終于有一天，中國創(chuàng)新藥企也跟跨國巨頭打起了專利官司。

6月16日凌晨，針對BTK抑制劑澤布替尼被指侵犯伊布替尼專利一事，百濟神州發(fā)布公告稱：公司的研發(fā)是原創(chuàng)性的，將對所有此類專利侵權(quán)指控開展堅決的辯護。

根據(jù)公告，美國藥企艾伯維旗下的PharmacyclicsLLC公司聲稱澤布替尼侵犯了其一項于2023年6月13日授權(quán)的專利，涉及的專利是一種特定化學(xué)結(jié)構(gòu)下開發(fā)的用于治療慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 或小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL) 的BTK抑制劑的使用方法。

從起訴內(nèi)容看，艾伯維6月13日獲得這一專利授權(quán)的當(dāng)天就提起了訴訟，總共超40項侵權(quán)訴訟內(nèi)容。可見，艾伯維一直在等著這項專利證書授權(quán)通過，然后立刻起訴。

安理律師事務(wù)所顧問儲江告訴健識局：這件專利比較特殊，并不是化合物專利，而是方法專利，主要是具有特定化合物結(jié)構(gòu)的BTK抑制劑在治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的方法。

簡單地說，化合物結(jié)構(gòu)并不侵權(quán)，但用這個特定結(jié)構(gòu)去治療淋巴癌，艾伯維認(rèn)為是它自己的專利，別人不能用。艾伯維的最大訴求，就是百濟神州停止?jié)刹继婺嵩诿绹硟?nèi)的制造、進口、銷售和使用。

澤布替尼在美國市場銷售不過3年多時間，BTK“老大哥”伊布替尼就感受到了壓力，啟動專利打壓。

打響專利戰(zhàn)的“明星重磅藥物”

根據(jù)訴狀，艾伯維認(rèn)為澤布替尼擁有其專利中的限定結(jié)構(gòu)，且獲批的使用方法與艾伯維專利中的使用方法一致，因此侵權(quán)。

此外，艾伯維還認(rèn)為，澤布替尼的藥品標(biāo)簽說明中存在“積極地誘導(dǎo)、鼓勵、幫助和教唆人們，或故意盲目地使用澤布替尼的嫌疑”。

艾伯維如此賣力地起訴百濟神州，就是為了自家的伊布替尼。

伊布替尼是艾伯維和強生聯(lián)合開發(fā)的明星產(chǎn)品，艾伯維負責(zé)美國市場的開發(fā)和銷售。伊布替尼是全球首個上市的BTK類藥物，自誕生就顯示出“全球暢銷藥”的潛力，2013年，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)伊布替尼用于套細胞淋巴瘤的治療，目前，伊布替尼已獲批11項適應(yīng)癥。2021年伊布替尼全球銷售達到峰值的97億美元。

但自從百濟神州的澤布替尼在美國獲批上市后，情況就有所改變了。

澤布替尼是首個登陸美國的中國產(chǎn)創(chuàng)新藥，首個獲批的適應(yīng)癥是成人套細胞淋巴瘤，2019年在美國上市。百濟神州內(nèi)部，澤布替尼立項代號為“BGB-3111”，意味著在此之前百濟已經(jīng)開發(fā)過3000多個化學(xué)結(jié)構(gòu)。

由于有伊布替尼在前，澤布替尼為了更進一步，按照FDA的規(guī)矩必須在成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤上開展了和伊布替尼的頭對頭試驗。百濟神州在2022年底獲得頭對頭試驗的成功，不僅療效更好，而且顯著延長患者的生存期，也明顯提高，不良反應(yīng)也更小。

優(yōu)效率

澤布替尼成為第一款也是目前唯一一款擊敗伊布替尼的BTK抑制劑。據(jù)稱，當(dāng)年開展頭對頭試驗時，光是為對照組患者購買伊布替尼，百濟神州就花費了幾億元。今年一月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了澤布替尼治療慢淋/小淋的適應(yīng)癥。

中國藥企每前進一步都要付出很大的代價。

SVB 證券分析師認(rèn)為 ，澤布替尼僅是慢淋/小淋適應(yīng)癥在美國和歐盟的最高年銷售額可能達到31億美元。

專利侵權(quán)背后的焦慮

艾伯維雖然占盡優(yōu)勢，也容不得市場里半路殺出一個“程咬金”。

在頭對頭試驗中落敗之后，伊布替尼面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：今年1季度，澤布替尼在美國銷售額達9.5億元人民幣，比去年同期增長了一倍還多。

2022年，伊布替尼的全球銷售額從峰值的97億美元下降到83.52億美元，尤其是美國市場大降20%。盡管銷售額下降不完全是因為澤布替尼的挑戰(zhàn)，但艾伯維和負責(zé)美國以外市場的強生肯定受到了壓力。

艾伯維提出的40項侵權(quán)內(nèi)容訴訟涉及了專利結(jié)構(gòu)、標(biāo)簽使用說明、用途侵權(quán)等多個方面，顯然是精心準(zhǔn)備的，目的就是一舉告倒百濟神州。

美國FDA和歐洲EMA曾先后發(fā)布警示：應(yīng)用伊布替尼會伴隨心血管風(fēng)險。此外，在最新NCCN2023年版的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）指南中，將澤布替尼列為“Ⅰ類優(yōu)先推薦”，即最高級別推薦，而伊布替尼則被降級至“其他推薦”。

NCCN全稱是“美國國家癌癥綜合治療聯(lián)盟”，由美國21個世界領(lǐng)先的知名癌癥中心組成，發(fā)布的指南在全球腫瘤治療領(lǐng)域有“泰斗”之稱。中國2009年引入了NCCN指南，中國的不少醫(yī)院腫瘤科正是依據(jù)NCCN指南等權(quán)威文獻，對患者進行治療的。

連NCCN都認(rèn)可澤布替尼的地位，也就難怪艾伯維著急了。

值得一提的是，艾伯維似乎是善于運用專利問題來延長和維護產(chǎn)品利益的，歷史上，經(jīng)典的“修美樂”專利延長案例，就是艾伯維的成功案例之一。

“修美樂”通用名阿達木單抗，被稱為全球藥王，曾連續(xù)多年蟬聯(lián)世界藥品銷售額第一名。“修美樂”在美國的專利本應(yīng)2016年就到期。結(jié)果，2013年艾伯維從雅培分拆出來，立馬就給“修美樂”設(shè)計了一套“專利叢林”：不斷申請制造方法等微小變化的新專利，以延長“修美樂”的總專利期。

數(shù)據(jù)顯示，自“修美樂”獲批上市到2023年，艾伯維已在美國申請約250項相關(guān)專利，其中130項被授予。

2016年，當(dāng)安進的阿達木單抗生物類似藥即將獲得FDA批準(zhǔn)時，艾伯維向安進提起了訴訟，指控安進侵犯了其10項專利。大約一年后，雙方達成和解，安進同意將阿達木單抗生物類似藥在美國的上市時間推遲到2023年1月31日。

如今，艾伯維在“修美樂”上已無專利屏障，另一大品種伊布替尼也面臨挑戰(zhàn)，難怪著急了。

有意思的是，目前百濟神州的第一大股東也是安進。艾伯維算是跟安進杠上了。

撰稿｜李謹(jǐn)行

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 何安盈

圖源｜視覺中國

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