10月30日，恒瑞醫藥宣布：與德國默克公司就其自主研發的PARP1 抑制劑HRS-1167達成獨家許可協議，協議附帶Claudin18.2 ADC藥物SHR-A1904的獨家選擇權。

恒瑞從不缺海外授權。今年以來，恒瑞出海已經達成5單，其中僅10月份就有3單。不過，此前恒瑞的BD對象大多是名不見經傳的外國小藥企。

這次，恒瑞牽手了大藥廠默克，收獲了1.6億歐元的首付款、高達9000萬歐元的技術轉移費和行權費、以及研發、銷售里程碑付款，總額超過14億歐元，折合人民幣110億元，還有兩位數百分比的銷售提成。

今年1月初，江寧軍加入恒瑞，并主要負責BD。如今不到1年時間就實現了重要授權，令人刮目相看。

下一代PARP1抑制劑

此次恒瑞授權的品種HRS-1167，是一款“下一代選擇性PARP1抑制劑”。

雙引號內的說法其實是默克給的。全球范圍內上市的PARP抑制劑一共6款，都是同時抑制PARP1、PARP2，對PARP1的選擇性不強。但近年來研究證實，PARP1才是發揮治療作用的關鍵因子，PARP2的抑制不僅并非必需，還與血液毒性相關，引發了大部分臨床不良事件。

2022年，FDA接連撤回奧拉帕利、魯卡帕尼等PARP抑制劑末線治療卵巢癌的適應癥，就與其血液毒性引起的死亡風險有關。

同時，第一代PARP抑制劑只對60%左右的帶有 BRCA 突變的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌有效，還有耐藥問題，限制了其應用范圍。

可以說，PARP1克服了PARP的缺點，很有希望超越目前的PARP抑制劑，HRS-1167就是一例。

根據公告，HRS-1167顯示出很強的PARP1選擇性，治療效果比第一代藥物更好，有更高的與化療和新型藥物聯用的潛力，還能拓展到此前無法應用 PARP 抑制劑的腫瘤患者。

默克此番大手筆購入，可能是想借此與阿斯利康對決。

阿斯利康的奧拉帕利于2014年問世，一直在PARP領域占有絕對霸主的位置，去年的銷售額達到26.38億美元，不過其專利懸崖將至，齊魯制藥已經拿下國內首仿。為了接棒奧拉帕利，阿斯利康也在積極布局下一代PARP藥物。

健識局獲悉，阿斯利康正在開發兩款PARP1抑制劑AZD5305和AZD9574，兩款藥物都處于I/II期，同樣針對實體瘤，已開展了多個聯用試驗。

國內企業也有做PARP1抑制劑的，英派藥業開發的IMP1734也已經實現對外授權，很快將在美國開展臨床1期研究。目前還沒有臨床數據可以直觀比較療效。

這樣的競爭格局中，默克挑中了恒瑞的HRS-1167，產品力可見一斑。

大熱靶點ADC

這次交易還包括默克獲得恒瑞SHR-A1904的獨家選擇權。這是一款靶向Claudin18.2 的ADC，有效載荷是拓撲異構酶抑制劑（TOPOi），目前正在中國、美國、澳大利亞進行臨床I期試驗。

Claudin18.2在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤種上高表達，患者人群龐大，也是大熱的抗腫瘤靶點。安斯泰來的Claudin18.2單抗zolbetuximab接連在日本、美國、中國等地提交上市申請，打消了業內對Claudin18.2靶點的成藥性顧慮。

Claudin18.2 ADC也是業界爭奪的品種。前段時間，默沙東退回了科倫博泰的2款ADC藥物權益，但Claudin18.2 ADC藥物仍握在默沙東手中。

今年2月，康諾亞生物和樂普生物將其同靶點ADC產品CMG901授權給阿斯利康，拿到6300萬美元的預付款以及最多11.25億美元的潛在付款。

去年5月，禮新醫藥憑借同靶點ADC藥物LM-302，與一家美國公司實現總金額超過10億美元的海外授權，后者已被百時美施貴寶公司收購。除此以外，石藥的SYSA1801也已實現對外授權。

這次的協議規定，如果默克選擇行權SHR-A1904，恒瑞能再拿到5000萬歐元的行權費，以及多達5.75億歐元的各種里程碑付款。從交易款項來說，SHR-A1904也毫不遜色。

10月31日，公告發布次日，恒瑞公司股價漲幅近3%，恒瑞此前對研發的重投入，也許等到了收獲期。

作者丨李傲

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 朱穎

圖源丨視覺中國

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