外資藥企對國產新藥管線的興趣大增。

11月20日，祐森健恒宣布：已與阿斯利康就臨床前階段的靶向KRASG12D突變的小分子候選藥物UA022項目達成全球獨家授權協議。阿斯利康將為這筆交易支付2400萬美元的首付款，最高3.95億美元的潛在開發和商業化里程碑付款，以及凈銷售額的分級特許權使用費。

單單只在11月份，阿斯利康就出手拿下兩款國產創新藥。11月9日，阿斯利康宣布和誠益生物就口服小分子GLP-1藥物ECC5004達成20億美元獨家合作。

算下來，2023年阿斯利康與中國創新藥企之間的合作已經躍升至5起。無獨有偶，其他外資藥企對中國創新藥的興趣也在增加。BioNTech更是成為中國創新藥的最大買家，今年已經達成了7次交易。

今年，中國創新藥企海外授權的最大特點就是：大部分是新成立的小公司。誠益生物成立于2018年4月，今年6月份剛剛完成B輪融資；祐森健恒2020年才成立，是一家僅完成了A輪融資的企業。

中國生物醫藥的創新力量依舊，后浪推著前浪在走。

諾華首席執行官 Vas Narasimhan在本月一次新聞發布會上表示：中國成為了新興的生物醫藥研發創新中心，足以與美國的波士頓、圣地亞哥、英國的倫敦和瑞士的巴塞爾相媲美。前強生全球首席科學官Paul Stoffels正在為至少三款腫瘤藥物與中國公司商討BD機會。

金額最大的一筆

在一大批BD項目里面，阿斯利康一筆1.85億美元首付款的項目最受人關注。因為這是阿斯利康中國早期臨床項目交易中金額最大的一筆。

阿斯利康收購的是誠益生物新藥ECC5004，這是一款口服小分子GLP-1藥物，目前正在美國進行針對健康受試者和2型糖尿病患者的I期臨床。

口服小分子藥物被認為是GLP-1藥物迭代的重要方向，目前暢銷全球的司美格魯肽是需要打針的多肽類GLP-1。做成口服形式并不容易，全球范圍內只有諾和諾德開發了口服司美格魯肽，目前只用于治療2型糖尿病。

多肽會在胃酸中分解，因此口服版司美格魯肽的吸收效率不高，減重效果不盡如人意。諾和諾德將口服藥劑量從14mg提升至50mg，才勉強得到與注射版差不多的減重效果，同時不良反應率也更高。

阿斯利康也開發過口服GLP-1，不過在今年6月因臨床數據不及預期從產品線中撤出。收購誠益生物的新藥，讓阿斯利康重振信心。

誠益生物的LY3502970屬于自主開發的品種。禮來公司曾開發一款類似品種，在10mg劑量下生物利用度僅為10%。而誠益生物以禮來的產品作為參考化合物，達到5mg劑量下生物利用度90%的效果。

官宣收購次日，這條管線就高調出現在阿斯利康的三季度電話會上。阿斯利康首席執行官 Pascal Soriot 介紹：與其他小分子口服藥物管線相比，ECC5004生物利用度極高，每日僅需10-30mg的小劑量即可顯效。

圖源：阿斯利康三季度電話會演示文稿

“達到了奧運會的參賽水平”

過去流行的BD方式是廣撒網，絕大部分BD的對象還都是國外的中小藥企，形式意義大于實質意義。

近幾年中國創新藥出海勢頭不減，但很少見到大企業把引進自中國的創新藥當成核心品種培養。

如今變了。以阿斯利康最新拿下的祐森健恒的UA022為例，這是一款靶向KRASG12D突變的口服小分子藥物，處于臨床前階段。2022年前后，兩款KRAS G12C突變的藥物相繼獲批上市，引發相關藥物的研發熱情。

G12D比G12C更常見，約占所有KRAS突變的26%，普遍存在于胰腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌等，研發G12D的卻很少，阿斯利康自己也沒有做。

G12D賽道上的領跑者是Mirati Therapeutics的MRTX1133。今年10月，百時美施貴寶以高達48億美元的價格收購Mirati 公司，將這一潛力管線收入囊中。

相比之下，祐森健恒的UA022進度稍慢。不過，據新聞稿披露，UA022顯示出強大的抗癌活性，具有良好的安全性，并且在臨床前模型中展示出良好的口服生物利用度。

和譽醫藥創始人兼CEO徐耀昌曾表示：MNC對于中國生物醫藥領域新產品的發現，已經從過去的偏重In-CN-for-CN, 逐步擴展到In-CN-for-Global。外資藥企的幾次收購也證實了這一趨勢。

在最近這次交易后，阿斯利康中國副總裁、國際業務拓展合作與戰略投資負責人陳冰表示，選擇中國創新項目及管線時的標準與歐洲、美國、日本標準一致，中國的科學家和醫藥創新“至少在早期研發方面已經達到了奧運會的參賽水平”。

撰稿 | 李傲

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 山谷