12月13日，2023年度醫保目錄藥品調整結果公布，121個新藥順利進入醫保目錄，價格整體降價幅度62%。國家醫保局預計，未來兩年將為患者減負超400億元人民幣。

在眾多進入醫保的創新藥品中，我們看到一個熟悉的名字：禮來的阿貝西利片（商品名：唯擇?）。

阿貝西利是首個被納入國家醫保目錄的CDK4/6抑制劑，早在2021年就進入醫保。這次醫保談判，新增了HR+，HER2-淋巴結陽性、高復發風險且Ki-67≥20%早期乳腺癌聯合治療適應癥，成為中國首個且唯一獲批用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制劑，是目前唯一國家醫保覆蓋早期和晚期乳腺癌人群的CDK4/6抑制劑。

CDK4/6抑制劑這個品種國際上一直是“三國殺”：輝瑞擁有先發優勢，早在2015年推出了哌柏西利，禮來的阿貝西利和諾華的瑞波西利都是在2017年在美國獲批的。三款藥物最初都面向晚期HR+/HER2-乳腺癌患者。

但是，自從禮來的阿貝西利拿下早期乳腺癌適應癥后，市場格局徹底改變。目前在需求更為廣闊的早期乳腺癌領域，禮來目前還沒有競爭者。

科研竭力攻克早期適應癥

CDK這個靶點已有很長的研究歷史，但一直未能取得臨床突破。國際制藥巨頭中，輝瑞最先考慮到了同時抑制CDK4和CDK6，并成功開發出了哌柏西利。

世衛組織國際癌癥研究機構發布的數據顯示，2020年時乳腺癌就超越肺癌成為全球第一大癌癥，每年新發病例226萬例以上。在所有的乳腺癌患者中，HR+/HER2-的比例約為70%，這部分患者適用于內分泌治療。但是一旦對內分泌療法出現耐藥反應，患者生存率就會急轉直下。

CDK4/6抑制劑正是輔助內分泌療法的最佳藥物。輝瑞的哌柏西利2015年在美國獲批上市后，很快就占據了HR+/HER2-乳腺癌內分泌療法聯合治療的主流地位。

2021年時，哌柏西利全球銷售達到峰值：54.4億美元。

不過，輝瑞沒能攻克的一個難題：哌柏西利獲批的適應癥是晚期或轉移性乳腺癌患者。患者人數更為廣大的早期HR+/HER2-乳腺癌，哌柏西利沒能覆蓋。

《美國醫學會雜志》2015年時發表一篇論文顯示，目前超過90%的乳腺癌確診患者其實都是早期患者。中國更是很早就啟動了“兩癌篩查”，早期乳腺癌檢出率很高。

要知道，全球范圍內對乳腺癌都非常重視，不少新發病例都是在早期甚至極早期就發現了。因此，攻克早期乳腺癌才是CDK4/6抑制劑最有價值的治療目標。

2022年美國《臨床腫瘤學雜志》披露過哌柏西利2015年啟動的治療II、III期HER2-乳腺癌臨床研究結果：42.2%的試驗組患者停藥導致試驗失敗，其中藥物毒性是主要原因。

在哌柏西利之后，諾華和禮來的CDK4/6抑制劑2017年先后在美國獲批晚期適應癥。誰能搶占早期乳腺癌的先機，自然誰就能獲得更高的市場地位。

2021年，阿貝西利在美國獲批用于HR+/HER2-、淋巴結陽性、高復發風險且Ki-67≥20%早期乳腺癌患者的輔助治療，成為全球第一個用于早期HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制劑。

阿貝西利并沒有止步于此。今年3月，FDA批準阿貝西利治療早期乳腺癌時不再需要參考Ki-67評分。今年8月，中國國家藥監局也取消了阿貝西利Ki-67的評分限制。擴展適應癥適用于monarchE研究納入的高危人群，即臨床病理特征≥4個陽性淋巴結，或1-3個陽性淋巴結且同時具有至少以下一項：腫瘤大小≥5cm、組織學3級或Ki-67≥20%。

Ki-67表達通常與腫瘤細胞增殖活躍程度和患者預后相關。取消Ki-67評分限制，意味著更多的早期乳腺癌患者也可以用上阿貝西利。可以說在適應癥上，阿貝西利已經構建起了很寬的競爭護城河。

如何成功跳出商業化泥淖？

中國市場上，CDK4/6抑制劑上市時間并不長。

2018年，哌柏西利在中國獲批上市，當時市場上沒有同類產品，哌柏西利自然一帆風順。

但哌柏西利有個很大的遺憾。輝瑞啟動哌柏西利的研發是在2001年，國內獲批時其專利保護期已經所剩無幾。實際在哌柏西利登陸中國市場沒多久，國內的齊魯、豪森等企業就已經申報了仿制藥的上市申請，使得哌柏西利競爭非常激烈。

禮來的阿貝西利盡管是后來者，但因為療效顯著，很快就確立了市場競爭優勢。尤其是在2021年，阿貝西利在美國獲批早期乳腺癌適應癥之后，銷售更是快速增長。

2022年阿貝西利全球銷售額增長高達84%，達到24.8億美元，大有趕超哌柏西利的趨勢。阿貝西利在中國的市場表現也是類似的。2021年，禮來在阿貝西利獲批的第一個談判周期內就選擇談判進入醫保，成功搶占了優勢位置。這一市場策略非常得當，根據藥融云統計的數據，2022年國內CDK4/6抑制劑院內銷售額大漲380%，達到4.4億元。其中阿貝西利市場份額最高，達到87%。而上市稍晚的恒瑞達爾西利2022年等級醫院銷售額只有468萬元。

擁有早期和晚期乳腺癌，阿貝西利在中國的市場策略更加從容。中康咨詢的數據顯示，今年一季度中國等級醫院市場中，阿貝西利銷售額2.53億元，排名所有蛋白激酶抑制劑里第九位，也是進入前20名的唯一CDK4/6。

今年醫保談判中，阿貝西利早期乳腺癌適應癥談判成功，讓更多中國患者有了更好的治療選擇。如果市場策略選擇得當，阿貝西利擴寬適應癥后還會有更好的表現。

世界醫藥行業的競爭，往往都是不斷登高創新，才能開辟一片天地。CDK4/6 抑制劑這個品種的競爭必然也不會停步。在禮來身后，也有一大批品種在嘗試開發早期乳腺癌適應癥。屆時患者必然將獲得更大的收益。

撰稿｜賈亭

編輯｜江蕓 賈亭

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