8月25日，阿斯利康加入起訴大軍，就《通貨膨脹削減法案》的藥品價格談判部分向美國衛(wèi)生部提起訴訟。

與另外幾家公司不同，在這份長達44頁的起訴狀中，阿斯利康提到一個此前沒被廣泛關(guān)注的地方：孤兒藥。

阿斯利康認為：孤兒藥目前可以不參與美國醫(yī)保談判，不用降價。但這只適用于申報了單一罕見病適應(yīng)癥的藥品，也就是真正的“孤兒藥”。一旦申報藥品還有其他適應(yīng)癥，就要過價格談判這一關(guān)。

阿斯利康提出的這個問題，其實關(guān)系到不少跨國藥企，甚至是不少國內(nèi)企業(yè)在美國的市場前景。

《孤兒藥法案》是美國藥品審批的一項特殊政策，1983年頒布實施，鼓勵藥企研發(fā)針對罕見病的藥物，并給出了實實在在的優(yōu)厚政策支持：包括臨床試驗費用稅收減免、免除NDA申請費用、上市后7年美國市場獨占權(quán)等，美國的罕見病認定標準和其他國家略有不同，只要每年發(fā)病人口小于1/1500，或者每年患病人數(shù)少于20萬人，就屬于罕見病。按照這個標準，一些不常見的腫瘤都屬于罕見病。

君實生物的PD-1特瑞普利單抗目前正在美國申報的鼻咽癌適應(yīng)癥，走的就是“孤兒藥資格”這條申報路徑。

由于《孤兒藥法案》的優(yōu)惠力度實在太大，藥企一般會在研發(fā)策略時，有針對性地研究一個或幾個罕見病適應(yīng)癥，以享受政策紅利，然后再開發(fā)更多適應(yīng)癥。據(jù)統(tǒng)計，2021年FDA批準的新藥中超過一半的藥物屬于“孤兒藥”。尤其在腫瘤藥中，孤兒藥的比例達到7到8成。

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這樣一來，強生和艾伯維開發(fā)的伊布替尼、阿斯利康的卵巢癌藥物、PARP抑制劑奧拉帕尼，竟然在美國都屬于孤兒藥，只因為當初開發(fā)時包含了罕見病適應(yīng)癥。

如今，《通貨膨脹削減法案》把這些針對多種適應(yīng)癥的“孤兒藥”都拉到價格談判的范疇，令所有巨頭公司都憂心忡忡，尤其是阿斯利康。

2020年，阿斯利康剛斥資390億美元，溢價收購了罕見病制藥公司亞力兄，希望借助孤兒藥鼓勵政策在美國市場盡快推出更多新品，快速回籠收益。但如今，新法案如果塵埃落定，阿斯利康的計劃很可能泡湯：一旦被認為不再是真的“孤兒藥”，美國政府就可能實施砍價。

而且，美國已經(jīng)有判例表明，孤兒藥的審批及優(yōu)惠條件正在收緊，不僅把政策漏洞補上了，還限制孤兒藥的數(shù)量。

近期，美國第十一巡回上訴法院的一份裁決判定顯示：一種罕見病只能對應(yīng)一款孤兒藥，除此以外，其他治療這種病的藥物都不能再通過孤兒藥審批。

美國的審批風向發(fā)生了很大的變化，值得國內(nèi)制藥公司警惕。

向FDA爭取孤兒藥資格認定，是國內(nèi)不少企業(yè)“出海”的一條捷徑。據(jù)報道，2014年至2020年，中國藥企共拿下66個孤兒藥資格認定，其中2020年一年就拿下37個，超過以往歷年的總和。

不完全統(tǒng)計，亞盛、恒瑞、百濟神州、正大天晴等企業(yè)都有在研藥物拿到過美國的孤兒藥資格認定。亞盛拿的數(shù)量就不少，君實生物僅PD-1特瑞普利單抗一款，就拿下五個孤兒藥資格認定。

對中國企業(yè)來說，“加快美國上市”是申報孤兒藥資格的最大動機。前幾年醫(yī)藥行業(yè)火爆的時候，一個孤兒藥資格都有可能讓股價連番上漲。不少企業(yè)利用孤兒藥政策一方面給自己公司帶來利好，另一方面也想盡快搶占美國市場。

藥明康德等CRO公司甚至還向中國藥企推出美國孤兒藥申報服務(wù)。

如今，孤兒藥申報的路徑并未堵死，但申報上市后的市場價值很可能會打折扣。畢竟“罕見病適應(yīng)癥換入場券”的上市模式有可能會遭遇美國醫(yī)保的砍價，到時候業(yè)績估算、公司估值等都會受到影響。

阿斯利康上訴，認為美國新的法規(guī)不符合《孤兒藥法案》當初制定時激勵研發(fā)的初衷，會影響到罕見病藥物的創(chuàng)新。

目前，美國尚未對阿斯利康的上訴有所回應(yīng)。

撰稿丨李傲

編輯｜江蕓 賈亭

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