yàn)證性試驗(yàn)KEYNOTE-604結(jié)果，試驗(yàn)達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存的雙主要終點(diǎn)之一，但對(duì)于另一個(gè)主要終點(diǎn)OS，試驗(yàn)沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

即使看到默沙東未能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)FDA也花了一年多的時(shí)間才最終確定Keytruda不應(yīng)成為轉(zhuǎn)移性SCLC的一個(gè)治療選擇。默沙東與美國(guó)FDA就這次自愿撤回進(jìn)行了磋商，這是對(duì)尚未達(dá)到上市后要求的加速批準(zhǔn)適應(yīng)癥進(jìn)行全行業(yè)評(píng)估的一部分。默沙東提到的“全行業(yè)評(píng)估”可能是一個(gè)警告，美國(guó)FDA不會(huì)無(wú)視那些不能兌現(xiàn)承諾的制藥商。

同時(shí)，默沙東正在通知醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人士，接受Keytruda治療的轉(zhuǎn)移性SCLC患者應(yīng)與其醫(yī)療服務(wù)提供者討論他們的護(hù)理。

近幾個(gè)月來(lái)，不僅默沙東受到了來(lái)自美國(guó)FDA的挫折。去年12月下旬，BMS想推進(jìn)檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo用于SCLC的三線(xiàn)或更高線(xiàn)治療獲得最終批準(zhǔn)，但驗(yàn)證性試驗(yàn)顯示，在延長(zhǎng)患者生存方面Opdivo也顯示出類(lèi)似的失敗結(jié)果。

根據(jù)Checkmate-451和Checkmate-331試驗(yàn)的結(jié)果顯示，Opdivo作為一種單一療法以及與Yervoy聯(lián)合使用都未能達(dá)到OS主要終點(diǎn)，BMS決定根據(jù)美國(guó)FDA關(guān)于“遵循上市后科學(xué)研究證據(jù)”的建議，撤銷(xiāo)批準(zhǔn)申請(qǐng)。

此外，阿斯利康在2月選擇放棄PD-（L）1抑制劑Imfinzi治療膀胱癌的適應(yīng)癥。在2017年5月，美國(guó)FDA首次加速批準(zhǔn)該適應(yīng)癥。這家制藥商指出，這一決定是在與美國(guó)FDA“磋商”后作出的，并援引了類(lèi)似的“全行業(yè)評(píng)估”原因。

那么，當(dāng)驗(yàn)證性試驗(yàn)已經(jīng)被監(jiān)管機(jī)構(gòu)廣泛接受的替代終點(diǎn)，默沙東和BMS的教訓(xùn)給了行業(yè)什么啟示呢？外媒endpoint news網(wǎng)站指出，適應(yīng)癥撤回可能取決于治療領(lǐng)域：在腫瘤領(lǐng)域中，生存和死亡之間的界限是明確的。但在其他疾病中，數(shù)據(jù)則并不是那么簡(jiǎn)單的。

私人投資者布拉德·朗卡爾（BradLoncar）在采訪(fǎng)時(shí)表示：“很明顯，美國(guó)FDA提出了一項(xiàng)倡議，要求這些腫瘤適應(yīng)癥符合操作標(biāo)準(zhǔn)。這樣做可以保持加速審批概念的忠實(shí)性，是一件好事。但這種情況在罕見(jiàn)疾病的適應(yīng)癥中可能會(huì)不太常見(jiàn)。”

比如Sarepta治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的外顯子跳躍療法vyondys53，在2019年12月獲得了加速批準(zhǔn)。在對(duì)運(yùn)動(dòng)功能發(fā)揮作用的情況下，美國(guó)FDA從一個(gè)罕見(jiàn)病患者群體中撤回治療方法可能要困難得多。同樣的情況也適用于多發(fā)性硬化癥藥物。但是，如果美國(guó)FDA采取嚴(yán)肅的立場(chǎng)對(duì)待其藥品上市后必須執(zhí)行的規(guī)定，可能最終會(huì)迎來(lái)有一個(gè)大清算。

參考來(lái)源：

1.Merck Provides Update on KEYTRUDA® (pembrolizumab) Indication in metastatic Small Cell Lung Cancer in the US

2.Merck & Co. pulls small-cell lung cancer indication for Keytruda in US

3.UPDATED: Merck pulls Keytruda in SCLC after accelerated nod. Is the FDA getting tough on drugmakers that don't hit their marks?