2022年末，靜丙和人血清白蛋白遭“瘋搶”時，一家做重組人血清白蛋白的企業悄然遞交了招股書。

1月19日，禾元生物進入了交易所的第一輪問詢。這家公司最吸引人的“王牌”產品是植物源重組人血清白蛋白注射液（OsrHSA），這是一種用基因工程技術合成人血清白蛋白的技術。

一旦技術路線成功，人血白蛋白就可以不從人體血漿中提取，而是可以直接用機器生產出來，而且是從植物中提取的。

人血清白蛋白是醫學界的“黃金救命藥”，臨床上主要用于肝硬化相關并發癥、燒傷、膿毒血癥等重癥。全球范圍內還沒有人工重組的人血白蛋白上市。

目前，禾元生物的重組人血清白蛋白已完成二期臨床試驗，但最終能否做成還是未知數。

“稻米造血”可行嗎？

為了能在水稻中“種”出人血清白蛋白，禾元生物創始人楊代常已經琢磨了17年。

楊代常是國內遺傳學家和水稻生物學家、雜交水稻研究先驅朱英國院士的首位碩士生和博士生。2005年，在美國做了6年科研工作的楊代?；氐轿錆h大學任生命科學學院遺傳學系教授，2006年創辦了禾元生物。

楊代常研究的重要方向就是從植物中提取人體血液中的白蛋白。

目前廣泛使用的血液制品可分為白蛋白、免疫球蛋白和凝血因子三大類。白蛋白是血漿中含量最多的蛋白，也是目前國內用量最大的血制品，廣泛用于腫瘤、肝病、糖尿病等患者。

因國內血液制品長期短缺，人血白蛋白是目前唯一允許進口的血液制品。2021年，中國市場上人血清白蛋白的批簽發數量約為645.2噸，超六成來自進口。根據中檢院批簽發數據，2022年前三季度國內人血白蛋白批簽發批次為3037批，其中進口批簽發為1878批，占比62%。

從水稻中“種出”人血白蛋白，簡直聞所未聞。楊代常介紹，重組人血清白蛋白通過遺傳工程技術，插入水稻某個染色體位置，形成含白蛋白基因的水稻品系，隨著水稻生長，人血清白蛋白得以表達，保存在米粒中。只要將稻米脫殼、粉碎，提取白蛋白，多次過濾純化，凍干……人工合成的重組人血清白蛋白產品就生產出來了。

目前，公司基于水稻胚乳細胞生物反應器表達體系，有7個在研產品，其中有3個藥品已經進入臨床試驗階段，4個藥品處于臨床前研發階段。

其中進展最快的HY1001，正是植物源重組人血清白蛋白注射液，為中美雙報產品，目前已完成針對肝硬化低白蛋白血癥適應癥1的II期臨床試驗，計劃于2023年一季度啟動III期臨床試驗。

上市后的接受度？

根據招股書，禾元生物的植物源重組人血清白蛋白注射液預計2026年上市。

如果能實現人工合成人血清白蛋白，除了解決白蛋白短缺的問題外，還有很多好處。比如能杜絕一些血液攜帶的疾病，如乙肝、艾滋病等；產量不受限；成本低等。

根據招股書，禾元生物可實現1公斤稻米產出約10克血清白蛋白的產量。

但技術優越性卻無法讓人忽視后續一系列的挑戰。首先，人工合成的白蛋白從未有過先例，沒有相關人體安全性數據可參照，藥物的生產、上市對于監管部門來說都是重大挑戰。目前為止，全球尚無重組人血清白蛋白上市藥品在售。

一般人工合成的重組類藥物，都是利用動物的細胞進行合成。自1982年第一個重組蛋白類藥物胰島素成功上市后，業內學者一直在嘗試在細菌、酵母、動物細胞和植物等宿主中采用生物技術生產重組人血清白蛋白。然而，這么多年過去，研究發現不論是細菌、酵母，還是動物細胞均不適于表達重組人血清白蛋白。

2007年，日本田邊三菱制藥株式會社研發的通過畢赤酵母表達體系生產的重組人血清白蛋白藥物Medway注射劑獲批上市，但是由于臨床試驗數據涉嫌造假，該產品于2009年撤市。

禾元生物可能也意識到自己的在研產品過于超前，在招股書特別指出：由于醫生用藥習慣以及患者認知等原因，植物源重組人血清白蛋白存在可能無法獲得醫生和患者認可，導致商業化銷售不及預期的風險。

目前，禾元生物的主要收入來自藥用輔料、科研試劑及其他產品的收入及少量技術服務收入。光是投入研發，沒有產品上市，所以禾元生物還處于虧損狀態。2019年-2022年上半年公司營收分別為1025萬元、2156.6萬元、2551.8萬元和604.9萬元，凈虧損累計達到2.95億元。

除了禾元生物，全球僅有兩家公司在研用于低蛋白血癥的重組人血清白蛋白，分別是上海安睿特以及深圳普羅吉。

重組人血清白蛋白藥物的研發，已經失敗了40年，禾元生物確確實實是吃螃蟹的那一個，往前走的每一步都在開創歷史，也意味著前路九死一生。

撰稿 | 曾嘉藝

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 廿十三

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