提起最早研發雙抗藥物的國內生物藥企，很多人會首先想到康方生物。但近期，一家創立時間比康方更早的雙抗企業提交了上市申請，這就是武漢友芝友生物。

康方和友芝友有著不小的緣分，兩家公司的創始人都來自于同一家CRO企業：中美冠科。康方生物的創始人夏瑜原來是中美冠科的副總裁，友芝友生物的創始人周鵬飛是中美冠科的免疫學高級總監。

周鵬飛2010年就從中美冠科離職創業，成立了友芝友生物，從成立起，友芝友就致力于研發雙抗藥物，7條管線里，5條都是雙抗。其中兩款產品M802、M701，分別于2012年、2013年開始研發，是國內首個、第二個獲得臨床批件的雙抗藥。

但因為沒能登陸資本市場，友芝友生物在關注度上比康方生物差很多。

今年6月11日，友芝友生物向港交所遞交招股書，擬香港主板IPO上市。招股書顯示，友芝友核心產品為M701，用于治療惡性腹水（MA），2021年底啟動2期臨床，預期于2025年第四季度商業化上市，是其進度最快的產品。

友芝友的這款雙抗充滿爭議。2009年，全球第一款上市的雙抗卡妥索單抗和M701的兩個靶點是一樣的。但如今已經沒人記得卡妥索單抗，因為它在2017年就慘遭退市了。

拿著這樣的核心產品，上市要怎么搞？事實上，支撐友芝友融資信心的，另有他物。

銷售時機不對

M701與退市的卡妥索單抗一樣，靶向EpCAM表達癌細胞及T細胞表面抗原CD3，首發適應癥為惡性腹水。

卡妥索單抗2009年在歐洲上市，是全球第一款雙抗藥。不得不說，在那個年代提出雙特異性抗體的理念是超前的。而且卡妥索單抗選擇的潛在市場并不小。惡性腹水是常見的癌癥并發癥，國內普遍認為在晚期腫瘤患者身上的發生率15%-60%。惡性腹水至今沒有好的治療方案，解決辦法主要是穿刺引流，患者要不斷重復治療，苦不堪言。

而且，惡性腹水不似腫瘤治療，并不區分一線/二線/后期，若有創新藥上市，只要療效令人滿意，可直接成為標準治療方案。

卡妥索單抗能夠很好的改善腹水狀況，算得上是“滿足未被滿足的治療需求”，為什么會銷售慘淡，以至于在2017年停產退市？

這個問題，當初研發卡妥索單抗的德國小公司已經不需要回答了，反倒是馬上要IPO的友芝友需要回答。

友芝友招股書表示：卡妥索單抗的退出源于對時機和銷售策略的考慮，而非安全性和療效的問題。友芝友認為，卡妥索單抗上市那幾年，醫學界對雙抗療法的認識不夠充分，導致醫生在臨床應用方面相當謹慎。

友芝友的邏輯是，如今雙抗早就不是當年的“稀有品種”。2014年開始，雙抗臨床試驗新增數量開始高速增長。2021年，國產雙抗領域發生7件合作或交易事件，數量達到新高。到2022年，全球上市的雙抗藥物數量，超過了過去12年的總和。

據此，友芝友認為自己治療惡性腹水的雙抗藥物M701市場潛力很大。

巧合的是，已退市的卡妥索單抗的開發商在去年8月申請了續期上市許可，計劃重新向市場發起沖擊，中國廣州一家生物醫藥公司還計劃引進這一品種，開發胃癌適應癥。

遺憾的是，這一切都不是M701能夠順利獲批甚至熱賣的依據。業界接受雙抗，和接受一款惡性腹水治療藥物完全是兩碼事。

雙抗看平臺

友芝友估測稱，雙抗的療效要比單抗強100至1000倍。

友芝友對M701的市場前景充滿信心，畢竟雙抗開發的門檻更高，國內開發雙抗的企業也不多。有從業者透露，卡妥索單抗的退市背后，有一個重要原因是工藝不夠完善，藥物設計不成熟，導致當時制藥成本過高、效果卻不能令人滿意。

行業里有 “單抗看靶點，雙抗看平臺”的俗語。康方和友芝友是國內比較早就自主開發雙抗技術平臺的公司，友芝友的核心平臺包括YBODY、Check-BODY和Nano-YBODY，在國內處于領先地位。

恒瑞、康寧杰瑞等國內企業目前也在開發雙抗產品，信達生物、百濟神州則主要是通過合作開發和項目引進進入雙抗領域。

友芝友雙抗技術平臺有自己的差異化優勢，主攻T細胞結合型雙抗，這種雙抗能同時結合腫瘤細胞和T細胞，并誘導T細胞激活并殺傷腫瘤，療效優勢顯著。友芝友的管線中包括M701、M802和Y150，走的都是這種路線。

友芝友的產品管線大多還處于早期階段，臨床開發和商業轉化依舊需要較長周期和資金投入。目前還沒有藥物上市，只有一款治療老年眼科病、靶向VEGF和ANG2的Y400去年7月賣給了康哲藥業，拿到首付款500萬美元。

值得注意的是，雖然還沒有產品上市，友芝友的技術平臺和管線是稀缺的，應該不愁融不到錢。招股書顯示，石藥恩必普持股友芝友生物接近30%，為第一大股東。

撰稿 | 李傲

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 山谷

圖源 | 視覺中國

#雙抗藥物#