“能不能把我的角膜，移植給我的孩子？”在武漢協(xié)和醫(yī)院，等不到角膜移植的患者家長，甚至提出了這樣的請求。

沒有哪個醫(yī)生敢這樣做。該院眼科主任，全國角膜病專家張明昌教授介紹，角膜不像腎，摘掉一個腎，剩下那一個還能發(fā)揮正常生物學功能，但角膜不行。如果把眼睛比作照相機，角膜就相當于鏡頭。不能以損害一個人的視力為代價，來恢復另一個人的視力。

即使病人和家屬再著急，目前張明昌教授除了讓他們繼續(xù)等待，別無他法。武漢協(xié)和每年開展的角膜移植手術大約100多臺，但排隊的病人是手術量的三四倍，大家都在等角膜供體。

公開數(shù)據(jù)顯示，角膜盲是僅次于白內障的第二大致盲性眼病。角膜病患者如得不到有效的治療，角膜可能出現(xiàn)潰瘍、穿孔或角膜白斑，導致失明。在我國，因角膜病致盲的患者約有400～500萬人，并且這一數(shù)字以每年10萬的速度在增加。其中大部分的角膜盲病患者需要通過角膜移植手術才能復明，但每年國內開展的角膜移植術僅有八千至一萬例左右。

缺少供體，是角膜移植術最大的困境。由于多方面因素，我國各地眼庫的角膜來源稀缺，大量患者只能被動地等待捐獻。

由于人們的觀念問題，以及相關制度和保障的滯后，使得國內角膜捐獻的情況非常不如人意。“即使有部分志愿者生前愿意捐獻，但他去世以后，家里人商量來討論去，意見不統(tǒng)一，很多捐獻最終就不能夠達成意愿。”張明昌教授說。

盡管已有人工角膜投入臨床使用，但人工角膜也并非最佳替代方案。曾有專家指出，所有人工角膜都有一系列問題，即遠期可能出現(xiàn)人工角膜與接受移植手術的病人角膜接口處漏水、術后移植片融解、移植免疫排斥反應、術后視力不佳甚至角膜穿孔、眼球摘除等。

讓數(shù)以百萬計的角膜盲患者復明，還有沒有別的辦法？不移植新的角膜，而是嘗試修復病變損壞的角膜，這條路可行嗎？

最近，一項曾發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》和《眼科學》期刊上的新技術——AE-101細胞注射療法，計劃開始在國內開發(fā)。該療法采用培養(yǎng)人角膜內皮細胞（hCECs）輔以Rho激酶（ROCK）抑制劑，治療角膜內皮功能障礙。研究結果顯示，該細胞療法可有效恢復角膜內皮功能障礙患者的角膜內皮功能和視力，且術后5年內沒有嚴重治療相關不良反應。

據(jù)不完全統(tǒng)計，在中國角膜內皮功能障礙的角膜盲癥患者約有超過100萬例。

全國角膜病專家、溫州醫(yī)科大學附屬眼視光醫(yī)院副院長陳蔚教授表示，“如果細胞療法成熟，注射的細胞能夠重新在體外擴增，再輸入患者病眼內，將比單純角膜移植更高效的幫助更多患者，并且因為沒有其他異體組織成分，可以降低排斥反應率。”

“僧多粥少”——角膜移植的困境

目前，國內需要進行角膜移植的角膜盲主要集中在三類角膜疾病領域，一類是感染性角膜炎，如細菌感染、真菌感染、病毒性角膜炎等；第二類是眼外傷導致的角膜損傷；第三類是角膜變性。如果錯過最佳治療時機或藥物治療無效，將會出現(xiàn)角膜潰爛、穿孔或角膜瘢痕的形成，最終導致視力喪失。

△圖片來自視覺中國

“（角膜盲患者）以青壯年為主，比如一些從事戶外勞動或在危險環(huán)境作業(yè)的建筑工人，角膜外傷相對較多，外傷后會造成感染，導致角膜混濁。”張明昌教授介紹，青壯年作為家庭的重要勞動力，脫盲治療對家庭和社會意義重大，治療的需求也更加急迫。

張明昌教授說，有的患者角膜病灶快要累及全層了，有的患者角膜已經(jīng)穿孔，一旦調到可供移植的角膜，就搶救性地先給病情危急的患者進行移植手術。“實在沒有就去別的醫(yī)院借。”在武漢，只有協(xié)和、同濟、省人民醫(yī)院等少數(shù)幾家醫(yī)院能做角膜移植，而在全國范圍內，能開展角膜移植術的醫(yī)院不到100家。

大多數(shù)患者只能等待，但如果等待過久，感染性角膜病的病情進一步發(fā)展，也會成為移植角膜的不穩(wěn)定因素。 “一些患者實在等不住，就走掉了，去其他醫(yī)院再碰碰運氣。”張明昌教授說。

但是，換一個地方也未必有。比如，到溫州醫(yī)科大學附屬眼視光醫(yī)院求醫(yī)的角膜盲患者，很多都是幾經(jīng)多地輾轉。

陳蔚教授透露，溫州眼視光醫(yī)院每年開展的角膜移植術大約有400~450臺左右，來做角膜移植的患者，40%都來自浙江省省外。“東北、新疆、海南，云貴川的都有。”對于一個二線城市的專科三甲醫(yī)院來說，與其他類型的手術相比，這樣的求醫(yī)情況并不多見。

患者一路摸索到溫州求醫(yī)，其中一個重要原因是，眼視光醫(yī)院有一個規(guī)模較大的眼庫。而具有同等規(guī)模眼庫的醫(yī)院，在國內不超過20家。

“基本排隊1~2個月就能等到供體。”這個聽起來不算短的等待時間，放到一線城市要拉長幾倍，“通常要等1年，甚至更久。”

即便如此，與年增10萬的角膜盲癥患者群體相比，現(xiàn)在的角膜移植供給，仍然無異于杯水車薪。

供體不足，影響了整個角膜移植生態(tài)圈的發(fā)展。“從角膜移植的收費定價，到眼庫建設，生態(tài)圈存在系統(tǒng)缺陷，從而影響到了角膜移植的整個隊伍。”陳蔚教授透露，因為手術少，加之學習周期較長，醫(yī)生掌握這一技能也并不容易。現(xiàn)在能開展角膜移植的醫(yī)生不多，全國大概不超過100位。

除了供體材料的短缺，角膜移植術的效果，也無法保證萬無一失。

事實上，近10年來，角膜移植術已有突破性的進展。在之前，角膜移植術大多是傳統(tǒng)意義上的全層（穿透性）角膜移植。如今，已逐漸轉化為以成分角膜移植為主的手術，比如板層角膜移植或角膜內皮移植。

張明昌教授告訴八點健聞，從近期成功率來說，角膜板層移植和全層移植（穿透移植）的成功率較高，但涉及角膜內皮的穿透移植，其成功率比板層移植的成功率低接近20%。至于遠期成功率，盡管角膜移植術應用廣泛，但創(chuàng)傷大，從長期臨床效果來看，更易發(fā)生排斥反應。

“在角膜移植時，未發(fā)生明顯排斥反應的患者，十年之后，植片可能會發(fā)生慢性功能失代償。”這意味著，在約十年之后，一批涉及角膜內皮的移植可能會失敗，需要再次修復。

細胞注射療法有望成為“B計劃”

張明昌教授所說的角膜內皮疾病，其中的一種是因角膜內皮細胞（Corneal Endothelial Cell，CEC）失代償導致的角膜水腫、混濁、視力下降，被稱為大皰性角膜病變。

“大皰性角膜病變”是一種嚴重影響患者生活質量的難治眼疾。覆蓋于角膜最內層的角膜內皮細胞，對于保持角膜組織的含水率和角膜透明度具有關鍵作用。

角膜內皮細胞層的結構完整和功能健全是維持角膜透明和正常生理作用的重要因素。健康人的角膜內皮細胞（CEC）密度通常超過2000個細胞/平方毫米。但是，人類角膜內皮細胞不能再生，一旦因外傷、疾病或內眼手術造成角膜內皮細胞密度降低到400個細胞/平方毫米，就會發(fā)生角膜內皮功能障礙，其表現(xiàn)為角膜水腫，角膜增厚混濁，最終導致視力喪失。

現(xiàn)階段，針對這一疾病，角膜移植是唯一有效的療法。然而，除了上述的障礙，手術引起的角膜結構不規(guī)則，造成角膜移植后的視力有時并不理想。

很早就有眼科專家曾提出，臨床上迫切需要通過再生醫(yī)療技術來解決這一疾病。

在2018年，一篇發(fā)表在頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的論文，把這一期待變成了現(xiàn)實。

來自日本京都府立醫(yī)科大學眼科學以及同志社大學生物醫(yī)學工程系的研究人員，在大皰性角膜病變的細胞治療方面取得了突破性進展。

為了尋找新的途徑，日本團隊將取自健康人的角膜內皮細胞進行體外培養(yǎng)、增殖，再放入注射液中配制成細胞混懸液（AE-101），注射到患者前房（角膜后方與虹膜、晶狀體之間）中。

△圖片來自ActualEyes網(wǎng)站

第一例治療于2013年12月實施，這也是世界首次進行的培養(yǎng)人類角膜內皮細胞移植。到2017年5月，先后共有35名患者接受了這種臨床研究治療。通過對術后已滿2年的11名患者（5男6女，年齡在49－80歲之間）的觀察，結果顯示，所有接受注射的患者中，注射的細胞全部順利成活，并且角膜都恢復了透明。兩年后，患者視力由術前的0.03~0.4提高到術后平均1.0左右。

此后，研究團隊持續(xù)追蹤和回訪病例。2020年9月1日，進一步研究結果發(fā)表在眼科學頂級期刊《眼科學》上，新論文再一次介紹了這11名患者的最新情況。

論文顯示，術后5年，10名患者接受該細胞治療的患眼角膜內皮功能仍保持正常，同術后2年相比這些患者的視力恢復也保持良好，平均視力持續(xù)穩(wěn)定在1.0左右，同時也沒有發(fā)現(xiàn)與注射治療直接相關的主要不良反應。

這一結果證實了培養(yǎng)的人角膜內皮細胞注射療法在術后5年的安全和有效性。

科學家們認為，AE-101能夠彌補因角膜移植供體短缺的臨床需求，解決角膜移植在供體、技術、可及性上的限制問題。

“每臺角膜移植手術一般都需要一只供體角膜，但由于國內供體角膜處于持續(xù)缺乏的狀態(tài)，因此能緩解角膜供應問題的新型治療方法將非常有價值。”一位深耕角膜研究細胞研究的專家告訴八點健聞。

緩解角膜供體不足的困境，還剩最后一道難關

不過，從新療法被證實有效，到投入臨床應用，這中間還有一條很長的路要走。

據(jù)了解，目前AE-101在大中華區(qū)和韓國的權益已由極目生物公司獲得，下一步將投入進一步的開發(fā)，以用于治療角膜內皮功能障礙。

“臨床上期待這一療法可以緩解角膜供體不足的困境，增加治療這一疾病的效率和可及性。”上述專家說。另一方面，專家也希望這個新方法，能給整個醫(yī)療系統(tǒng)、衛(wèi)生經(jīng)濟和患者，增加一個可支付、可選擇的療法。

多位專家向八點健聞表示，如果此療法能夠大幅降低因角膜移植手術帶來的排斥反應、角膜植片移位脫落發(fā)生率、縮短術后使用排斥藥物的時間及減少手術或藥物引起的青光眼、干眼癥等并發(fā)癥的影響，將非常難得。

如何把產(chǎn)品最終運用到臨床，中間還有一些必經(jīng)的路程。例如，批量工業(yè)化生產(chǎn)、保存運送、藥監(jiān)部門的審批和上市等等，這些都是下一步需要逐步解決的課題。

專家繼續(xù)指出，理想的最終產(chǎn)品將呈現(xiàn)為一個“即開即用”的狀態(tài)，角膜內皮細胞移植治療會簡化為前房注射。這對于眼科醫(yī)生來說，是一個非常基礎常規(guī)的技術操作。一旦產(chǎn)品完成工業(yè)開發(fā)，將有望打破角膜移植外科手術的壁壘。

李琳｜撰稿

劉冉｜責編

本文首發(fā)于微信公眾號“八點健聞”（ID：HealthInsight）

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