當(dāng)?shù)貢r間12月5日，美國FDA公布了一封8月份發(fā)給諾華的函件，指出FDA在諾華新澤西MorrisPlains工廠發(fā)現(xiàn)，該工廠的CAR-T產(chǎn)品Kymriah的生產(chǎn)過程與cGMP要求有重大差距。

Kymriah是全球首款上市的CAR-T藥物。前兩周，F(xiàn)DA突然發(fā)文要求對CAR-T類藥物加強監(jiān)管，檢測其致癌風(fēng)險。沒過多久就公布了對諾華CAR-T生產(chǎn)線的調(diào)查結(jié)果。

諾華發(fā)言人承認(rèn)了這一結(jié)論，在給美國媒體的電子郵件解釋中說，諾華一直在努力解決FDA的調(diào)查結(jié)果，并對每一批Kymriah的質(zhì)量、純度和效力充滿信心。

諾華Kymriah生產(chǎn)受到污染

FDA在信中指出，從2018年12月到檢查之日，諾華發(fā)現(xiàn)大約100批CAR-T藥物受到包括木材、纖維素、銅和鋼等外源顆粒物質(zhì)的污染。

不過諾華經(jīng)過長時間調(diào)查，在2020年11月得出結(jié)論：冷凍袋是最可能造成污染的原因。自那以后，諾華對冷凍袋加強了檢查，不過在后續(xù)生產(chǎn)的CAR-T成品中依然發(fā)現(xiàn)了污染顆粒物。諾華依然認(rèn)為這些污染是冷凍袋造成的。

FDA還指出，諾華的生產(chǎn)車間衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范：生產(chǎn)Kymriah的ISO5/A級和ISO7/B級區(qū)域內(nèi)，記錄了大約100個可能的污染實例，生產(chǎn)區(qū)域的清潔和消毒、設(shè)備清潔和消毒、裝備運輸、物料處理、人員著裝、潔凈室行為、洗手等程序存在缺陷。

諾華緊急采取了15項補救措施，但是這些補救措施并未徹底解決問題。2022年10月到11月，諾華依舊在A級區(qū)和B級區(qū)發(fā)現(xiàn)污染。

這次，F(xiàn)DA要求諾華給出書面回復(fù)，并要求諾華出席在FDA總部舉行的監(jiān)管會議，當(dāng)面對污染問題給出糾正措施。

Kymriah禍不單行

諾華的CAR-T藥物一直是行業(yè)的標(biāo)桿。目前Kymriah一共獲批三個適應(yīng)癥，在行業(yè)內(nèi)遙遙領(lǐng)先。

不過，這兩年Kymriah的銷售額在競爭對手的擠壓之下并不理想。根據(jù)諾華公布的財報數(shù)據(jù)，2022年，Kymriah實現(xiàn)營收5.36億美元，同比下降9%；2023年前三季度，Kymriah的收入3.88億美元，與2022年同期相比有輕微下滑。

在美國市場上，吉利德的CAR-T藥物Yescarta銷售最好。2022年Yescarta銷售收入11.6億美元，同比增長66.9%，成為首款年銷售額超10億美元的CAR-T產(chǎn)品。

諾華在銷量下滑的當(dāng)口，又收到了FDA的監(jiān)管函，可謂禍不單行。不過，F(xiàn)DA并非只針對諾華，受到調(diào)查的CAR-T生產(chǎn)企業(yè)還包括BMS、吉利德、強生，也包括中國藥企傳奇生物。FDA表示，患者接受CAR-T藥物治療之后患上了一種T細(xì)胞惡性腫瘤。這種惡性腫瘤是否與CAR-T生產(chǎn)中的污染有關(guān)，F(xiàn)DA正在調(diào)查。

撰稿 | 梁建

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 山谷

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