自免領域有望誕生一筆重磅交易。

7月12日，據華爾街日報消息，美國生物醫藥公司Roivant Sciences即將向羅氏出售其潰瘍性結腸炎藥物RVT-3101，交易金額可能超70億美元。知情人士透露，這一消息可能在未來幾天內公布。

這筆大額交易把一個國內相對陌生的新靶點TL1A帶到業內眼前。

TL1A也屬于TNF家族，與昔日藥王“修美樂”是同一系列，被證明在炎癥性反應和纖維化通路方面都發揮重要作用，是腸道炎癥的關鍵介質，目前全球只有6家左右的公司在研，3家進入臨床2期。

就在今年4月，默沙東剛斥資108億美金收購了同靶點另一在研公司Prometheus。6月份，進度同樣靠前的Roivant剛一公布2b期數據，很快就又被羅氏盯上，交易額同樣驚人。

TNF靶點上，又要出新藥王了？

同類最佳潛質

默沙東收購的Prometheus正是TL1A靶點的黑馬選手。

Prometheus公司開發的TL1A 單抗進展更快，去年12月就率先公布對潰瘍性結腸炎、克羅恩病的兩項2期臨床數據。

兩項數據都顯示出優異療效，其中對潰瘍性結腸炎的數據顯示，12周治療后，主要終點臨床緩解率提高 25%，次要終點內窺鏡檢查改善率提高 30.8%，顯著超出了以往療法。宣布當日，公司股價便大漲166%。

當時，Prometheus的CEO夸贊自家的新藥稱：這款藥集JAK1抑制劑烏帕替尼的功效，以及武田的α4β7單抗維德利珠的安全性于一身。

業內也普遍認為，只要一切順利，Prometheus公司基本能鎖定同類首創及最佳席位。很快，默沙東便斥資108億美元將Prometheus收入囊中。

沒想到，沒過多久Roivant便攜RVT-3101發起追擊。

RVT-3101最初由輝瑞開發，幾乎與Prometheus公布數據同時，Roivant宣布：與輝瑞成立一家名為Vant的合資公司，專門聚焦于開發TL1A抗體，其中輝瑞占25%的股份，并擁有美國和日本外的權益。

今年6月，Roivant公布了RVT-3101的2b期數據：14周治療后，分別有29% 、 36%的受試者實現了臨床緩解、內鏡改善，到56周時達到36%、 50% ，療效更好。對于特定生物標志物呈陽性的患者，這一比例甚至更高。

持續不斷迭代

據估計，多達 200 萬美國成年人患有炎癥性腸病，包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。僅在美國市場每年就超過150 億美元。

為了尋找解決辦法，科學家找到了TNF-α、IL-12/23、IL-17和JAK等多個靶點。但目前，這些療法要么緩解率低，要么安全性不足，大約一半的患者會在半年到1年內放棄治療，臨床需求很大。

藥王“修美樂”正是TNF家族的王牌藥物，不過療效并不顯著。2021年，強生旗下作用于全新靶點IL12/23的烏司奴單抗橫空出世，同時掀起白介素類生物制劑的熱潮。很快，便憑借頭對頭實驗擊敗阿達木單抗，成為克羅恩病的一線療法。

但烏司奴單抗療效并沒有比阿達木單抗好太多，而且因為耐藥性的存在，治療需求還是不小。

JAK抑制劑也曾備受關注。此前輝瑞的管線中就有一款JAK抑制劑托法替尼在潰瘍性結腸炎領域獲批，不過因為存在血栓形成、以及死亡的風險，其在2019年7月被貼上了黑框警告。艾伯維的同類產品也曾受到FDA警告。

TL1A抗體的出現，讓業內看到TNF家族的新出路。不到1年，2款TL1A抗體相繼宣布2b臨床成功，并分別與默沙東、羅氏高額交易，TL1A抗體很快成為炎癥性腸病領域的明日之星，也讓TNF家族重回業內視線。

除了這幾家公司外，梯瓦制藥也有一款TL1A抗體藥，不過其開發進度稍稍落后，預計于2024年才能完成臨床3期。不過，即使只能爭當第三，梯瓦還是將其作為公司轉型增長的核心。

除了RVT-3101外，Roivant 已經在計劃和輝瑞合作開發下一代TL1A定向抗體，目前已進入1期臨床。Roivant有權在該抗體臨床 Ⅱ 期之前與輝瑞簽訂全球開發協議，費用五五開，商業化權益雙方共享。

這次，TL1A能否站上藥王位置？

撰稿｜李傲

編輯｜江蕓 賈亭

運營 | 何安盈

圖源｜視覺中國

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