▍來源/賽柏藍(lán)/Fierce Pharma

▍作者/阿妮婭

從這一周開始，這個產(chǎn)品的斷供可能會持續(xù)一年

一品種，斷供一年

近日，武田制藥在致甲狀旁腺功能減退癥協(xié)會、更廣泛的甲狀旁腺功能減退癥患者和醫(yī)療界的公開信中宣布，Natpara 100微克（mcg）的供應(yīng)中斷最早可能從4月5日這周開始，并持續(xù)約一年。

“作為我們嚴(yán)格的質(zhì)量和制造流程的一部分，這次供貨的延誤，影響了NATPARA 100-mcg的制造和發(fā)布，”該公司美國醫(yī)療事務(wù)負(fù)責(zé)人Tom Koutsavlis和美國罕見病負(fù)責(zé)人Cheryl Schwartz表示。

資料顯示，武田公司已經(jīng)通過公司的特殊用途計劃（SUP）通知了目前正在接受Natpara治療的患者以及他們的醫(yī)生。使用SUP的25 mcg，50 mcg和75 mcg注射劑量的患者不會受到影響。

盡管武田沒有具體說明造成中斷的原因，只是表示其會影響后續(xù)生產(chǎn)，但武田制藥認(rèn)為，該問題與2019年美國Natpara召回事件無關(guān)。該公司表示：“盡管在導(dǎo)致美國召回的最初問題上取得了進(jìn)展，但在將Natpara帶回美國更廣泛的患者群體方面，我們?nèi)匀幻媾R著復(fù)雜的挑戰(zhàn)。”

除了召回事件之外，制造延誤已經(jīng)推遲了公司此前制定的時間表，而武田表示，預(yù)計不會在2022年3月31日之前恢復(fù)上市。

據(jù)了解，Natpara注射液是一種重組人蛋白，具有內(nèi)源性甲狀旁腺激素（PTH）的全長84個氨基酸序列，目前在美國被批準(zhǔn)為慢性甲狀旁腺功能減退癥成人患者的唯一輔助治療藥物。FDA于2015年批準(zhǔn)了將Natpara以及鈣和維生素D一起用于甲狀旁腺功能減退癥的治療。

此前有過召回行為

2019年，該公司召回了所有美國Natpara的劑量產(chǎn)品，原因是擔(dān)心進(jìn)樣器筒的橡膠套或隔墊產(chǎn)生的顆粒可能掉入進(jìn)樣器中。武田表示，當(dāng)在14天的治療期內(nèi)反復(fù)刺穿覆蓋物時，小的橡膠碎片可能會進(jìn)入藥筒。

因?yàn)樯鲜稣倩兀褂肗atpara產(chǎn)品的患者幾乎立刻受到了影響。據(jù)悉，甲狀腺功能減退癥是一種罕見的消耗鈣的疾病，在美國大約有70000人患病，召回前有約2800人依靠Natpara進(jìn)行治療。她補(bǔ)充說，到2021年3月底，武田的特殊用途計劃招募了400多名患者。

當(dāng)時，Natpara的用戶聚集在Facebook上討論他們的選擇，并擔(dān)心盡管武田公司（Takeda）確信正在解決該問題，但這個藥物可能永遠(yuǎn)不會重返市場。據(jù)報道，在2018年，Natpara在美國的最新全年銷售額中，賺了2.3億美元。

與此同時，在2019年11月對Hikari工廠的檢查中，調(diào)查人員還查明了一塊發(fā)生故障的無菌設(shè)備，這導(dǎo)致了多個批次的生產(chǎn)中的產(chǎn)品被拒收。盡管武田對故障機(jī)器進(jìn)行了“多次調(diào)查”，但后來的測試卻發(fā)現(xiàn)了同樣的問題。武田發(fā)言人當(dāng)時對Fierce Pharma表示，Natpara不是在光化學(xué)工廠生產(chǎn)的。

某種程度上，這款斷供的藥物是一款罕見病用藥。「罕見」，就是它的原罪。價格高昂的罕見病藥品面臨上市難、支付難的問題，而價格過低的藥品則面臨斷供甚至停產(chǎn)危機(jī)；對Natpara來說，因?yàn)樯a(chǎn)企業(yè)較少，一旦企業(yè)生產(chǎn)發(fā)生問題，就會斷供。

「罕見」，或是原罪

對企業(yè)來說，因?yàn)楹币姴∷幬锂a(chǎn)品的售價低，市場規(guī)模較小，企業(yè)生產(chǎn)積極性不高；此外，因?yàn)樗幬锷a(chǎn)且供應(yīng)的企業(yè)少，容易出現(xiàn)供應(yīng)不及時、供應(yīng)不足的問題。

這點(diǎn)在國內(nèi)也表現(xiàn)明顯：治療全身型重癥肌無力（Generalized Myasthenia Gravis，簡稱 gMG）的藥品溴吡斯的明，曾經(jīng)發(fā)生過多次斷供事件。2015年，該品種因中標(biāo)價格過低在浙江省棄標(biāo)，2016年因?yàn)槿艹龆却嬖诓▌樱糠之a(chǎn)品被召回，最終導(dǎo)致了全國范圍的藥物短缺。2017年，因?yàn)樗幤蟮纳a(chǎn)基地搬遷，該品種又停產(chǎn)了4個月，導(dǎo)致產(chǎn)品斷供問題。

《2019中國罕見病藥物可及性報告》顯示，罕見病藥物市場是一個市場失靈的領(lǐng)域，從研發(fā)、生產(chǎn)到定價和準(zhǔn)入，市場都無法提供足夠的激勵機(jī)制為企業(yè)提供發(fā)展動力。因?yàn)榕c其他疾病藥物相比，罕見病藥物的研發(fā)過程更為艱辛，患者人數(shù)少，臨床試驗(yàn)難度更高。在沒有可觀利益驅(qū)動的情況下，企業(yè)通常不愿意投入巨大的成本用于新藥的研發(fā)和生產(chǎn)。

作為全球領(lǐng)先的罕見病藥物生產(chǎn)巨頭，武田制藥此次斷供則是上述現(xiàn)象的典型縮影。按照全球罕見病藥品銷售排名來看，因?yàn)槌晒κ召徬臓枺涮锱琶谝唬浯问侨痦灐?span id="kwgicuk" class="entity-word">諾華、賽諾菲、羅氏位列前五名。