▍來源/賽柏藍

▍作者/木木

大適應癥競爭加速

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又一國產PD-1來了

今日，國家藥品監督管理局藥品審評中心公示，樂普生物已遞交其核心產品普特利單抗注射液新藥上市申請，并獲得受理。

截圖來源：CDE官網

普特利單抗（HX008）為差異化設計的PD-1抗體，在IgG4的Fc引入S254T/V308P/N434A突變延長半衰期。一期臨床中，單次給藥半衰期為17-24天，穩定后半衰期為18-38天。

2021年ASCO會議上，樂普生物匯報了普特利單抗兩項臨床研究進展。第一項研究為二線及以上治療晚期黑色素瘤；第二項臨床為普特利單抗二線及以上治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤的二期臨床。

據悉，普特利單抗二線及以上治療晚期黑色素瘤的總響應率ORR為18.49%，疾病控制率DCR為44.54%，中位無進展生存期mPFS為3.25個月，中位總生存期mOS為17.91個月。普特利單抗治療dMMR實體瘤的總響應率ORR為47.67%，疾病控制率DCR為75.58%，中位無進展生存期mPFS尚未達到，12個月無進展生存比例為52.70%。

此前，樂普生物港股IPO招股書公開，信息顯示，公司研發管線中包括PD-1普特利單抗（HX008）、5款ADC藥物（分別靶向EGFR、HER2、CD20、TF和Claudin 18.2）、PD-L1單抗LP002、CD47單抗、TIGIT單抗、PD-L1/TGFβ雙抗以及溶瘤病毒CG0070。

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角逐百億市場

作為全球藥品市場最為激烈賽道之一，2019年全球PD-1/PD-L1單抗藥物市場規模已超過200億美元。根據Research and Markets的預測，隨著適應癥的不斷獲批和新藥上市的持續加速，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復合增長率，至2025年有望達500億美元。

中國是PD-1研發最為火熱的地區。據西南證券統計，全球154個PD-1，其中85個由中國企業研發或合作開發，占比達到55%。國內PD-1單抗獲批上市6個，申請上市3個，處于Ⅲ期臨床階段7個，預計未來 2-3年國內上市的PD-1單抗將達到15個。

截圖來源：西南證券

目前國內已有6款PD-1單抗獲批上市，分別是帕博利珠單抗、納武利尤單抗、信迪利單抗、特瑞普利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗。加上樂普生物的普特利單抗，目前共有5款處于“申報上市”階段，分別是嘉和生物杰洛利單抗、正大天晴康方派安普利單抗、譽衡生物賽帕利單抗以及復宏漢霖斯魯利單抗。

除了在研企業多以外，國內多數企業紛紛押注肺癌、胃癌、肝癌及食管癌這四大適應癥。相關報告指出，按照腫瘤部位分類的24個類型的腫瘤，其中競爭最激烈的是前四大腫瘤：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，每個適應癥均有超過10家在研；淋巴瘤等5個腫瘤競爭激勵程度中等，每個腫瘤有超過4家在研；9個部位的腫瘤沒有PD-1單抗在研。

PD-1市場早已早已紅海一片。

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得大適應癥者得天下

適應癥一直是PD-1產品占據市場份額的關鍵因素之一。西南證券測算出國內PD-1單抗總體市場規模有望達到305億元。其中非鱗非小細胞肺癌、胃癌（her2陰性） 、肝癌、鱗狀非小細胞肺癌合計市占率超過70%，因此想要在PD-1單抗市場中搶占一席之地，必須布局這些大適應癥。

2019年醫保談判中，信達生物的信迪利單抗成為首個進入醫保目錄的PD-1藥物，納入醫保的適應癥為治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤。

2020年醫保藥品目錄談判時，三大國產PD-1平均降價78%進入醫保，相對外資具有價格優勢，并且二線肝癌、一線非鱗NSCLC、二線食管鱗癌三個大適應癥首次進入醫保。卡瑞利珠單抗治療肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤四大適應癥，替雷利珠單抗治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或轉移性尿路上皮癌的兩個適應癥，特瑞普利單抗治療黑色素瘤的一個適應癥均順利通過醫保談判。

據新浪醫藥統計，今年上半年國產PD-1們又相繼新增適應癥——

恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗：2021年6月獲批聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療；2021年4月獲批用于既往接受過二線及以上化療后疾病進展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療；

信達生物信迪利單抗：2021年6月獲批聯合吉西他濱(健擇)和鉑類化療適用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；2021年2月獲批聯合力比泰和鉑類化療一線治療非鱗狀NSCLC；

君實生物特瑞普利單抗：2021年4月獲批用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療；2021年2月獲批用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌的治療；

百濟神州替雷利珠單抗：2021年1月獲批聯合兩項化療方案用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌。

適應癥的范圍對藥品爭奪醫保資源至關重要。隨著國產PD-1紛紛斬獲新適應癥，PD-1市場也將面臨更加復雜的競爭格局。