12月13日，2023年度醫(yī)保目錄藥品調(diào)整結(jié)果公布，121個新藥順利進(jìn)入醫(yī)保目錄，價格整體降價幅度62%。國家醫(yī)保局預(yù)計(jì)，未來兩年將為患者減負(fù)超400億元人民幣。

在眾多進(jìn)入醫(yī)保的創(chuàng)新藥品中，我們看到一個熟悉的名字：禮來的阿貝西利片（商品名：唯擇?）。

阿貝西利是首個被納入國家醫(yī)保目錄的CDK4/6抑制劑，早在2021年就進(jìn)入醫(yī)保。這次醫(yī)保談判，新增了HR+，HER2-淋巴結(jié)陽性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)且Ki-67≥20%早期乳腺癌聯(lián)合治療適應(yīng)癥，成為中國首個且唯一獲批用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制劑，是目前唯一國家醫(yī)保覆蓋早期和晚期乳腺癌人群的CDK4/6抑制劑。

CDK4/6抑制劑這個品種國際上一直是“三國殺”：輝瑞擁有先發(fā)優(yōu)勢，早在2015年推出了哌柏西利，禮來的阿貝西利和諾華的瑞波西利都是在2017年在美國獲批的。三款藥物最初都面向晚期HR+/HER2-乳腺癌患者。

但是，自從禮來的阿貝西利拿下早期乳腺癌適應(yīng)癥后，市場格局徹底改變。目前在需求更為廣闊的早期乳腺癌領(lǐng)域，禮來目前還沒有競爭者。

科研竭力攻克早期適應(yīng)癥

CDK這個靶點(diǎn)已有很長的研究歷史，但一直未能取得臨床突破。國際制藥巨頭中，輝瑞最先考慮到了同時抑制CDK4和CDK6，并成功開發(fā)出了哌柏西利。

世衛(wèi)組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020年時乳腺癌就超越肺癌成為全球第一大癌癥，每年新發(fā)病例226萬例以上。在所有的乳腺癌患者中，HR+/HER2-的比例約為70%，這部分患者適用于內(nèi)分泌治療。但是一旦對內(nèi)分泌療法出現(xiàn)耐藥反應(yīng)，患者生存率就會急轉(zhuǎn)直下。

CDK4/6抑制劑正是輔助內(nèi)分泌療法的最佳藥物。輝瑞的哌柏西利2015年在美國獲批上市后，很快就占據(jù)了HR+/HER2-乳腺癌內(nèi)分泌療法聯(lián)合治療的主流地位。

2021年時，哌柏西利全球銷售達(dá)到峰值：54.4億美元。

不過，輝瑞沒能攻克的一個難題：哌柏西利獲批的適應(yīng)癥是晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。患者人數(shù)更為廣大的早期HR+/HER2-乳腺癌，哌柏西利沒能覆蓋。

《美國醫(yī)學(xué)會雜志》2015年時發(fā)表一篇論文顯示，目前超過90%的乳腺癌確診患者其實(shí)都是早期患者。中國更是很早就啟動了“兩癌篩查”，早期乳腺癌檢出率很高。

要知道，全球范圍內(nèi)對乳腺癌都非常重視，不少新發(fā)病例都是在早期甚至極早期就發(fā)現(xiàn)了。因此，攻克早期乳腺癌才是CDK4/6抑制劑最有價值的治療目標(biāo)。

2022年美國《臨床腫瘤學(xué)雜志》披露過哌柏西利2015年啟動的治療II、III期HER2-乳腺癌臨床研究結(jié)果：42.2%的試驗(yàn)組患者停藥導(dǎo)致試驗(yàn)失敗，其中藥物毒性是主要原因。

在哌柏西利之后，諾華和禮來的CDK4/6抑制劑2017年先后在美國獲批晚期適應(yīng)癥。誰能搶占早期乳腺癌的先機(jī)，自然誰就能獲得更高的市場地位。

2021年，阿貝西利在美國獲批用于HR+/HER2-、淋巴結(jié)陽性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)且Ki-67≥20%早期乳腺癌患者的輔助治療，成為全球第一個用于早期HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制劑。

阿貝西利并沒有止步于此。今年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿貝西利治療早期乳腺癌時不再需要參考Ki-67評分。今年8月，中國國家藥監(jiān)局也取消了阿貝西利Ki-67的評分限制。擴(kuò)展適應(yīng)癥適用于monarchE研究納入的高危人群，即臨床病理特征≥4個陽性淋巴結(jié)，或1-3個陽性淋巴結(jié)且同時具有至少以下一項(xiàng)：腫瘤大小≥5cm、組織學(xué)3級或Ki-67≥20%。

Ki-67表達(dá)通常與腫瘤細(xì)胞增殖活躍程度和患者預(yù)后相關(guān)。取消Ki-67評分限制，意味著更多的早期乳腺癌患者也可以用上阿貝西利。可以說在適應(yīng)癥上，阿貝西利已經(jīng)構(gòu)建起了很寬的競爭護(hù)城河。

如何成功跳出商業(yè)化泥淖？

中國市場上，CDK4/6抑制劑上市時間并不長。

2018年，哌柏西利在中國獲批上市，當(dāng)時市場上沒有同類產(chǎn)品，哌柏西利自然一帆風(fēng)順。

但哌柏西利有個很大的遺憾。輝瑞啟動哌柏西利的研發(fā)是在2001年，國內(nèi)獲批時其專利保護(hù)期已經(jīng)所剩無幾。實(shí)際在哌柏西利登陸中國市場沒多久，國內(nèi)的齊魯、豪森等企業(yè)就已經(jīng)申報(bào)了仿制藥的上市申請，使得哌柏西利競爭非常激烈。

禮來的阿貝西利盡管是后來者，但因?yàn)榀熜э@著，很快就確立了市場競爭優(yōu)勢。尤其是在2021年，阿貝西利在美國獲批早期乳腺癌適應(yīng)癥之后，銷售更是快速增長。

2022年阿貝西利全球銷售額增長高達(dá)84%，達(dá)到24.8億美元，大有趕超哌柏西利的趨勢。阿貝西利在中國的市場表現(xiàn)也是類似的。2021年，禮來在阿貝西利獲批的第一個談判周期內(nèi)就選擇談判進(jìn)入醫(yī)保，成功搶占了優(yōu)勢位置。這一市場策略非常得當(dāng)，根據(jù)藥融云統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2022年國內(nèi)CDK4/6抑制劑院內(nèi)銷售額大漲380%，達(dá)到4.4億元。其中阿貝西利市場份額最高，達(dá)到87%。而上市稍晚的恒瑞達(dá)爾西利2022年等級醫(yī)院銷售額只有468萬元。

擁有早期和晚期乳腺癌，阿貝西利在中國的市場策略更加從容。中康咨詢的數(shù)據(jù)顯示，今年一季度中國等級醫(yī)院市場中，阿貝西利銷售額2.53億元，排名所有蛋白激酶抑制劑里第九位，也是進(jìn)入前20名的唯一CDK4/6。

今年醫(yī)保談判中，阿貝西利早期乳腺癌適應(yīng)癥談判成功，讓更多中國患者有了更好的治療選擇。如果市場策略選擇得當(dāng)，阿貝西利擴(kuò)寬適應(yīng)癥后還會有更好的表現(xiàn)。

世界醫(yī)藥行業(yè)的競爭，往往都是不斷登高創(chuàng)新，才能開辟一片天地。CDK4/6 抑制劑這個品種的競爭必然也不會停步。在禮來身后，也有一大批品種在嘗試開發(fā)早期乳腺癌適應(yīng)癥。屆時患者必然將獲得更大的收益。

撰稿｜賈亭

編輯｜江蕓 賈亭

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