新冠疫情期間，實驗動物尤其是實驗用猴漲價，曾經一度成為話題，并一度引發了“猴茅”等說法。

健識局了解到，因為中國的猴子不斷漲價，大洋彼岸已經開始有意識降低實驗動物的權重。

2022年圣誕節前夕，《FDA現代化法案2.0》在美國正式通過。與原有版本相比，新版本的最大區別體現在：FDA不再將動物實驗列為藥物研發中的必要環節。

已經有企業“先行先試”。2022年8月，在沒有傳統動物實驗的療效數據下，基于在類器官芯片研究中的臨床前數據上，賽諾菲的sutimlimab獲FDA批準進入新適應癥的臨床試驗。

新藥開發不用做動物實驗了，而是可以靠“類器官”，這有可能極大改變CRO行業的經營模式。

新技術，登上舞臺

FDA通過的新法案將新藥研發中的“動物實驗”改成了“非臨床測試和試驗”，并明確表示，不一定要用動物，也可以通過細胞試驗、器官芯片、甚至計算機模型等來測試。

要知道，過去的85年里，動物試驗一直是藥物研發臨床前階段的必要環節。動物實驗可以測試藥品在生物體內的安全性，還能提供在研產品在某疾病領域的有效性數據支撐。

安全和有效，這是評價一款新藥最重要的兩個指標。在動物身上得到初步驗證后，相關產品才能或監管部門批準，開啟人體臨床試驗。

但近年來，動物實驗的弊端越來越明顯了。

由于宗教信仰、城市發展等原因，實驗動物多來自于東南亞，尤其是中國。新冠疫情期間，全球藥物研發都在加速競賽，造成實驗動物價格飛漲，這是美國難以接受的主要原因。

至于動物模型缺陷多、罕見病的動物模型不好開發等等，顯然是老生常談了。

FDA并沒有一刀切式地禁止動物試驗，只是表示：新技術的發展，正在逐步替代實驗動物的位置。

美國一直在想用其他技術替代實驗動物，并由此帶動新技術的產生。2012年時，美國國家衛生部、FDA和美國國防部高級研究計劃局聯合發起“Organs-on-chips”項目，將類器官相關技術上升到國家戰略層面。

類器官和器官芯片，正是FDA想要發展的新技術。

2022年8月份，FDA批準全球首個完全基于類器官芯片研究取得的臨床前數據的藥物進入臨床試驗。該藥物的臨床前研究，由賽諾菲和類器官芯片公司Hesperos合作完成。研究者通過提取人類相關細胞，生成了模擬兩種罕見疾病的器官芯片模型，通過芯片來評估藥品的作用。

除了賽諾菲外，強生、羅氏、武田、阿斯利康等全球知名制藥企業，均有與類器官相關公司進行合作。

中國企業還在養猴子、炒作猴價，這是又落后了？

臨床前的降本增效，迫在眉睫

類器官、器官芯片類產品取自人體組織，追求的是高度模擬真人器官反應，其實國內也有企業在做。

希格生科創始人兼CEO張海生對健識局表示：“類器官不僅能夠更細致真實地模擬人體的反應，還能夠對病程溯源，還原整個病變過程。有助于提高新藥研發效率，尤其是提高藥物反應率以及臨床成功率。”

這樣的企業能夠走向類器官開發，其實是新藥研發整體遇到瓶頸：容易開發的產品都已經研制成功，未來的研發投入和企業資金狀況的矛盾越發突出。

類器官首先能做到的就是降低成本。據業內人士透露，在不用猴子且不包含化合物生成的條件下，普通靶點發現后到申報臨床，國內CRO公司報價差不多在5000萬左右；如果用猴子的實驗價格會更貴。但如果用類器官來完成的話，價格可以省到2500萬元左右。

類器官產品并不比真實器官差。國內較早研究類器官芯片的大橡科技聯合創始人兼CEO周宇向健識局表示：類器官模型的實驗數據比動物模型更好，試驗數據也與臨床數據更為接近。

據大橡科技對122個已批準上市藥物在肝模型上測試肝毒性評級，結果顯示，與臨床數據相比，肝模型類器官的陽性預測率可以達到85%以上，比非人靈長類動物模型高出30個百分點。

這并非是個例。創芯國際研發副總裁朱宇在此前接受采訪時也曾透露，其在做的類器官藥敏檢測上，陽性預測率在85%以上，陰性預測率在95%-100%左右。

張海生指出：“新藥研發中，成本其次。最最重要的，還是效率。” 動物實驗到人體試驗，結果可能差別很大，不少藥品折戟在臨床實驗階段。據此前FDA披露數據，近92%的藥物在動物試驗中證明了有效，卻在臨床試驗中失敗。

這源于動物與人體之間的差異性。實驗動物通常會進行人為改造，但生物體是非常復雜的，改造后的模式動物，往往無法反映真實的藥物情況。動物實驗數據做出后，科學家無法判斷其在人體中的成功率，造成大量資源浪費。能更可控地模擬人體反應的類器官便更加可靠。

換道超車的歷史性機遇

類器官到底是什么呢？

類器官是真實存在的實體，放在現實生活的參照物下，肉眼看到的類器官如同一個點。

“這個點的內部是有相應的結構和功能。” 長期在類器官領域研究的清華大學深圳國際研究生院副教授馬少華對健識局解釋道。

人的器官是由細胞組成。馬少華指出，用于研究新藥的類器官常是介于細胞之上、器官之下的一種結構。所以，類器官是人體真實器官的局部之一。器官由上百萬個微觀重復結構組成，在做相關研究時，一個微觀結構的反應，與千百個相同的重復結構有高度相似性。

圖源：希格生科提供

類器官模型較動物模型來說，成本要低不少。

目前的類器官還只是對單個器官進行3D模型打造，但未來多個類器官之間是有可能構成“類人體”的。2009年類器官鼻祖Hans Clevers培養出了小腸類器官，至今也就不到15年時間。目前類器官行業與AI制藥類似，更多基于數據和算法。張海生認為：“在這個領域，國內外并沒有拉開實質性的差距。這也意味著，這是新藥研發行業一個換道超車的歷史性機遇。”

雖然目前FDA已經允許類器官在藥物研發中使用，但能否真的完全替代動物實驗呢？多位業內人士向健識局表示：長遠來看，類器官相關產品具備搶占實驗動物大額市場的潛力，但過程是循序漸進的。

類器官還無法完全替代動物的主要原因在于：不論是技術層面，還是監管層面，對類器官的效應還處于探索初期。

據多位從業者表示，類器官要取代動物實驗的一個前提是，有充分的數據證明，向各方證明其成果效率，尤其是監管方。而當前FDA放大類器官相關技術在新藥研究中的入口，是行業加緊研究，積累實踐結果的好時機。

在此期間，監管部門和新技術在同時接受考驗。“比如目前行業發展的難題之一在于缺乏成熟的行業標準，類器官模型需要哪些功能指標，這些功能指標達到什么程度才能引用于藥企的研發管線等等。”周宇指出。

馬少華也指出，在標準化、規模化、產業化逐步完善后，類器官行業的科研成果也能更好地實現成果轉換。

2021年，類器官已經被列為中國“十四五”國家重點研發計劃重點專項，CDE也將類器官列入基因治療及針對基因修飾細胞治療產品的指導原則當中，明確表示“當缺少合適的動物模型滿足試驗需要時，可以使用類器官等替代性模型開展試驗”。

在產業端，國內有大橡科技、希格生科、科途醫學、創芯國際、丹望醫療等布局于類器官領域，進展良好；藥明康德、恒瑞醫藥、百濟神州等也在探索將類器官技術應用于新藥研發。

一旦類器官有實質結果出現，生物醫藥行業可能會完全變個樣子。

撰稿 | 煙酰胺

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 何安盈

插圖 | 視覺中國

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