5月3日晚間,美國醫(yī)藥圈爆出一則大消息。
禮來公布了阿爾茨海默病藥物Donanemab的三期臨床最新數(shù)據(jù):與安慰劑相比,Donanemab將阿爾茨海默病患者的認知功能下降速度減慢了35%,達到主要和關(guān)鍵次要臨床終點。
這意味著,該藥極有可能獲得FDA的批準,成為新一代靶向Aβ淀粉樣蛋白的阿爾茨海默病藥物。
目前,全球約有5000萬名阿爾茨海默病患者,預(yù)計到2050年還會增長3倍。由于病因不明確,阿爾茨海默藥物研發(fā)失敗率居高不下,被稱為藥物開發(fā)史上最大黑洞,巨頭前仆后繼,紛紛折戟。在它面前,人類幾乎快要習(xí)慣聽到壞消息。
和此前的很多失敗案例一樣,Donanemab的研發(fā)也是基于一直沒能徹底驗證的“Aβ假說”。不同的是,這一次,藥物療效有了顯著的升級。阿爾茨海默病協(xié)會首席科學(xué)官表示:這是迄今為止阿爾茨海默病療法最有力的3期臨床數(shù)據(jù)。
新藥數(shù)據(jù)發(fā)布后,禮來股價大漲5個百分點。
這意味著,禮來市值創(chuàng)造了歷史新高4050億美元,登頂純藥企市值世界第一,直追包含消費品業(yè)務(wù)的強生的4200億美元。
被這份數(shù)據(jù)點燃的,不僅是投資者的情緒,還有全球阿爾茨海默研發(fā)者的情緒。
誰更有效?
面對阿爾茨海默病藥物研發(fā)”黑洞”,這兩年仍在堅持不懈的企業(yè),主要就是渤健和禮來。
渤健先是在2021年推出了一款單抗Aducanumab,這是2003年后FDA批準的首個阿爾茨海默病新藥。但這款藥上市前后,都引發(fā)巨大爭議。先有FDA專業(yè)委員會拒絕其獲批,甚至以辭職抗議;上市后醫(yī)生拒絕開處方,導(dǎo)致藥品銷售額大幅低于預(yù)期。
渤健不屈不撓,堅持在Aβ淀粉樣蛋白這個靶點上進行開發(fā),終于在今年年初又和衛(wèi)材聯(lián)合推出了一款新藥Lecanemab,1月獲FDA加速批準上市。目前,該藥還沒拿到全面上市許可,醫(yī)保報銷也受到嚴格限制。根據(jù)三期臨床試驗結(jié)果,渤健的Lecanemab在減慢認知能力下降方面,速度是27%。
渤健這兩款已經(jīng)上市的,都是基于“Aβ假說”設(shè)計,即:通過清除患者大腦中的特定蛋白,就能延緩AD患者的疾病進展。但到目前為止,這仍是一種假說,有待產(chǎn)品證實。
此前,已有太多巨頭在“Aβ假說”面前失敗,耗費了巨量的時間與金錢。正因如此,同樣基于“Aβ假說”的禮來新藥橫空出世,行業(yè)都振奮了!
不過,有華爾街分析師指出:禮來只是利用雙標,設(shè)計了一項更好的試驗而已。
業(yè)內(nèi)人士分析稱,禮來新藥對阿爾茨海默病患者認知功能下降的減慢速度是35%,看似高于渤健和衛(wèi)材的27%。但是,禮來用的并不是業(yè)內(nèi)流行的CDR-SB指標,而是自己設(shè)計的指標iADRS。這樣做出的數(shù)據(jù)沒有可比性。
這款新藥安全性也有爭議。靶向β淀粉樣蛋白的抗體藥物常見副作用包括水腫、出血等。禮來表示:嚴重副作用的發(fā)生率僅為1.6%。但具體來看,禮來公布的數(shù)據(jù)中,水腫和出血的發(fā)生率分別是24%、31%,超過渤健的13%、17%。
此外,禮來的臨床試驗服藥組中有兩名受試者死亡。
渤健、綠谷受益
公布三期數(shù)據(jù)后,禮來表示,預(yù)計將在本季度向FDA遞交Donanemab的上市申請,并將爭取優(yōu)先審批,爭取在2024年上半年上市。
究其根本,這份數(shù)據(jù)能引發(fā)市場轟動,是因為可能徹底打開阿爾茨海默病的用藥市場。
這兩年,全球醫(yī)藥界研發(fā)上市的阿爾茨海默病藥物主流方向就是證明“Aβ假說”。其中,渤健貢獻了一款單抗,中國的綠谷制藥貢獻了一款甘露特納“971”。
2019年12月29日,綠谷的甘露特納在中國上市,原理是通過重塑腸道菌群平衡,間接降低β-淀粉樣蛋白沉積,從而改善認知功能障礙。核心還是基于“Aβ假說”。
客觀地說,不論國內(nèi)國外,這幾款藥物都沒能讓患者和市場徹底信服,假說依然是假說。在美國市場上,渤健的藥物不被認可,多種醫(yī)保、商保都不支持報銷;歐洲干脆就沒讓這款藥上市。中國這邊,綠谷的甘露特納“971”也飽受爭議,
如今,禮來的數(shù)據(jù)或?qū)⒋蚱平┚?。華爾街分析師預(yù)計,禮來的三期臨床結(jié)果,加上今年1月份渤健另一款報批的藥物L(fēng)ecanemab發(fā)布過的數(shù)據(jù),將有助于證實“Aβ假說”,從而擴大保險范圍。
事實上,一旦“Aβ假說”被證實,中國的綠谷制藥“971”也會獲得更具說服力的學(xué)術(shù)支持。這正是禮來三期臨床數(shù)據(jù)對全球研發(fā)者的重大意義。
可以預(yù)見的是,在”藥物開發(fā)史上最大黑洞”面前,全球各大研發(fā)團隊還將孜孜以求,以期找到一款藥能徹底攻克阿爾茨海默。
撰稿 | 李傲
編輯 | 江蕓 賈亭
運營 | 王嘉琪
圖源 | 視覺中國
本文來源:健識局 作者:健識局 免責(zé)聲明:該文章版權(quán)歸原作者所有,僅代表作者觀點,轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息,并不代表“醫(yī)藥行”認同其觀點和對其真實性負責(zé)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其他問題,請在30日內(nèi)與我們聯(lián)系