全球細胞基因療法代表的CAR-T，是當今世界最熱門的研究領域之一，方興未艾之際，已經出現一些值得關注的信號。

4月14日，傳奇生物發布公告稱，與諾華簽訂BCMA CAR-T產品“西達基奧侖賽”的技術轉讓、制造及臨床供應服務協議。為了能讓合作順利進行，協議中還明確：合作雙方啟動必要的技術轉讓。

西達基奧侖賽是由楊森與傳奇生物合作開發的一款CAR-T產品，在美國、日本相繼獲得上市批準，用于多發性骨髓瘤的藥物治療。2022上市首年，該產品就獲得1.34億美元的佳績。

但在今年3月，西達基奧侖賽暫停了英國的上市申報。

盡管傳奇生物/楊森雙方均未透露暫停的真實原因，但英國國家健康與護理卓越研究則在聲明中透露：西達基奧侖賽的暫停申報或與產能供應相關。

諾華就是在這一背景下參與合作的。根據協議內容：諾華未來三年將為西達基奧侖賽提供臨床申報、產品生產等一系列的基礎服務。

傳奇生物向健識局表示，引進諾華作為合同制造組織（CMO），是為能夠更快提高產能，擴大生產規模。而隨后諾華也在健識局回復稱，公司將為西達基奧侖賽提供成熟的細胞與基因療法生產能力。

CAR-T細胞治療均為自體化產品，藥物個體差異大，難以自動化操作，生產工藝無法發揮規模效應。諾華與傳奇生物的合作是整個CAR-T產業的嘗試：今后如何降本增效。

安全性是衡量品種的硬指標

諾華原本有自己的CAR-T，2017年8月諾華CAR-T細胞療法Kymriah在美國獲批上市，這也被全球醫藥界被譽為免疫細胞療法的里程碑事件。

隨后吉利德、施貴寶的CAR-T產品相繼在全球獲批上市。隨著越來越多的競品上市，CAR-T市場蛋糕越做越大：吉利德的阿基侖賽營收達11.6億美元，同比增長66.9%；施貴寶的兩款CAR-T產品2021年獲批，但銷售增長已有趕超之勢，其中Abecma增幅達136%，2022年銷售額至3.88億美元；傳奇和楊森合作的西達基奧侖賽2022年銷售額達到1.34億美元。

多個

但反觀全球第一個上市的Kymriah的市場表現卻不盡如人意。根據諾華2022年財報顯示，Kymriah的營收僅為5.36億美元，同比下跌9%。

諾華認為CAR-T產品的業績業績下滑是由于r/r彌漫大B細胞淋巴瘤的一線治療競爭變得激烈所致。

不過亦有業內人士指出，相比于Kymriah的臨床數據，西達基奧侖賽的表現更加優異。諾華2022年3月公布的臨床數據來看，Kymriah的總體緩解率是86%，完全緩解率是69%。而西達基奧侖賽的總體緩解率則達到97.9%，完全緩解率是82.5%

顯然，在越發激烈的市場競爭中，良好的臨床數據是品種能否成功的關鍵因素。這就不難理解諾華“屈尊”成為傳奇生物/楊森CDMO的供應商，協助其生產及完成臨床申報等工作。

業內普遍認為，細胞與基因的臨床治療在全球范圍內，都屬于早期發展階段，入局的藥企應考慮如何降本增效、保證臨床療效以及供應鏈的穩定。否則研發技術在快速迭代之后，恐怕將失去市場先機。

個性化治療阻礙規?；a

雖然CAR-T細胞療法是業界公認今后抗腫瘤的主流方案，但動輒百萬元的天價讓所有人都望而生畏。復星凱特、藥明巨諾旗下CAR-T產品相繼申報醫保談判資格，但因價格因素止步于初審名單。

CAR-T不同于其他抗癌藥的治療方式，其治療過程需要患者利用自體血回輸完成，這意味著，CAR-T療法需要“個性化定制”，無法規模化生產。

患者使用CAR-T療法，臨床醫生必須先從制藥企業獲得相應生產名額。一名City of Hope的美國醫生透露，在他診療的10名患者中，僅有2-3名能夠用得上。

產能已是整個CAR-T產業需面臨的共性問題。早在2022年，傳奇生物CEO黃穎向媒體表示，慢病毒載體短缺是阻礙西達基奧侖賽推廣的首要難題，同時設計和培養治療性T細胞的能力受限。

CAR-T要實現規?；⒆詣踊a，縮短患者等待時間是國內外藥企的共識。

首先要從手動向自動化生產體系轉型。自CAR-T藥企擴建廠房后，最花費時間是培訓操作人員，至少要半年才能上崗制備產品。其次，CAR-T療法是由單一的監控工體提供，產品不能大規模在臨床使用。這是兩大技術難題。

傳奇生物投資5億美元，擴建新澤西州的生產基地及比利時的工廠。按照傳奇生物的計劃，公司將滿足楊森年銷售超50億美元銷售峰值的設計。

但當下傳奇生物沒法完成生產任務，委托CDMO公司生產的話通常需要提前9個月下訂單。傳奇生物或許是低估了患者的訂單數量，這才選擇與諾華展開CDOM的合作。

降本增效才是CAR-T產業的出路

弗若斯特沙利文數據指出，2015年以來，全球細胞治療行業開始高速發展。從2016年到2020年，市場規模從5040萬美元增長到20.8億美元，預計到2025年，全球細胞治療市場規模將達到近305.4億美元。

硬幣的另一面是，CAR-T細胞療法的研究與產品不成正比。根據《柳葉刀-血液病學》顯示，截至2021年11月，中國已有714項CAR-T細胞療法的臨床研究注冊，而在中國獲批上市的CAR-T細胞療法，目前僅有復星凱特與藥明巨諾的產品。

全球首款CAR-TKymriah是在2019年在中國申報臨床研究的，2020年9月成功入組第一位中國受試者。但截至目前，仍未獲得該藥品任何試驗進展的消息。

行業非常看好，前景十分廣闊，當下就供不應求，但還是有很多企業賺不到錢。

中國十分重視細胞基因療法的開發，近期舉辦的博鰲亞洲論壇健康產業國際論壇上，國家藥監局藥品審評中心生物制品藥學部副部長韋薇強調，很多細胞和基因治療產品在Pre IND階段就進行了至少一輪溝通交流，有的溝通次數多達五輪以上。這些充分的交流對后續注冊申報的結果都會非常有幫助。

韋薇逐還指出，突破性療法當前體量在細胞和基因治療占到了23%。對有突出臨床效果的項目可縮短近一半的時間。

從短期來看，企業需要不斷提升效率，降低細胞基因療法的成本，同時需要商業保險的落地，增加患者的支付可及性；但從長遠而言，技術突破才是降本的關鍵，今后只有讓更多的腫瘤患者用上CAR-T細胞療法，整個產業才能持續有效地發展。

撰稿｜雷公

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 何安盈

圖源｜視覺中國

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