科創板破發頻繁，不少擬IPO公司批量放棄上岸、高瓴拋CRO……近期一批對生物醫藥企業不利的消息，讓二級市場草木皆兵。

寒潮中，和元生物于近期成功過會。實際上，這家公司的業務和財務表現并不是特別亮眼，一路也很坎坷：

因為保薦機構被證監會立案調查，和元生物一度而中止IPO，同時接到了兩次問詢和兩次落實函，在一一回復后，最終上岸。

回顧這場與證監會的“過招”，也許能給生物醫藥企業帶來一點思考。

前沿技術考量點：上下游穩定性

用兩個字來形容和元生物的業務，那就是：前沿。

這是一家為基因治療提供CRO和CDMO服務的企業。其中，面向基因治療初創公司的CDMO業務是其發展的主線。

2018年，賀建奎“基因編輯”嬰兒事件受到社會關注，2020年國內首款CAR-T獲批后，120萬一針的天價又引發輿論討論。基因治療一直帶有神秘色彩，充滿爭議。

事實上，腺病毒、CAR-T、mRNA、溶瘤病毒等當下流行概念都是基因治療的范疇。而基因治療CDMO就要能向不同開發者提供從臨床前到商業化生產的相關工藝開發和生產服務。因此說和元生物站在CAR-T的上游并不為過。

2020年，全球基因治療CRO市場規模約為7.1億美元，中國則占到3.1億元人民幣；CDMO業務國內約為16億元人民幣。這是一個全新的領域，且還在保持高速增長。

但這些過于前沿的領域放到上市委的案頭時，就變成了一個個疑問。爭議問題之一便是處于和元生物上游的五大“年輕”的客戶。

和元生物回復稱，雖然五大客戶成立時間不長，但其業務并非一時興起。保薦機構海通證券表示：這些交易主體的集團公司在基因治療新藥研發領域均具有業務基礎。

和元生物成立于2013年，算是國內較早開展基因治療服務的企業。但從2014年登上新三板開始，公司就一直虧損，直到2019年都沒有緩解跡象。2020年，國內基因治療快速啟動，帶動公司扭虧為盈，形式上符合科創板上市要求。

但2020年的突飛猛進代表行業趨勢，還是一時之舉？和元生物自身質地如何？上市委在考核時，不得不通過上下游穩定性方面來進行驗證。

基因治療行業窘境：商業化落地難

據招股書，和元生物可供的CDMO服務區間僅為臨床前-臨床Ⅱ期，暫時還無法提供Ⅲ期臨床服務。

無法提供臨床Ⅲ期服務，也就意味著對產品的商業化落地無能為力。事實上，和元生物背后，整個基因治療行業的Ⅲ期進展都十分緩慢。

2020年底，全球累計在研基因治療臨床試驗超過1300項。其中，處于臨床Ⅲ期的比例僅占6%。與此同時，獲批上市的產品也少之又少。截至2021年9月，據FDA和EMA口徑，全球也才上市12款基因藥物。

可以說，能夠為基因治療公司提供Ⅲ期臨床CDMO業務，是外包行業自我實力的證明。國內同類企業都還在自我證明的路上。

其中，全球化布局最為全面的無錫生基醫藥，據2021年披露數據，其目前共有10個Ⅲ期臨床實驗項目，且大概率都是在美國實驗室進行，國內為0。同賽道中還有金斯瑞生物科技和博騰生物，不過Ⅲ期臨床的進度均處于慢速爬坡過程中。

造成基因治療行業Ⅲ期臨床緩慢的原因除了研發進程中的“漏斗效應”外，基因治療本身的技術成熟度不足是主要影響因素。

從技術層面來講，基因治療的Ⅲ期臨床難度遠高于前期臨床。在基因治療過程中，隨著臨床試驗的不斷推進，生產基因產品的工藝表征、商業化工藝放大、持續質量驗證等多個技術考量點的要求會越來越高；GMP工藝的一致性、穩定性和質量控制等也需要得到愈發嚴苛的控制。

和元生物此次IPO，募集資金將用來備戰Ⅲ期實驗能力。據招股書披露，和元生物計劃募資12億元，主要用于醫療產業基地建設項目，搭建起Ⅲ期臨床的產線能力。

證監會在基地建設、藥品生產批件等方面均要求和元生物給出細致的“計劃圖”，只為保證其后續業務能夠開展。

新時代下挑戰：供應鏈安全

就國內生物醫藥發展進程來看，整體進度晚于國外。大多數情況下，新技術最先在國外孕育和應用，而后傳遞到國內。

這種模式的好處在于，國內在探索時可以規避早期發現的風險。但同時技術上會落后一截，面臨“卡脖子”風險。生物醫藥企業中，不少投資機構為了穩妥退出，會考慮大量引進技術，即行業中所稱的license-in。

和元生物的兩輪問訊中，“是否存在對境外供應商的重大依賴”成為高頻考點。

據和元生物招股書，在對CDMO業務要求極度嚴苛，且相關GMP平臺已具備國際標準的情況下，目前，生產設備及關鍵耗材主要由歐美發達國家供應，核心環節的國產化率較低。

從和元生物的主營業務成本構成來看，人工費用和制造費用波動下降，但耗材的成本在逐步上漲。國內實驗設備制造商想要和國外賽默飛世爾、丹納赫、默克等巨頭并駕齊驅，難度不小。從事CDMO的和元生物離不開這些設備，耗材成本的上漲便源于此。

基因治療很年輕，而且治療容錯率低，因此開發產品并不容易；但在大人口基數的背景下，中國市場對基因治療的熱情不輸于國外。如此背景之下，基因治療領域整個鏈條的健康發展或將成為值得關注的方面。

而眼下，已經走在擴產道路上的和元生物，一旦風向有變，會更早感受涼意。

文丨煙酰胺

運營丨莫羽汐