創新藥企“出海”要從研發開始

1月25日，吉利德科學宣布，美國FDA暫停公司旗下莫洛利單抗+阿扎胞苷的部臨床研究。FDA可能懷疑試驗會產生意外的不良反應。

莫洛利單抗是一款CD47靶點的藥物，CD47被業界認為是繼PD-1之后抗腫瘤藥物又一個重要靶點，目前全球范圍內尚無產品獲批上市，極具商業潛力。

國內創新藥企已經早早在CD47上布局，信達生物、康方生物、天境生物的相關產品已經進入到研發的關鍵階段。吉利德的壞消息很快影響到這些企業。目前CD47進度最快的信達生物股價遭遇連續下跌，一周下跌超過26%，股價創出2020年4月以來新低，降至31.950港元。

信達成為資本拋售的重點目標，原因是早在2018年10月，其CD47單抗IBI188就已經獲得了FDA的臨床批件，目前也在美國開展臨床研究。FDA暫停了吉利德的臨床試驗，可能標志著將對熱門靶點的審批收緊姿態。

此前FDA官員曾公開表示，PD-1的快速擴張“在很大程度上是不協調的”，導致出現越來越多的問題。顯然，FDA不會再重蹈PD-1的覆轍，而會提高審批門檻和臨床數據要求。

這對中國創新藥企的出海之路構成直接威脅。

大批藥企跟風CD47，信達還有PD-1被卡

CD47是一種廣泛表達的跨膜糖蛋白，在臨床上有較明確的治療效果。根據健識局不完全統計，除了上述企業之外，艾伯維、恒瑞醫藥、復宏漢霖等藥企也在加緊研發CD47靶點的藥物。

信達的IBI188開發進度走在前列，同時，信達的另外一款CD47/PD-L1雙抗也開始Ⅰ期臨床研究。可見，無論是單抗還是雙抗產品，CD47都是今后信達生物押注的重頭。

2020年癌癥免疫治療學會上，信達生物公布CD47單抗在美國開展的單藥治療晚期惡性腫瘤的1a期臨床研究的研究結果。相比于吉利德科學，信達生物在1b期臨床試驗中做了更多的劑量和安全性的探索。

分析人士指出，吉利德科學的臨床試驗暫停，或給后來者獲批的機會。

但信達現在最大的問題，不是有沒有獲批機會，而是在美申報的幾個大品種都遭遇尷尬。這才是資本對信達生物現狀不樂觀的真正原因。

2022開年以來，瑞銀把信達生物另一款重磅藥物PD-1在美國獲批成功的預期由100%降至75%，堅稱信達生物的信迪利單抗在美上市存不確定性。

2021年5月18日，FDA正式受理信達生物和禮來聯合研發的PD-1“達伯舒”上市申請。這被視為信達生物國際化的重要一步。按照流程，今年3月是FDA確定信達PD-1是否上市的窗口期。

雖然中信證券指出，信達生物提交PD-1上市申請之后一直與FDA保持溝通，今年3月最終決定上市的期限沒有改變，但這并沒能阻擋信達股價的下跌。

FDA審批風向已變，創新藥企“出海”遇難題

FDA嚴審，可能是2022年以來生物醫藥行業遭遇的最大黑天鵝。

早在2021年12月，業界傳出FDA將收緊PD-1審批標準的消息。FDA專家Pazduer博士在接受采訪時表示，僅靠一個國家的臨床數據就能讓新藥獲批上市是有問題的，這與FDA倡導在在臨床試驗中努力增加患者多樣性的原則背道而馳。

信達生物尚未公布自家PD-1臨床試驗國家的數量，不能確定是否符合FDA“患者多樣性”的要求。但顯然，信達將面臨FDA審批的更多不確定因素。

一說起創新藥企“出海”，很多人自然就聯想到是開拓海外的銷售渠道。殊不知，若想搶灘登陸歐美市場，首先要在更大的范圍內展開臨床試驗，力爭完成創新藥產品實現全球同步開發。

海外臨床需要大量的資金投入，根據信達生物2020年財報，信達全年實現總收入38.4億元，年內凈虧損10.0億元，全年研發投入15.8億元，同比增長43.0%，主要用于優先在研產品的全球開發。

信達采取BD的方式盡量減少自己的支出。自2013年以來，信達生物在產品研發、商業化等方面的合作接近20項，包括MD Anderson癌癥中心、羅氏集團、瑞士蘇黎世大學、Incyte、微芯生物等國內外一線藥企或機構。

這其中，PD-1的海外商業化授權給信達帶來了一定的正向收益。2021年11月，信達生物CFO奚浩曾公開表示：“走向國際化是信達2020年虧損下降的主要原因。”

但如今，信達生物的PD-1和CD47兩款重磅產品在美可能都會遭遇障礙。FDA的監管政策變化成為不確定因素。“國際化”還能否推進下去，存在很大的不確定性。

這不僅是信達一家的問題，國內一批志在開拓海外的創新藥企可能都會面臨這樣的問題。信達能否平安渡劫，健識局會持續關注。

文 | 小米

運營 | 廿十三

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