不少企業把“細胞和基因治療”作為戰略目標時，一些跨國藥企已經開始拋棄這一技術方向。 2月17日，據美國生物醫藥媒體Fierce Biotech報道，葛蘭素史克首席執行官Emma Walmsley宣布，公司“已經決定結束對細胞基因療法領域的投入”。這一決定主要針對的就是這兩年大熱的CAR-T療法。 自2017年諾華的CAR-T療法Kymriah在美國獲批以來，全球已經有8款CAR-T上市，定價基本都達到了百萬元以上。GSK認為，與其像同行那樣趕潮流做CAR-T，不如發揮自己的技術長處。 GSK可能認為：CAR-T根本不賺錢。從目前已公布的數據來看，諾華的CAR-T銷售已經出現下滑；傳奇生物的CAR-T在美國上市一年，按銷售額推算只有不到300個患者用過。 跨國制藥巨頭經常有看走眼的決策，這次GSK退出CAR-T的競爭，是否正確猶未可知。不過，在中國市場當下，國內不少企業還在競相上馬CAR-T，一進一退，反差很大。 CAR-T療法2022：諾華營收下降，吉利德破10億 截至目前，全球有6款CAR-T產品在2022年的銷售額已陸續出爐，賣得最好的是吉利德的Yescarta。 Yescarta于2017年10月首次獲批，只比諾華晚了2個月。2022年，這款產品在大B細胞淋巴瘤適應癥上的治療已推進至二線，覆蓋人群大大增加。得益于此，Yescarta的銷售額在2022年達到11.5億美元，同比增長近70%，成為目前唯一破10億美元的CAR-T產品。 諾華就沒有吉利德運氣好了，諾華的CAR-T產品2022年銷售額5.36億美元，同比下降9%，是目前唯一一款業績出現下滑的CAR-T。諾華在財報中解釋稱，這是因為產品主打適應癥彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的需求下降。 大B細胞淋巴瘤，是所有淋巴瘤中占比最高的。不過，同樣治療這個病，不同的CAR-T銷售情況千差萬別，比如百時美施貴寶的就不如吉利德的強。 健識局統計，由于定價高昂、適應癥扎堆等原因，幾款于2020年之后獲批的CAR-T產品，銷售額普遍徘徊在1億美元到3億美元之間。 以國產品種傳奇生物為例，2022年2月時其CAR-T療法在美國上市，用于治療經過四線或多線治療的復發或難治性多發性骨髓瘤成年患者。上市首年銷售額為1.34億美元，如果分季度來看，三個季度的銷售額分別為2400萬美元、5500美元萬和5500元，第四季度的增長幾乎停滯。但傳奇生物的合作方強生仍表示：市場對這款產品的需求“非常強勁”。 目前已知銷售數據的6款CAT-T在去年的銷售總額為27億美元左右，與當初業界的期待大相徑庭。當初在CAR-T剛問世時，有海外數據機構樂觀估計，全球CAR-T細胞療法市場在2028年時能達到85億美元。 理想與現實的落差，像不像當初的國產PD-1？ 后來者仍不在少數 雖然賣得遠不及預期，但全球范圍內，以CAR-T為代表的細胞和基因治療領域仍是一級市場的寵兒，融資數量、融資金額都在增長。 尤其是中國。 科濟藥業、藥明巨諾、永泰生物、傳奇生物等CAR-T概念企業相繼于2020年之后在港美股上市。此外，僅僅是去年上半年，就有至少10家從事CAR-T項目研發的企業完成了A輪或B輪早期融資。 據《柳葉刀血液學》數據，截至去年6月底，全球已有超2000個CAR-T療法注冊臨床，且適應癥扎堆在急性淋巴細胞白血病、急性髓細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤，以及慢性淋巴細胞白血病這五種血液腫瘤上。 國內多數企業開發的CAR-T主要也是CD19和BCMA這兩個靶點，占比達到了80%左右，進展較快的如先聲藥業、馴鹿醫療、科濟藥業等。探索差異化的是少數。 內卷之下，有些企業開始在銷售上做文章。 今年1月中旬，華東醫藥宣布與科濟藥業的子公司愷興生命科技（上海）有限公司達成合作，以2億元首付款，最高不超過10.25億元里程碑付款的價格拿下CAR-T產品澤沃基奧侖賽注射液的獨家商業化合作協議。 科濟的澤沃基奧侖賽注射液是一款BCMA靶點CAR-T，其上市申請已于去年10月獲國家藥監局受理，并被納入優先審評審批程序，主要針對復發/難治多發性骨髓瘤，號稱總緩解率達到100%。 中國市場對天價的CAR-T接受度不高。目前，已上市的藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液、復星凱特阿基侖賽注射液的總銷售額也就一兩億元。在過去兩年的國家醫保談判中，CAR-T都沒能進入，快速放量難度比較大。 外資退場、國內加碼，這是近幾年醫藥行業的常見現象。希望CAR-T不要成為下一個PD-1。 撰稿 | 蘇林 編輯｜江蕓 賈亭 運營 | 廿十三 插圖｜視覺中國