▍來源/賽柏藍(lán)

▍作者/阿妮婭

此次漢光藥業(yè)申報(bào)獲批，意味著我國1型酪氨酸血癥患者迎來了首款治療藥物。

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首款新藥上市

今日（6月21日），國家藥監(jiān)局發(fā)布了6月21日藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息，其中，漢光藥業(yè)申報(bào)的尼替西農(nóng)膠囊已在中國獲批上市。

公開資料顯示，尼替西農(nóng)膠囊是一種羥基苯丙酮酸雙加氧酶抑制劑，結(jié)合酪氨酸和苯丙氨酸飲食限制，用于治療成人和兒童酪氨酸血癥I型（HT-1），是全球用于治療HT-1罕見病的唯一藥物。

 

 

而尼替西農(nóng)原研藥尚未在中國獲批，此次漢光藥業(yè)申報(bào)獲批，意味著我國1型酪氨酸血癥患者迎來了首款治療藥物。

資料顯示，1 型酪氨酸血癥（tyrosinemia type Ⅰ,HT-1）是一種罕見病，又稱酪氨酸代謝紊亂癥、遺傳性酪氨酸血癥、肝源性酪氨酸血癥。該病是15號染色體基因缺陷導(dǎo)致缺乏延胡索酸乙酰乙酸水解酶所致，導(dǎo)致酪氨酸及代謝產(chǎn)物蓄積，為常染色體隱性遺傳。本病是一種以進(jìn)展性肝衰竭、肝細(xì)胞癌危險(xiǎn)增大、凝血病、痛性神經(jīng)危象、和腎小管功能障礙導(dǎo)致佝僂病為特征的疾病。

據(jù)悉，尼替西農(nóng)是用于治療HT-1的唯一有效藥物，為國外指南推薦的首選治療方案，肝移植僅限于對尼替西農(nóng)治療無效的急性肝衰竭患者以及疑有肝細(xì)胞癌者。

歷史參照數(shù)據(jù)顯示，2個(gè)月以下單用飲食限制方法治療的HT-1病人，2年和4年的存活率分別為29%和29%。而尼替西農(nóng)的開放性研究中，2個(gè)月以下接受飲食限制和本品治療的病人，2年和4年的存活率分別為88%和88%。

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罕見病藥物，多次進(jìn)入快車道

值得注意的是，2020年1月，CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，漢光藥業(yè)提交的罕見病藥物尼替西農(nóng)膠囊（Nitisinone Capsules）上市申請被納入擬優(yōu)先審評品種名單。

上述一批藥物被納入優(yōu)先審評的理由，大部分創(chuàng)新藥是因?yàn)榫哂忻黠@治療優(yōu)勢，仿制藥則主要因?yàn)橐呀?jīng)在境外上市，且采用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)。

2019年10月，國家衛(wèi)健委等5部門印發(fā)文件，公布第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄。該目錄是由相關(guān)部門組織專家對國內(nèi)專利到期和專利即將到期尚沒有提出注冊申請、臨床供應(yīng)短缺（競爭不充分）以及企業(yè)主動申報(bào)的藥品進(jìn)行遴選論證，而后制定。尼替西農(nóng)、富馬酸福莫特羅、泊沙康唑等共33種藥品入選，其中尼替西農(nóng)位列第一名。

此類鼓勵(lì)仿制藥品目錄意在聚焦重大疾病和罕見病、特殊人群等市場動力不足的臨床用藥需求，通過合理的仿制藥，盡快降低部分品種的高藥價(jià)，同時(shí)提高國內(nèi)患者的用藥可及性。

2018年5月，國家衛(wèi)健委、科技部、工信部、國家藥監(jiān)局和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合印發(fā)了《第一批罕見病目錄》。第一批納入目錄的罕見病共121種，尼替西農(nóng)治療的原發(fā)性酪氨酸血癥也包含在其中。

作為一個(gè)罕見病用藥，尼替西農(nóng)從罕見病目錄，到鼓勵(lì)仿制藥品目錄，再到納入優(yōu)先審評品種名單，足以見得該藥物在臨床上的急需性。

據(jù)漢光藥業(yè)官網(wǎng)顯示，2018年10月，漢光藥業(yè)和加拿大MendeliKabs 公司達(dá)成協(xié)議，在中國區(qū)域內(nèi)獨(dú)家代理注冊及銷售用于治療1 型酪氨酸血癥（HT-1）的新藥尼替西農(nóng)膠囊（Nitisinone Capsules）。該藥目前已在加拿大、歐盟等多個(gè)國家地區(qū)上市，MendeliKABS公司是一家專注罕見病治療藥物的企業(yè)，是除原研外唯一一家通過歐盟集中審評程序（CP）獲批上市該藥品的企業(yè)。

某種程度上，罕見病研究極大程度上受制于病例有限，尤其是單個(gè)中心、單個(gè)研究者所能接觸到的病例有限。相比于常見病，罕見病的研究狀態(tài)仍停留在過去，遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能跟上時(shí)代的發(fā)展。

從《第一批罕見病目錄》來看，中國已上市罕見病相關(guān)藥物70余種，涉及60余種罕見病。這些罕見病患者已實(shí)現(xiàn)“有藥可醫(yī)”。同時(shí)，罕見病高值藥(“孤兒藥”)也步入了上市的快車道，而尼替西農(nóng)的上市就是其中縮影。

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未來仍要面臨挑戰(zhàn)

此前，醫(yī)藥調(diào)研機(jī)構(gòu)evaluate Pharma 曾發(fā)布《2019年孤兒藥報(bào)告》，2018年全球孤兒藥市場規(guī)模約為1310億美元，2019年～2024年將以12.3%的年復(fù)合增長率快速增長，到2024年達(dá)到2420億美元。

在2019中國罕見病藥物可及性報(bào)告中，罕見病用藥面臨最嚴(yán)峻的問題之一就是經(jīng)濟(jì)學(xué)問題：如何打破市場失靈，激勵(lì)企業(yè)為少數(shù)患者提供和生產(chǎn)藥品，同時(shí)還能獲利并可持續(xù)發(fā)展，是罕見病領(lǐng)域特有的挑戰(zhàn)。

罕見病藥物的研發(fā)和生產(chǎn)成本較高，而患者群體較少，為了回收成本，企業(yè)更傾向于制定較高的價(jià)格，尤其是「高值藥品」，不少藥品的治療費(fèi)用高昂到患者幾乎沒有自費(fèi)可能，企業(yè)在藥品銷售預(yù)期無法負(fù)擔(dān)前期研發(fā)及生產(chǎn)成本是，企業(yè)選擇不進(jìn)入中國市場。

與此同時(shí)，罕見病經(jīng)常會面臨難以診斷，診斷后無藥可治、治療藥物未上市或無罕見病適應(yīng)癥、治療藥物雖然已經(jīng)上市但價(jià)格高昂沒有醫(yī)保，或藥物難以被處方等等問題。也就是說，了醫(yī)保目錄準(zhǔn)入，罕見病藥品在一系列業(yè)務(wù)準(zhǔn)入環(huán)節(jié)上，比如：省級藥品招標(biāo)采購、醫(yī)院采購列名、醫(yī)師處方限制、門診報(bào)銷、分級診療、定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店限制等，仍然存在很大的不確定性

這是以尼替西農(nóng)為例的一眾罕見病治療藥物的生產(chǎn)企業(yè)必須要面臨的問題，未來該藥物會如何定價(jià)，賽柏藍(lán)將保持關(guān)注。