凡是發生了過敏反應的患者，將不允許再使用奧沙利鉑

一則說明書修訂公告攪動了數十億市場。

8月24日，國家藥監局發布公告，通知各廠家修訂“奧沙利鉑”制劑說明書，明確要求說明書必須統一增加包含“可致死”等字樣的黑框警告。

圖源：國家藥品監督管理局

這一修改將涉及注射用奧沙利鉑、奧沙利鉑注射液、奧沙利鉑甘露醇注射液3個品種。黑框警告要求寫明：使用奧沙利鉑制劑過敏反應嚴重者可致死，且過敏反應在任何給藥周期都可能發生。

說明書同時明確，患者一旦發生過敏反應，需要立即停藥并做相應治療。而且，凡是發生了過敏反應的患者，將不允許再使用奧沙利鉑。

奧沙利鉑是常用的癌癥化療藥物，原研方是賽諾菲，仿制藥中國多家企業能生產，批號有58個，是恒瑞醫藥、齊魯制藥、揚子江藥業、正大天晴、先聲藥業等知名藥企的核心品種。

01 黑框警告不是“死刑”，張煜等醫生認為不必擔心

健識局注意到，2021年以來，已有阿米卡星注射劑、丙硫氧嘧啶制劑、奧沙利鉑制劑三款藥品被黑框警告。

黑框警告并不意味著患者不能使用相關藥品。一般情況下，增加黑框警告對醫患雙方來說，更多的是起到警示、提醒的作用。

北醫三院腫瘤內科張煜醫生告訴健識局：“說明書是修訂了，但是不必擔心。我們用了幾千例，是有過敏，但很罕見，而且全部搶救過來了。”中山大學腫瘤內科方文峰醫生也認為，說明書修訂后，臨床該用還是會繼續用：“這個藥用了很多年了，即使發生過敏，處理也不難?！?/span>

上海交大附屬仁濟醫院消化科主任房靜遠則明確表示，修訂說明書對這款藥的使用“有影響”，但暫未就具體影響置評。

說明書修訂對奧沙利鉑制劑的生產、市場銷售的影響，健識局也咨詢了賽諾菲、恒瑞、正大天晴、揚子江藥業在內的多家藥企，截至發稿，均未獲回應。

奧沙利鉑已被納入集采。2021年6月，第五批集采中，賽諾菲、恒瑞、齊魯制藥、四川匯宇分別中標，其中賽諾菲降幅為84%，恒瑞則達到了94%的驚人降幅。

按照國家藥監局的要求，新生產的奧沙利鉑制劑需要在2021年11月22日前按照說明書修訂要求備案，已出廠的藥品需要在九個月內更換說明書。

對于已上市藥品來說，光是更換說明書涉及面就非常廣，會耗費企業很大精力。

02 除了致死，還有過敏、肝毒性等不良反應

奧沙利鉑市場規模較大。米內網數據顯示，2019年其在中國公立醫療機構終端銷售額超過30億元。有投資者估算，2020年，僅恒瑞一家奧沙利鉑銷售額就達到5億元左右。

“黑框警告”原本是FDA對已上市藥品采取的最嚴重警告，要求在說明書開頭添加醒目的加粗黑框，因此得名。

全球銷售量前十的暢銷藥品中，修美樂、瑞復美、恩利、安維汀、美羅華、赫賽汀、類克、拜瑞妥等藥品都曾被黑框警告。中國國家藥監局也參照了美國FDA的做法，要求一些有嚴重不良反應的藥物增加黑框警告。

健識局查閱了多家藥企的奧沙利鉑說明書，均未注明使用該藥會產生休克、死亡等嚴重不良反應。

以原研廠家賽諾菲的奧沙利鉑說明書為例，“不良反應”一欄包括惡心、腹瀉、痙攣、脫發等；恒瑞則僅列舉了血液學、非血液學、神經系統三方面的不良反應。

除了死亡等嚴重不良反應外，國家藥監局還要求添加過敏反應，包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢、出汗、面部潮紅、腹瀉等程度較輕的類型，呼吸短促、支氣管痙攣、胸痛、低血壓、定向力障礙、暈厥等程度較重的類型。

除了過敏反應以外，奧沙利鉑還可能產生肝毒性。對此，國家藥監局要求在說明書上加上下述內容：密切監測患者相關指標，一旦出現肝功能檢查結果異常并有門靜脈高壓、脾臟腫大不能用肝轉移進行解釋，應考慮肝血管異常的可能。

作為一個治療晚期癌癥的藥物，過敏類、肝毒性等不良反應的影響或許可以忽略，但對于休克、死亡等嚴重不良反應，則應當引起警覺。

國家藥監局同時提醒醫生：在選擇使用奧沙利鉑制劑時，應該根據新的說明書，分析獲益和風險后作出決定。

文丨張鈴

設計丨時光

運營丨代山

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