內憂外患，“對外授權”或許是不得已為之的出路

創(chuàng)新藥企商業(yè)化路上，賣藥還得靠“老大哥”？

11月21日晚，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，和基石藥業(yè)達成合作，拿下了基石CTLA-4單抗CS1002在大中華區(qū)的研發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化獨占權益，首付款5200萬元，里程碑總付款可能高達11.85億元。

在此之前，基石已經(jīng)接連進行了幾單不錯的授權：去年10月，基石分別以4.8億美元和13億美元的價格，將自研PD-L1產(chǎn)品舒格利單抗的海內外權益出讓給輝瑞和EQRx。

老大哥財大氣粗，買下個別品種并不是大事；但對基石藥業(yè)來說，連續(xù)的license-out可能意味著公司運作思路的改變。

基石藥業(yè)是國內VIC模式的典型，最初一無生產(chǎn)能力，二無銷售隊伍，三無研發(fā)平臺。因為背靠藥明康德，最開始的基石更像是個“皮包公司”。和再鼎醫(yī)藥類似，基石的VIC模式在國際上并不少見，完全可以成為一個小而美的醫(yī)藥公司。

但為了謀求上市，基石開啟了自己的重資產(chǎn)之旅：自建廠房、自建研發(fā)平臺，自建銷售隊伍，朝著平庸一步步艱難前進。

在經(jīng)歷連續(xù)虧損、長期破發(fā)、被資本市場毒打之后，基石藥業(yè)想開了？

基石的勝利與無奈

基石這次“賣出”的CTLA-4抑制劑，能夠阻斷腫瘤細胞的免疫逃逸。

目前，全世界只有百時美施貴寶的伊匹木單抗一款CTLA-4單抗上市。2019年，這款產(chǎn)品的銷售額已達到15億美元左右。今年6月，伊匹木單抗正式落地中國；10月，復旦大學中山醫(yī)院開出了伊匹木單抗的第一張?zhí)幏健?/span>

與PD-1/PD-L1聯(lián)用，是CTLA-4單抗的“賣點”之一。今年9月，基石在歐洲腫瘤醫(yī)學會上曾宣布，CTLA-4單抗CS1002與公司的一款PD-1產(chǎn)品的聯(lián)用試驗效果良好。

這款本可以用來強強聯(lián)合的藥被賣出去了，多少讓人有些摸不著頭腦。

基石藥業(yè)原本沒有銷售團隊，因為根本沒有產(chǎn)品。2019年末，基石挖來了百時美施貴寶的趙萍負責銷售業(yè)務。趙萍曾負責 “O藥”在國內早期的推進工作。在趙萍的帶領下，今年一年，基石的商業(yè)化團隊就由10人左右擴展到300人。

用BMS的原班人馬，賣和BMS一樣的產(chǎn)品，基石依然選擇了放棄。

基石其實選擇了一條適合自己的發(fā)展道路。全球范圍內，阿斯利康、默沙東、再生元等都在布局CTLA-4抑制劑，基石并沒有十足的勝算。另外，2016年基石藥業(yè)和藥明生物達成協(xié)議，以1065萬美元的進度費用和個位數(shù)銷售提成，拿到了13個生物藥，其中就包括這款CTLA-4抑制劑。

算上后續(xù)開展臨床試驗時的花費，基石在這款產(chǎn)品上的投入，也遠遠低于這次賣出去的價格。況且基石還保留了海外權益在自己手里。所以業(yè)內普遍認為這不是一筆虧本買賣。

同時，基石的銷售團隊遠不如其他創(chuàng)新藥企，而公司業(yè)績又很難支撐大量的銷售費用。今年8月，基石發(fā)布產(chǎn)品商業(yè)化后的首份財報，盡管公司實現(xiàn)營收7940萬元，但虧損高達7.74億元。

過去的五年間，基石藥業(yè)累計虧損金額已達67億元左右。如果還要靠自己大規(guī)模建立銷售隊伍，不知道市場還有沒有耐心再等五年。

“基石們”的商業(yè)化難題

商業(yè)化是困擾創(chuàng)新藥企的最大難題。今年年初，君實就把核心產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗所有已獲批的適應癥在中國非核心市場的獨家推廣權授予阿斯利康。

家大業(yè)大的百濟也沒能例外。今年1月，百濟與制藥巨頭諾華達成合作，授權對方在美國、加拿大等十余個國家和地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化PD-1替雷利珠單抗。百濟獲得了高達6.5億美元的首付款，總交易額可能超過22億美元。

有投資人對健識局表示，對于創(chuàng)新藥企業(yè)而言，光有產(chǎn)品并不算結束，商業(yè)化能力同樣是重要的考量。 “管線確實很重要，市場為此可能會青睞你一時，但如果賣得不行，再怎么吹研發(fā)都沒有用。”

上述投資人表示，這其實也是一件沒有辦法的事。國內許多創(chuàng)新藥企都創(chuàng)立不久，之前基本上都在和研發(fā)“死磕”，突然之間走出實驗室，必然要轉變思路，一點點搭建團隊，銷售能力遜色也可以理解。

“你要百濟現(xiàn)在直接去和恒瑞比，也不可能。”

今年3月，基石藥業(yè)披露的財報顯示，公司賬面上大約還有33.83億元的現(xiàn)金。但基石花錢的地方還很多。

今年10月28日，江蘇省發(fā)改委貼出一則通知，認定基石蘇州基地符合國家產(chǎn)業(yè)政策，可以辦理進口設備免稅手續(xù)。基石蘇州基地是2010年年初開始動工的，2010年10月才取得蘇州工業(yè)園區(qū)的行政備案。曾有媒體質疑蘇州基地建設進度偏慢，從上述通知來看，蘇州基地想要正式投產(chǎn)，可能還要一段時間。

基石背靠藥明生物和藥明康德，其實本不用著急自建基地。基石目前已經(jīng)上市的阿伐替尼和普拉替尼，都是買來的產(chǎn)品。除了PD-L1舒格利單抗和IDH1艾伏尼布兩款接近上市的品種，公司其余的管線大多處在臨床Ⅰ期、Ⅱ期階段。

基石藥業(yè)的青黃不接，可能是大部分創(chuàng)新藥企共同的難題，為了維持公司業(yè)績，這些企業(yè)一方面引進其他企業(yè)的成熟品種，減少成本投入；另一方面把自己的好品種授權給其他企業(yè)，提前收獲市場。

也有企業(yè)選擇“不走尋常路”。

近日，康方生物董事長夏瑜表示，公司的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體“凱得寧”的商業(yè)化工作，將完全由康方生物自己進行。但夏瑜也承認，這是由于凱得寧“在較長一段時間內擁有先發(fā)優(yōu)勢”，市場上暫時并沒有同等的競品。

對于大多數(shù)企業(yè)來說，這不是一條可復制的路。畢竟，康方在不那么具備優(yōu)勢的PD-1派安普利單抗上，同樣選擇了和正大天晴合作。

在國際上，小型創(chuàng)新藥企業(yè)對外授權品種或被并購，是一種被市場認可的模式。夏瑜表示，國外有許多Biotech，但Big Pharma卻很少，部分原因也在于此。

如今，對于部分研發(fā)成果已經(jīng)陸續(xù)進入收獲期的創(chuàng)新藥企業(yè)來說，目前已經(jīng)步入到“科研導向”向“市場導向”過渡的階段。

到這一階段，優(yōu)勝劣汰會更激烈。

文 | 古月

運營 | 廿十三

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