▍來源/賽柏藍(lán)

▍作者/遙望

與原研藥價(jià)格差高達(dá)數(shù)十倍，單片不過幾毛錢，數(shù)據(jù)證明，過一致性評(píng)價(jià)仿制藥與原研藥等效

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過評(píng)仿制藥與原研藥實(shí)現(xiàn)臨床等效

今日下午，國(guó)家醫(yī)保局召開“集采中選藥品臨床療效和安全性真實(shí)世界研究課題成果新聞發(fā)布會(huì)”。

賽柏藍(lán)在會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)了解到，根據(jù)真實(shí)世界研究的結(jié)果，首輪4+7集采14個(gè)有代表性的集采品種在臨床效果和使用以及不良反應(yīng)上無顯著差異，過一致性評(píng)價(jià)仿制藥與原研藥在臨床上具有等效性。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥學(xué)部主任張?zhí)m對(duì)賽柏藍(lán)表示，14個(gè)代表性品種涉及心腦血管疾病治療藥物、神經(jīng)精神疾病治療藥物、慢乙肝治療藥物、抗腫瘤藥物、注射劑5大類。

具體來看，主要是抗癲癇藥左乙拉西坦，降壓藥氨氯地平，降脂藥阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，抗血小板藥氯吡格雷，慢性乙肝治療藥恩替卡韋、替諾福韋酯，抑郁癥治療藥艾司西酞普蘭和帕羅西汀，精神分裂癥治療藥奧氮平和利培酮，注射劑右美托咪定，抗腫瘤藥培美曲塞、抗腫瘤藥伊馬替尼兩個(gè)不同適應(yīng)癥（胃間質(zhì)瘤和慢性粒細(xì)胞白血病）。

本次研究是在國(guó)家醫(yī)保局指導(dǎo)下，受北京市衛(wèi)生健康委委托，宣武醫(yī)院等20家在京醫(yī)療機(jī)構(gòu)針對(duì)“4+7”試點(diǎn)中選品種中的14個(gè)有代表性品種，聯(lián)合開展的集采中選仿制藥臨床療效和安全性真實(shí)世界研究。

研究共收集11萬(wàn)余病例，覆蓋大型三甲醫(yī)院、專科醫(yī)院和社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，各中選品種的研究樣本量也較大，如恩替卡韋有35450例。

結(jié)果表明，14個(gè)進(jìn)行評(píng)價(jià)的集采中選仿制藥與原研藥在臨床效果和使用上無顯著差異。

如恩替卡韋、替諾福韋酯在治療病毒性乙肝中，病毒學(xué)應(yīng)答率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。降脂藥阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血脂達(dá)標(biāo)率和降血脂百分比與原研藥相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。抗腫瘤藥培美曲塞仿制藥與原研藥相比，客觀緩解率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，伊馬替尼仿制藥的無復(fù)發(fā)生存、無進(jìn)展生存等指標(biāo)與原研藥相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

以上仿制藥與原研藥相比，不良反應(yīng)也無顯著差異——初步證實(shí)14個(gè)通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥與原研藥在臨床上具有等效性。

張?zhí)m對(duì)賽柏藍(lán)表示，雖然從國(guó)際上來說，通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥原則上沒有出現(xiàn)過在臨床上不等效的情況，也就是說在生物等效的基礎(chǔ)上，一般不會(huì)出現(xiàn)臨床不等效。但是在中國(guó)這仍然需要一個(gè)大樣本量的真實(shí)世界數(shù)據(jù)去驗(yàn)證，這可能是這次研究開展的重要初衷。

在研究過程中，除了關(guān)注患者診斷信息、處方信息、檢查檢驗(yàn)結(jié)果，以及根據(jù)每個(gè)藥品適應(yīng)癥和藥理特性，選取的針對(duì)性的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)外，是否出現(xiàn)換藥情況也是重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容。

上述專業(yè)人士指出，在換藥這一情況下，原研藥組和仿制藥組也沒有顯著的差異。如果說仿制藥開了兩個(gè)月就換了，那就說明患者的依從性不好，依從性不好的話，可能就說明藥物有安全性或療效方面的問題。

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一致性評(píng)價(jià)提質(zhì)，國(guó)采促替代

國(guó)家醫(yī)保局試點(diǎn)辦、聯(lián)采辦負(fù)責(zé)人曾表示，在特定的歷史時(shí)期里，我國(guó)仿制藥質(zhì)量水平總體偏低，難以與原研藥在同一水平上公平競(jìng)爭(zhēng)，部分原研藥品種價(jià)格長(zhǎng)期明顯高于周邊國(guó)家和地區(qū)，“專利懸崖”遲遲未在中國(guó)發(fā)生。

但是隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作取得明顯進(jìn)展，部分仿制藥達(dá)到和原研藥質(zhì)量療效一致水平，為其與原研藥公平競(jìng)爭(zhēng)提供了質(zhì)量基礎(chǔ)。

回看一致性評(píng)價(jià)工作，北京醫(yī)院藥學(xué)部主任胡欣認(rèn)為，隨著國(guó)內(nèi)制藥水平的提升，國(guó)家藥品監(jiān)管部門開始提升藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勝劣汰是國(guó)際慣例。

國(guó)內(nèi)藥企開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，需要以參比制劑為對(duì)照，全面深入地開展比對(duì)研究。包括處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、晶型、粒度和雜質(zhì)等主要藥學(xué)指標(biāo)比較研究，以及固體制劑溶出曲線的比較研究，以提高體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的成功率。

今日科倫制藥相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)就對(duì)賽柏藍(lán)表示，化學(xué)仿制藥主要是對(duì)原研藥化學(xué)成分的仿制，原料藥是關(guān)鍵，通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥就證明了其在生物等效性上與原研藥一致，至于包材、細(xì)小的生產(chǎn)工藝等因素的影響更多體現(xiàn)在提高產(chǎn)品的安全性上。

雖然國(guó)際慣例認(rèn)為通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥可以視為與原研藥具有生物等效性，但是隨著集采大幅降低仿制藥價(jià)格，針對(duì)仿制藥質(zhì)量與安全性擔(dān)憂的聲音也時(shí)有傳出。

相關(guān)專家就此回應(yīng)到，這首先是一個(gè)概率問題，藥物的安全性和臨床療效一致，不等于藥物對(duì)每一個(gè)患者都有完美的效果，都沒有不良反應(yīng)，這個(gè)是由患者的個(gè)體差異所決定的。

患者對(duì)于原研藥的依賴有心理原因，涉及品牌效應(yīng)、安慰劑效應(yīng)、依從效應(yīng)等。如果說懷疑的情緒是個(gè)別患者、個(gè)別醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)性判斷，那這一次的數(shù)據(jù)則是大樣本量的研究。

中國(guó)藥科大學(xué)常峰教授進(jìn)一步表示，國(guó)家組織藥品集采給予通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥與原研藥公平競(jìng)爭(zhēng)的機(jī)會(huì)，有利于強(qiáng)化競(jìng)爭(zhēng)，促進(jìn)仿制藥替代。

仿制藥替代是國(guó)際普遍經(jīng)驗(yàn)——相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，創(chuàng)新藥在專利過期后紛紛面臨專利懸崖，專利到期兩年后，原研藥價(jià)格下降40%，營(yíng)業(yè)額下降80%。

截至目前已經(jīng)落地的四批國(guó)采共涉及157個(gè)品種，中選藥品平均降幅達(dá)53%。2020年全國(guó)醫(yī)療保障事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)顯示，2020年，全國(guó)通過省級(jí)藥品集中采購(gòu)平臺(tái)網(wǎng)采訂單總金額為9312億元，比2019年下降601億元；2020年，開展三批國(guó)家組織藥品集中帶量采購(gòu)，涉及112個(gè)品種，平均降價(jià)54%。

通過上述數(shù)據(jù)也可以看到，集采藥品為了實(shí)現(xiàn)原研藥替代雖然進(jìn)行了大幅的降價(jià)，但是其也通過集采之前的一致性評(píng)價(jià)工作，以及集采之后的持續(xù)臨床表現(xiàn)證明了自身的安全有效，這對(duì)于醫(yī)保、患者無疑是多方共贏的信號(hào)。