評估文件顯示，默沙東可在該指示下為Keytruda收集進一步的有效證據，然后由NICE對其進行審查，作為其最終決定的一部分。

事實上，NICE于2020年3月開始決定不向這一患者群體發布Keytruda的永久推薦，這基于一項隨機、關鍵性III臨床期研究KEYNOTE-045，這項研究中在542例既往接受含鉑類化療后病情進展或復發的轉移性或局部晚期、不可切除性尿路上皮癌患者中開展。在這項研究中，542例患者被隨機分組，接受PD-1 抗體Pembrolizumab治療（每三周200mg），或接受研究者選擇的紫杉醇、多西他賽或長春氟寧化療。主要終點是總生存（OS）和無進展生存（PFS）。次要終點包括總緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、安全性。采用腫瘤細胞和浸潤性免疫細胞的聯合陽性評分（CPS）定量化PD-L1表達。

最終KEYNOTE-045研究結果顯示，在二線治療中，Keytruda對OS有好處，但對PFS沒有好處。在今天發表的一份聲明中，NICE表示，盡管有證據表明Keytruda符合其“延長生命治療”的標準，但是免疫治療的成本和效果估計是不確定的。這（不確定性）是因為尚不清楚哪種治療轉換調整或總體生存模式最合適，目前還不清楚pembrolizumab的治療效果能持續多久。

在這一拒絕之后，盡管NICE堅持其先前的指導，不建議Keytruda作為晚期膀胱癌患者的二線治療，但默沙東對這一決定提出了上訴。

默沙東方面，Keytruda的臨床開發項目包括400多個臨床研究，涉及超過30種腫瘤類型，其中至少一半的臨床研究是調查Keytruda與其他藥物的組合療法。膀胱癌方面，該公司正在推進該領域最大規模的腫瘤免疫臨床開發項目，涉及27個臨床研究，調查Keytruda單藥療法及組合療法治療膀胱癌的潛力。

據悉，Keytruda是第一個被批準用于接受一線治療后的復發或難治性cHL成人患者的抗PD-L1療法。2020年10月美國FDA批準Keytruda作為一種單藥療法，用于二線治療復發或難治性經典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人患者。就在前幾日，歐盟委員會（EC）批準Keytruda首個兒科適應癥，宣布PD-1療法可瑞達Keytruda作為一種單藥療法，用于治療年齡≥3歲、接受自體干細胞移植（ASCT）治療失敗、或在ASCT不適合作為一種治療選擇的情況下至少接受過2種先前療法的復發或難治性經典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人和兒科患者。

默沙東去年全年營收480億美元，同比增長2%，其中制藥業務收入430億美元，動物保健收入47.03億美元。而Keytruda作為默沙東重磅產品，2020年銷售額144億美元，同比增長30%，貢獻制藥業務33%業績。

值得一提的是，2018年NICE批準Keytruda用于既往接受含鉑類化療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者的治療，使Keytruda成為進入英國國家服務系統（NHS）治療UC的首個也是唯一一個腫瘤免疫療法。

此外，NICE在自己的聲明中表示，推薦羅氏的抗PD-L1藥物Tecentriq（atezolizumab）用于現階段該治療路徑的膀胱癌患者。

參考來源：

1. NICE rejects Keytruda for advanced bladder cancer in final guidance

2. European Commission approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Adult and Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL)

3. FDA Accepts Two sBLAs for Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) for Locally Advanced or metastatic Urothelial Cancer in Cisplatin-Ineligible First-Line and Second-Line Post-Platinum Failure Treatment Settings