5月3日晚間，美國醫(yī)藥圈爆出一則大消息。

禮來公布了阿爾茨海默病藥物Donanemab的三期臨床最新數(shù)據(jù)：與安慰劑相比，Donanemab將阿爾茨海默病患者的認知功能下降速度減慢了35%，達到主要和關(guān)鍵次要臨床終點。

這意味著，該藥極有可能獲得FDA的批準，成為新一代靶向Aβ淀粉樣蛋白的阿爾茨海默病藥物。

目前，全球約有5000萬名阿爾茨海默病患者，預(yù)計到2050年還會增長3倍。由于病因不明確，阿爾茨海默藥物研發(fā)失敗率居高不下，被稱為藥物開發(fā)史上最大黑洞，巨頭前仆后繼，紛紛折戟。在它面前，人類幾乎快要習(xí)慣聽到壞消息。

和此前的很多失敗案例一樣，Donanemab的研發(fā)也是基于一直沒能徹底驗證的“Aβ假說”。不同的是，這一次，藥物療效有了顯著的升級。阿爾茨海默病協(xié)會首席科學(xué)官表示：這是迄今為止阿爾茨海默病療法最有力的3期臨床數(shù)據(jù)。

新藥數(shù)據(jù)發(fā)布后，禮來股價大漲5個百分點。

這意味著，禮來市值創(chuàng)造了歷史新高4050億美元，登頂純藥企市值世界第一，直追包含消費品業(yè)務(wù)的強生的4200億美元。

被這份數(shù)據(jù)點燃的，不僅是投資者的情緒，還有全球阿爾茨海默研發(fā)者的情緒。

誰更有效？

面對阿爾茨海默病藥物研發(fā)”黑洞”，這兩年仍在堅持不懈的企業(yè)，主要就是渤健和禮來。

渤健先是在2021年推出了一款單抗Aducanumab，這是2003年后FDA批準的首個阿爾茨海默病新藥。但這款藥上市前后，都引發(fā)巨大爭議。先有FDA專業(yè)委員會拒絕其獲批，甚至以辭職抗議；上市后醫(yī)生拒絕開處方，導(dǎo)致藥品銷售額大幅低于預(yù)期。

渤健不屈不撓，堅持在Aβ淀粉樣蛋白這個靶點上進行開發(fā)，終于在今年年初又和衛(wèi)材聯(lián)合推出了一款新藥Lecanemab，1月獲FDA加速批準上市。目前，該藥還沒拿到全面上市許可，醫(yī)保報銷也受到嚴格限制。根據(jù)三期臨床試驗結(jié)果，渤健的Lecanemab在減慢認知能力下降方面，速度是27%。

渤健這兩款已經(jīng)上市的，都是基于“Aβ假說”設(shè)計，即：通過清除患者大腦中的特定蛋白，就能延緩AD患者的疾病進展。但到目前為止，這仍是一種假說，有待產(chǎn)品證實。

此前，已有太多巨頭在“Aβ假說”面前失敗，耗費了巨量的時間與金錢。正因如此，同樣基于“Aβ假說”的禮來新藥橫空出世，行業(yè)都振奮了！

不過，有華爾街分析師指出：禮來只是利用雙標，設(shè)計了一項更好的試驗而已。

業(yè)內(nèi)人士分析稱，禮來新藥對阿爾茨海默病患者認知功能下降的減慢速度是35%，看似高于渤健和衛(wèi)材的27%。但是，禮來用的并不是業(yè)內(nèi)流行的CDR-SB指標，而是自己設(shè)計的指標iADRS。這樣做出的數(shù)據(jù)沒有可比性。

這款新藥安全性也有爭議。靶向β淀粉樣蛋白的抗體藥物常見副作用包括水腫、出血等。禮來表示：嚴重副作用的發(fā)生率僅為1.6%。但具體來看，禮來公布的數(shù)據(jù)中，水腫和出血的發(fā)生率分別是24%、31%，超過渤健的13%、17%。

此外，禮來的臨床試驗服藥組中有兩名受試者死亡。

渤健、綠谷受益

公布三期數(shù)據(jù)后，禮來表示，預(yù)計將在本季度向FDA遞交Donanemab的上市申請，并將爭取優(yōu)先審批，爭取在2024年上半年上市。

究其根本，這份數(shù)據(jù)能引發(fā)市場轟動，是因為可能徹底打開阿爾茨海默病的用藥市場。

這兩年，全球醫(yī)藥界研發(fā)上市的阿爾茨海默病藥物主流方向就是證明“Aβ假說”。其中，渤健貢獻了一款單抗，中國的綠谷制藥貢獻了一款甘露特納“971”。

2019年12月29日，綠谷的甘露特納在中國上市，原理是通過重塑腸道菌群平衡，間接降低β-淀粉樣蛋白沉積，從而改善認知功能障礙。核心還是基于“Aβ假說”。

客觀地說，不論國內(nèi)國外，這幾款藥物都沒能讓患者和市場徹底信服，假說依然是假說。在美國市場上，渤健的藥物不被認可，多種醫(yī)保、商保都不支持報銷；歐洲干脆就沒讓這款藥上市。中國這邊，綠谷的甘露特納“971”也飽受爭議，

如今，禮來的數(shù)據(jù)或?qū)⒋蚱平┚?。華爾街分析師預(yù)計，禮來的三期臨床結(jié)果，加上今年1月份渤健另一款報批的藥物L(fēng)ecanemab發(fā)布過的數(shù)據(jù)，將有助于證實“Aβ假說”，從而擴大保險范圍。

事實上，一旦“Aβ假說”被證實，中國的綠谷制藥“971”也會獲得更具說服力的學(xué)術(shù)支持。這正是禮來三期臨床數(shù)據(jù)對全球研發(fā)者的重大意義。

可以預(yù)見的是，在”藥物開發(fā)史上最大黑洞”面前，全球各大研發(fā)團隊還將孜孜以求，以期找到一款藥能徹底攻克阿爾茨海默。

撰稿 | 李傲

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 王嘉琪

圖源 | 視覺中國