”好藥越來越難買了“。在醫藥行業做了快5年商務拓展（后文稱BD）的王云（化名），最近感受到了巨大的壓力。

王云的工作就是常常去國外各大藥企尋找處于臨床實驗階段的、有潛力的新藥，然后買下它在中國進行商業化，補充、拓寬他所在公司的產品線。

這種模式被稱為License-in，作為一種備受爭議的模式，它起初被認為是一種投機行為，不利于本土創新藥企的研發。

因此，在很長一段時間里，License-in只是極少數新興藥企的游戲。

但如今，License-in已經成為中國本土藥企重金下注的賽道，炙手可熱，那些致力于自己做研發的本土藥企大佬，也開始在這個領域大筆砸錢。

今年3月的最后2天，三筆License-in的交易總金額就超過了30億元。

有業內人士透露，以恒瑞為首的一些本土藥企接下來還會有一些License-in成功的項目逐步披露，今年將是本土傳統藥企License-in大豐收年。

而這只是火爆的一個縮影，根據行業媒體的梳理，單是2021年第一季度，就有超過百億資金的License-in交易。

少數玩家的“游戲”

作為License-in模式最大的受益者之一再鼎醫藥，在C輪融資前，市場普遍不看好，有業內人士回憶，”當時大家都覺得這個公司不能投，所以有段時間再鼎是融不到錢的“。

因為這種商業模式的好壞，當時行業內的人是暫且無法下一個準確的定論的。

有人認為這種模式純粹屬于投機行為，投資機構通過一通拼湊——購買一堆商業化前景不明的處于臨床實驗階段的藥，將孵化企業送上交易市場之后，便開始選擇套現離場，將會留下一個無法盈利的爛攤子。

也有人認為”License-in”模式有不可避免的劣勢，比如被引進的產品是研發流程尚未走完的“半成品”，需要憑借自己的研發能力將產品研發出來，并且進行商業化（銷售）。

所以受外部因素影響較大，初期商業化階段還需要依賴全球供應鏈，不可控因素較多，專利權及其他知識產權過度依賴于第三方的許可及轉授許可。

有一家轉型做創新藥的老牌藥企，曾向跨國巨頭License-in過一款藥，當時被業內看好，但因研發能力并不強，臨床研發速度過慢，直到8年后才拿到臨床實驗批件，至此業內競爭力一落千丈。

恒瑞在早年間就不那么看好License-in模式，雖然恒瑞醫藥早在10多年前就表態要開始License-in或License-out，但一直動作緩慢，仍以研發me too類藥物為主，最早的一起License-in項目是在2016年，至今也不過4起。

熟知恒瑞醫藥董事長孫飄揚的一位業內人士回憶，孫飄揚此前一直認為，做License-in不如自己研發，做me too（模仿類創新藥）。

但是，當再鼎從國外的biotech公司發現了一些好藥，又快速推進臨床將藥物推向市場后，它終于在資本市場獲得認可并IPO成功，股價一路飆升。此后，License-in的市場變得熱門起來。

不過，將License-in推向高潮的，是一家由投資基金創立的公司，云頂新耀。2017年成立，成立三年間，通過License-in了8個產品，很快在港股IPO。資本在任何時候的最大訴求都是以最短的時間獲得最豐厚的回報，這決定了它絕對不可能像科學家創立的研發型公司一般，花費數年時間埋頭于研發，License-in模式更受青睞幾乎是注定的。

如果從交易金額來看，國內創新藥項目引進的總金額正在逐漸提升。到了2019年，國內披露的創新藥項目引進交易共63筆，28筆披露了交易總金額，合計已經達到了82.32億美元。

創新藥生命周期縮短 ，License-in受追捧

曾經不看好License in模式的恒瑞開始加入戰局，就在今年3月恒瑞的投資者會議上，負責BD團隊的陳東說，”以后會通過并購方式和License in買進項目和團隊“。

從去年到今年，以恒瑞醫藥、齊魯制藥、豪森藥業、華東醫藥為首的多家本土藥企，紛紛對外披露了最新的License-in進展。

自從一大批玩家進入后，云頂新耀的License-in之路并不順利。有熟知云頂新耀的業內人士透露，云頂新耀已經有快兩年沒有出手。

原因很簡單，這個市場競爭越來越激烈，大家出的價錢越來越高，而好藥和好的靶點是有限的。“云頂新耀本來的計劃是第一年License-in4個項目，第二年6個，第三年8個，但是買到第8個之后，直到現在也沒有新消息，如果現在License-in好做的話，云頂新耀現在應該有20個項目了”。

而迫使這些做me too創新藥的老牌本土藥企加入License-in戰局的，還是無奈的現實因素。

在中國藥品審評審批改革前，進口藥進中國市場非常慢，比如國外一個藥進中國市場，需要5年以上，甚至10年，而這個時間差，足以讓以恒瑞為代表的一些藥企在中國做個me too藥物上市，”因為這些藥企的特點是，只要國外的藥進入臨床三期就能看到苗頭，立馬繞開專利自己做一個me too，時間正好趕得上，能和原研藥同時在中國上市“。

藥審改革后，進口藥審批提速，時間差可能縮短到1年甚至更短。但me too類創新藥物的價格優勢以及價格優勢帶來的量，以及仿制藥市場，足以讓這些藥企也能活得很好。

真正的轉折點，是在集采和醫保談判之后，仿制藥和同質化競爭的創新藥在中國同時面臨生命周期縮短的問題，一位醫藥行業長期觀察者說。”原本恒瑞、豪森、齊魯等藥企的產品管線里有一些仿制藥存量，但是集采來了以后，基本上仿制藥價格崩潰，存量資源受損，能夠支撐創新藥研發的來源就少了很多“。

而醫保談判創新藥，就像一把雙刃劍，在進醫保的效率提高的同時，創新藥生命周期也在下降。以PD-1為代表的處于同質化競爭中的創新藥紅利期大幅縮短，留給本土藥企的研發空間和時間就更短了，他們不得不優化自己的產品結構，迫切需要一條看似是捷徑的道路，License-in。

他指出了更為現實的另一點—臨床用藥結構的改變也會從需求端引導供給端做出決策。”比如200多個國談品種已經有200多個進目錄，但實際上有一半都沒有進入到醫院，這就引人思考，這些創新藥如何進入到臨床使用的一線？這是一個非常嚴峻的問題，而臨床一線這一端會引導需求，需求端就會影響供給端，所以對于藥企來說，需要快速將License-in一款藥推進臨床，把臨床坑位給占了，否則不管什么藥，以后進入醫院的難度越來越大。“

最終，如大家所看到的是，不僅是本土老牌創新藥企加入這場License-in的道路，連一些傳統中成藥企，也開始去國外尋找新藥。一些剛剛加入這條道路的公司，也試圖繞過太過火熱的腫瘤藥物領域，從感染等其他領域尋找新藥。

越來越買不起的藥？

在眾多本土藥企加入后，License-in的交易價格水漲船高。

價錢高什么程度呢？王云打了個比方，他們四五年前License-in的一款藥，放到現在，可能需要當時交易價的三倍以上才能買到。

事實確實如此，如果去看這五年License-in交易總金額的分布區間，國內的創新藥項目引進交易集中在1億美元以下，但是2019年之后，情況極大扭轉，1億美元以上的交易超過60%。

就在幾天前，3月31日，思路迪醫藥公布了從一家國外藥企License-in的抗CD47單克隆抗體IMC-002的交易金額，這包括800萬美元的首付款，及未來最高達4.625億美元的開發和商業里程碑付款。

實際上，當眾多玩家以越來越高的交易額加入到License-in這場游戲的時候，也讓一些人心生質疑，這樣的模式還能賺回成本，賺到錢嗎？

沒有人能給出確切的答案。

不過有一位創新藥投資人判斷，現在很多公司付1000-2000萬美金License-in的一些藥，在他看來，臨床肯定要失敗，要打水漂的。因為那些藥，肉眼可見，商業化成功的可能性很低。

王云認為，License-in這種模式還是能賺到錢的，但是可能不會像過去License-in的產品賺得那么多。

比如，現在License-in一款藥，基本至少是1000-2000萬美金，要在臨床做試驗還得花幾千萬美金，“所以如果一種藥1年賣不到1億美金的話，這個錢就不好賺了”。

他認為，下一個階段，要想贏得這場License-in的游戲，就是看能不能拿到獨一無二的產品，至少是“競爭不那么激烈，不容易被一般藥企快速跟進的產品”。

王云所在的新公司最近花了上億美金去License-in一個產品，“因為我們覺得那款藥沒有那么容易被me too類藥物所模仿”。

他舉了一個例子，比如KRAS 基因是人類腫瘤中最常見的致癌基因，四十年來，幾乎所有靶向藥在它面前都紛紛折戟，但最近一兩年有新藥臨床數據出爐，這個原本不可成藥的靶點有了新的希望和市場。但是這個市場上，能將這個靶點做到臨床三期的很少，“這就涉及到某家公司的技術競爭力，其實好多公司都在做，但是做不出來，只有這家公司做出來了，所以這家公司的專利幾乎把這個能夠再做化學藥的途徑堵得死死的”。

“所以還是有機會的，只是說，BD的判斷能力就更為重要的了。”

目前中國BD從業人員大約有100上下，圈子很小，但是素質參差不齊。王云認為，每家的BD團隊要學會面臨這兩種風險:

一是，對這個產品臨床能不能做出來有沒有基本的判斷。

“我們看了上千個產品，所以市場上的產品我們都看過了，有一部分產品我們是沒能買下來的，但絕大部分藥品都是我們不要的，其實都是我們看過沒有做的，很多在我們看來，大部分時候都是有技術問題，或者是我們認為這個市場不存在，所以你要對這些風險有很好的判斷才能夠創造錢。”

一個是，對一個產品的競爭環境有沒有很好的判斷。“像PD-1這種的，意味著很容易產生競爭對手，說得不好聽，要有做間諜的能力，你一定要對這個行業內誰在做這個東西，誰能做出來，有深刻的認知，我覺得這個就是一個更高的層次，很多時候，競爭對手在做什么，你是不知道的”。

吳靖丨撰稿

徐卓君｜責編

本文首發于微信公眾號“八點健聞”（ID：HealthInsight）

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