2月23日，有媒體報(bào)道稱，諾和諾德和華東醫(yī)藥關(guān)于司美格魯肽專利權(quán)的訴訟案已經(jīng)開(kāi)始了口頭審理。口頭審理是知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利糾紛的處理程序之一，意味著雙方已經(jīng)正式開(kāi)始法律訴訟。

諾和諾德希望保留司美格魯肽的專利權(quán)。但就在2月21日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布通告，對(duì)準(zhǔn)了以司美格魯肽為代表的新型糖尿病藥物。

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圖源CDE官網(wǎng)

藥審中心發(fā)布的《成人2型糖尿病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》看似是一份普通的技術(shù)文件，實(shí)際也在鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)發(fā)2型糖尿病新藥，而且明確鼓勵(lì)“非胰島素”產(chǎn)品，尤其是加快國(guó)產(chǎn)GLP-1類產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。

最近幾年，藥審中心經(jīng)常以發(fā)布“指導(dǎo)原則”的方式，瞄準(zhǔn)醫(yī)藥市場(chǎng)需求的新變化，鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)發(fā)相關(guān)品種。如對(duì)行業(yè)研發(fā)影響較大的《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，就直接影響了國(guó)內(nèi)PD-1產(chǎn)品的布局。

兩家公司的專利訴訟還未了結(jié)，藥監(jiān)局已經(jīng)下場(chǎng)鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)上馬糖尿病新藥，這一動(dòng)向值得關(guān)注。

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胰島素時(shí)代將落幕

從藥審中心最新的《指導(dǎo)原則》可以明顯看出，藥監(jiān)部門已經(jīng)將糖尿病治療藥物的重點(diǎn)從胰島素轉(zhuǎn)向了降糖化藥、生物藥。

藥監(jiān)局披露，2015年-2017年之間，我國(guó)成人糖尿病患病率達(dá)11.2%，其中中老年群體的2型糖尿病占90%以上，人數(shù)接近1.4億人。

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目前，不少降壓藥、胰島素都已經(jīng)進(jìn)入了集采范圍，糖尿病患者用藥成本大大降低。但在新型降糖藥物上，中國(guó)企業(yè)的發(fā)展并不快。

國(guó)際范圍內(nèi)，近來(lái)業(yè)內(nèi)認(rèn)為治療效果較好降糖藥物是GLP-1受體抑制劑，以諾和諾德的獨(dú)家產(chǎn)品司美格魯肽為代表。與胰島素類產(chǎn)品直接向人體補(bǔ)充胰島素來(lái)降糖不同，司美格魯肽作用于胰島β細(xì)胞，在促進(jìn)胰島素的的合成與分泌等環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，從代謝系統(tǒng)入手來(lái)解決問(wèn)題。

GLP-1可能引領(lǐng)全球降糖藥物的方向，中國(guó)自然也不能落后。而且，2021年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了司美格魯肽用于治療肥胖癥，其在肥胖上的作用很受美國(guó)人民認(rèn)可。據(jù)華爾街見(jiàn)聞，今年1月份末，醫(yī)生開(kāi)出的司美格魯肽相關(guān)處方超過(guò)31.3萬(wàn)張，同比增長(zhǎng)78%，市面上已經(jīng)供不應(yīng)求。

被熱捧的司美格魯肽為諾和諾德贏得巨額營(yíng)收，GLP-1成為全球藥企競(jìng)相研發(fā)的方向。這可能也是藥審中心推出《指導(dǎo)原則》、鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)的原因。

司美格魯肽在中國(guó)的專利保護(hù)期原本到2026年。然而，2022年9月，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定其專利全部無(wú)效（ 判決無(wú)效詳情請(qǐng)點(diǎn)擊這里查看 ），諾和諾德提起訴訟，案件尚未有結(jié)果。

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GLP-1類產(chǎn)品的爆發(fā)

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，國(guó)內(nèi)已有多款司美格魯肽仿制產(chǎn)品在盡快推進(jìn)中。其中，杭州九源基因、麗珠集團(tuán)的產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)行到Ⅲ期臨床，華東醫(yī)藥、珠海聯(lián)邦制藥處于Ⅰ期臨床。

其他GLP-1類新藥方面也有不錯(cuò)進(jìn)展，多款產(chǎn)品處于Ⅱ/Ⅲ期臨床之中，信達(dá)生物、石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥等“大戶”均在其列。

諾和諾德正深陷知識(shí)產(chǎn)權(quán)訴訟，即便沒(méi)有這場(chǎng)官司，司美格魯肽專利也會(huì)在2026年到期，國(guó)內(nèi)不少企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始快速推進(jìn)相關(guān)臨床研究。

藥審中心的《指導(dǎo)原則》在這時(shí)發(fā)布，指向性十分明確。

針對(duì)成人2型糖尿病的指導(dǎo)原則發(fā)布當(dāng)天，藥審中心還發(fā)布了另一通告《化學(xué)合成多肽藥物學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（實(shí)行）》，意在指導(dǎo)化學(xué)合成多肽藥物藥學(xué)的研究。值得一提的是，包含司美格魯肽在內(nèi)的多種GLP-1類產(chǎn)品，也屬于多肽類產(chǎn)品。

同時(shí)，《指導(dǎo)原則》指出，2型糖尿病患者常會(huì)伴隨有多個(gè)代謝綜合癥，如高血壓、血脂異常、肥胖等，同時(shí)代謝復(fù)雜，而又相互影響，因而，新藥研發(fā)應(yīng)從立項(xiàng)開(kāi)始就考慮到試驗(yàn)藥物對(duì)高血糖之外的代謝綜合征各個(gè)組分的影響、全程、全面兼顧多種代謝異常進(jìn)行研發(fā)。

這意味著，考量標(biāo)準(zhǔn)將從純粹的降糖功能，變?yōu)閷で蟠x系統(tǒng)整體的獲益，對(duì)糖尿病新藥的要求大大提高了。

政策方向的引導(dǎo)已經(jīng)公布，越早跟上步伐，越可能拿到回報(bào)，相關(guān)從業(yè)者需要重視。

撰稿 | 煙酰胺

編輯 | 江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 王嘉琪

插圖 | 視覺(jué)中國(guó)