聽說輝瑞新冠藥Paxlovid已經(jīng)不難買了，不少黃牛正在快速出貨。

這使得“不正規(guī)”的印度版新冠藥更加沒了銷路。2022年12月以來，不少人搶不到輝瑞的原版藥，就開始到處搶購印度仿制藥。藍盒、深藍盒、綠盒、白盒有將近十種新冠口服藥的印度“平替”版，流入國內(nèi)后它的生意一直很紅火。

打破銷售神話的是華大基因CEO尹燁等幾個大V。他們從印度買來的綠盒Primovir經(jīng)過檢測，里面根本沒有奈瑪特韋成分，而是被換成了奧司他韋。

綠盒版仿制藥由一家叫Astrica的印度公司生產(chǎn)，很快被中國消費者唾棄；而藍盒的仿制藥還是風(fēng)光了一陣子。藍盒的叫Paxista，是由印度Azista公司生產(chǎn)的，它的母公司就是印度乃至全世界大名鼎鼎的仿制藥巨頭Hetero，煕德隆公司。

圖源：Hetero官網(wǎng)

熙德隆是印度排名前十的大藥企。印度藥企做的基本都是仿制藥，但也有高下之分。光看熙德隆仿得比較成功的幾款藥，就知道這家公司并不一般：

易瑞沙、特羅凱、多吉美、肝病藥物“吉二代”、“吉三代”……

早在2015年時，熙德隆拿到的美國FDA仿制藥上市許可ANDA就接近100個；而中國到2017年時，拿到ANDA許可最多的是華海藥業(yè)旗下的普林斯通，約為35個。

喜馬拉雅山的另一邊，那個我們平時并不熟悉的對手，實力一點都不弱。

靠疫情發(fā)家

煕德隆這幾年最出名的一次并不是仿制輝瑞新冠藥，而是讓吉利德授權(quán)了特效丙肝治療藥物“吉三代”丙通沙。

“丙通沙”是目前全世界療效最好的丙肝治療藥物之一。中國為了履行世衛(wèi)組織“2030年全球消滅病毒性肝炎”的承諾，在2018年將吉利德的“丙通沙”直接列入了我國的基本藥物目錄，2021年這款藥才進入醫(yī)保報銷。這種先上車后補票的狀況不多見，表明當(dāng)時中國迫切需要這款藥物。

熙德隆是拿到吉利德授權(quán)生產(chǎn)“丙通沙”10家企業(yè)之一，可見其在仿制藥領(lǐng)域的地位。

在“吉三代”之前，熙德隆一直是全球主要的抗艾滋病藥物供應(yīng)商，供應(yīng)全球40%抗艾成分和制劑，在全球擁有33個生產(chǎn)基地。

1986年印度發(fā)現(xiàn)第一例艾滋病患者，此后一直沒能有效控制，陷入嚴(yán)重的公共衛(wèi)生危機。印度官方曾披露數(shù)字：2003年印度HIV病毒攜帶者人數(shù)有510萬，僅次于南非，居世界第二。

煕德隆由印度人Bandi Parthasaradhi Reddy創(chuàng)立于1993年。1997年開始煕德隆就成為印度最早出口抗艾滋藥物原料藥企業(yè)之一，隨后，公司開發(fā)了第一批低價的抗艾滋病藥物。

熙德隆的成長壯大，靠的正是幾次疫病的大流行。

2005年，H1N1流感席卷全球。羅氏制藥的“達菲”供不應(yīng)求。羅氏當(dāng)時在印度申請專利被拒，自身產(chǎn)能有限，出于抗疫的需要選擇了授權(quán)。煕德隆成為了第一家獲得授權(quán)生產(chǎn)“達菲”仿制藥奧司他韋的印度企業(yè)，可以向全球近100個國家供應(yīng)。

H1N1病毒在印度一直反復(fù)，2009年時，印度政府分兩次向本土藥企訂購1000萬粒和900萬粒奧司他韋。原本是熙德隆和另一家印度仿制藥企西普拉競爭，但西普拉覺得定價不合適，煕德隆成為了唯一的供應(yīng)商。之后，煕德隆建立起了印度最大的制劑生產(chǎn)車間，扎扎實實地打下了自己的產(chǎn)能優(yōu)勢。

2020年新冠在印度爆發(fā)后，煕德隆抓住機會，從口罩、新冠口服藥的仿制，到生產(chǎn)“衛(wèi)星-V”新冠疫苗做了個全套。

2020年11月，煕德隆成為全球第一家生產(chǎn)俄產(chǎn)的“衛(wèi)星-V”新冠疫苗的印度公司。2022年，輝瑞、默沙東先后授予全球幾十家藥企生產(chǎn)銷售新冠口服藥的時候，煕德隆也是最早一批仿制新冠口服藥的藥企。為了搶奪先機，煕德隆把生產(chǎn)的任務(wù)交給了設(shè)在不丹的子公司Azista，生產(chǎn)的品種就是我們在國內(nèi)買到的藍盒裝Paxlovid仿制藥。

除了藍盒之外，煕德隆及其子公司還生產(chǎn)了默沙東的莫諾拉韋兩款仿制藥。近十種新冠仿制藥里，目前國內(nèi)市面上流通的印仿藥大多都來自于這家公司。

這充分說明一點：機會永遠(yuǎn)留給有準(zhǔn)備的人。

印度仿制藥企的代表

前陣子大家都在搶購新冠藥的時候，相信不少人都有疑問：為什么印度能仿制Paxlovid，而我們不能？是不是印度企業(yè)技術(shù)實力更強？

其實不是。印度并不完全保護藥品專利，所以跨國藥企的新產(chǎn)品印度企業(yè)沒幾天就能做出來。

1970年，剛上任四年的印度女總理英迪拉推出兩套政策：《1970專利法》和《藥品價格控制規(guī)則》，奠定了印度藥企的仿制基礎(chǔ)。

《1970專利法》明確：專利保護只針對藥的生產(chǎn)工藝，而沒有產(chǎn)品專利，也就是說只保護過程，不保護結(jié)果。這讓善于避開工藝路線的藥企有巨大繞路空間；藥價控制規(guī)則讓印度成了世界上藥品價格最低的國家。

而且1973年開始，印度實施《外匯管制法》，規(guī)定外資在印度本土企業(yè)中所占股份不超過40%。外商無法控股，擠走了不少跨國藥企，印度本土的仿制藥企由此興盛了起來。煕德隆的創(chuàng)始人BPS Reddy博士在這樣的背景下踏入了醫(yī)藥。在奧斯曼尼亞大學(xué)攻讀完合成有機化學(xué)的博士后，他去到印度當(dāng)?shù)財?shù)一數(shù)二的藥企Dr.Reddy's研發(fā)部門，和當(dāng)時的董事長Dr. K.Anji Reddy建立起了亦師亦友的關(guān)系。

Hetero創(chuàng)始人&董事長Dr. Bps Reddy

圖源Hetero官網(wǎng)

1993年，Dr.BPS Reddy生出了創(chuàng)業(yè)的念頭，決意從Dr. Reddy's辭職另立門戶。

打定主意后，他賣掉了手里的一塊地和前公司的股份，加上自己9000萬美元的積蓄建了工廠和研發(fā)中心。之后的路，煕德隆就像學(xué)生跟著老師Dr.Reddy's一樣，從原料藥干起，之后到化藥制劑，再到生物類似藥，一步步挑戰(zhàn)難度。

1995年印度加入了WTO，本土藥企都開始了國際化的步子。尤其前一年簽訂TRIPS協(xié)定后，專利在印度越來越得到重視。靠仿制起家的印度藥企開始規(guī)范了起來。

2006年，歐盟率先提出生物類似藥的概念及相關(guān)的技術(shù)要求，之后，WHO、韓國、日本和美國也跟進發(fā)布。生物類似藥的序幕徐徐拉開。2009年，在沒做過生物藥的背景下，煕德隆毅然決然進軍生物類似藥領(lǐng)域，先后推出了阿法達貝泊汀、利妥昔單抗、貝伐珠單抗三款類似藥。

熙德隆再也不是當(dāng)年光腳不怕穿鞋的那個印度藥企了。要打入國際市場，最聰明的方式是學(xué)習(xí)對方的游戲規(guī)則。煕德隆開始在全球建生產(chǎn)基地，積極向美國、歐盟遞交仿制藥申請，并不斷和跨國藥企保持著緊密的合作關(guān)系，獲取授權(quán)。

根據(jù)FDA官網(wǎng)提供的數(shù)據(jù)，2015年，煕德隆一共獲批了99項ANDA申請，涉及的藥品有35種。

吉利德就向熙德隆輸出了不少產(chǎn)品，從“吉三代”、治療艾滋病的比克恩丙諾，再到治療新冠的瑞德西韋，幾乎把吉利德整個抗病毒業(yè)務(wù)線都搬了過來。有原研廠家背書，再加上天生的價格優(yōu)勢，煕德隆費了最少的力氣，卻賺到了最多的錢。

印度藥企在中國

中國對印度仿制藥的態(tài)度轉(zhuǎn)變，真的要多虧了一部電影《我不是藥神》。里面白血病人因為買藥掏空所有家產(chǎn)的樣子，刺痛了很多觀眾的內(nèi)心。

印度便宜的仿制藥刺激著中國的政策。自從2018年之后，集采和價格談判雙管齊下，中國在尊重創(chuàng)新和知識產(chǎn)權(quán)的前提下，讓國民用相對較低的價格享受到了世界最前沿的醫(yī)藥科技。

這一系列轉(zhuǎn)變始于印度仿制藥，在國家醫(yī)保局手中最終成型。

透過電影的影響力，印度藥品的形象也由此改觀。2018年，外交部前發(fā)言人一句“有關(guān)部門就開展中印雙邊醫(yī)藥貿(mào)易合作及促進擴大印度藥品進入中國市場等制定了具體措施”，安若維他、阿拉賓度等印度藥企開始在中國成立公司。2019年，太陽制藥、Glenmark等近10家印度藥企試圖在中國市場布局。

在這之前，印度藥企在中國并不受歡迎。1993年，印度彼時第一大仿制藥企業(yè)蘭伯西投資數(shù)百萬盧比打算設(shè)立首家中印合資企業(yè)——廣州南新制藥。但當(dāng)時中國對進口藥品實行“兩報兩批”，審批耗時很長，蘭伯西很快就賣掉了合資企業(yè)股權(quán)。

煕德隆早在2012年就進入中國市場。2014年，河南輔仁藥業(yè)和煕德隆合資成立輔仁藥業(yè)集團煕德隆腫瘤藥品有限公司，計劃一起開發(fā)抗腫瘤和抗病毒的藥品，由輔仁藥業(yè)絕對控股。工廠2017年竣工，直到現(xiàn)在只有吉非替尼、硫酸長春新堿、卡鉑等幾款產(chǎn)品，輔仁藥業(yè)自己反倒因為財務(wù)造假等問題難以為繼了。

2018年后，煕德隆再次出手，在2020年2月與四環(huán)醫(yī)藥達成合作，煕德隆把自己抗病毒、心腦血管等交給四環(huán)。2022年，煕德隆在國內(nèi)申請注冊的數(shù)量異軍突起，有14個，是老大哥Dr.Reddy's的2倍。煕德隆已經(jīng)躍躍欲試，要在中國市場大展拳腳。

這次輝瑞Paxlovid不肯降價，如果疫情再來，熙德隆的藍盒仿制藥可能還會有一定的市場。

印度藥企多年來幾乎不做創(chuàng)新藥，只靠仿制也積累了不少成熟經(jīng)驗。在歐美等主流市場上，仿制藥整體雖然只占10%左右的銷售份額，但市場龐大，處方量占到9成。

中國正處在創(chuàng)新藥興起、仿制藥尚未退潮的轉(zhuǎn)換期，正是仿制藥企獲得最大利益的階段。盡管集采今年要求納入450個品種，但首仿等依然有很大的市場空間。印度藥企的仿制經(jīng)驗對國內(nèi)來說其實是可以借鑒的。

俗話說一招鮮吃遍天，大家都去擠創(chuàng)新藥的獨木橋，還有沒有人會關(guān)注仿制藥呢？

撰稿 | 楊曦霞

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 何安盈

插圖｜視覺中國