2002年12月23日晚上，相當(dāng)于美國的除夕前夜。時任總統(tǒng)布什在他那條心愛的蘇格蘭梗犬身上綁了相機(jī)，將視頻發(fā)在網(wǎng)上。那天全美的熱門話題便是白宮的圣誕節(jié)裝飾。

但在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）門外，停車場上卻擠滿了人，沒人關(guān)心總統(tǒng)的狗。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）

仿制藥龍頭企業(yè)梯瓦的代表和其他“友商”齊聚于此，等待著FDA第二天明兒早上開門后，第一個遞上仿制“莫達(dá)非尼”的申請。這是一款用于治療嗜睡癥的藥品，潛在的10億美元大品種。

按美國的放假規(guī)則，12月24日下午就開始放圣誕假。這些排隊的企業(yè)必須必須在24日一早就把材料遞上去，否則可能就要等到1月5日之后，那就肯定落在別家后面了。

長夜難挨，梯瓦的代表在挨凍。他們挺羨慕隔壁蘭伯西公司的人：蘭伯西開來了一輛加長豪華汽車，能輪流進(jìn)去打個瞌睡。而梯瓦只是出錢在附近訂了間酒店房間，來回一趟還挺遠(yuǎn)。

為了搶占“首仿”180天的獨(dú)家生產(chǎn)權(quán)，這樣的故事每過一段時間就會發(fā)生。FDA不得不修改政策，表示不用連夜來排隊，只要按時提交申請，審批不分先后。而且FDA給各家企業(yè)寫信：懇請諸位不要再把停車場當(dāng)露營地，“尤其是那些一待幾個禮拜的企業(yè)”。

不怪仿制藥企們這么拼。畢竟“把原料放進(jìn)混料桶，流出來的卻是黃金”。

在過去的120多年里，梯瓦就是這樣一桶一桶地把藥從耶路撒冷賣到了全世界。2016年，梯瓦首次入選《財富》世界500強(qiáng)企業(yè)榜單，成為以色列第二家登上這一榜單的企業(yè)。

這家全球“最大仿制藥”企業(yè)，對于中國目前急于“出海”的國內(nèi)藥企來說，有很多值得借鑒的經(jīng)驗。

小國誕生大藥企

梯瓦公司一直是全球仿制藥界的標(biāo)桿，真正將仿制做到極致。

梯瓦的的建立與以色列的建國歷史緊密相關(guān)。100多年前，猶太復(fù)國運(yùn)動興起，號召那些曾因戰(zhàn)亂被驅(qū)逐、散落至世界各地的猶太人重返耶路撒冷，建立一個能“得到公眾承認(rèn)、有法律保障的國家”。全球掀起了猶太人的移民浪潮。

梯瓦的前身、一家名為“S.L.E”的藥品供貨商便是在這一時期成立的。

這個名稱取自Chaim Salomon、Moshe Levin和Yitschak Elstein三位耶路撒冷的猶太裔藥劑師。由于缺少資金和資源，“S.L.E”連生產(chǎn)能力都沒有，他們只是用駱駝、毛驢把藥品等貨物販至巴勒斯坦區(qū)銷售。按現(xiàn)在的說法，這是一家醫(yī)藥流通企業(yè)。

轉(zhuǎn)折是在二戰(zhàn)時期。納粹“排猶運(yùn)動”下，日耳曼地區(qū)的大量猶太人逃亡至中東，其中不乏一些科學(xué)家和商業(yè)人才。S.L.E.公司在這些專業(yè)人士的幫助下，在巴勒斯坦建立了藥品生產(chǎn)基地，并將公司更名為梯瓦制藥。

這時的梯瓦已經(jīng)不僅僅做醫(yī)藥流通了，而是成為一家具備完整產(chǎn)銷能力的藥廠。據(jù)梯瓦官網(wǎng)，戰(zhàn)爭時期由于進(jìn)口被切斷，梯瓦等本地藥廠成為當(dāng)?shù)睾袜弴幤饭?yīng)的唯一來源。

1948年5月14日，以色列正式宣布建國，同時宣布為“參與國家建設(shè)”的國內(nèi)外企業(yè)提供減免稅收政策。梯瓦借助政策紅利，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，同時解決了大批人的就業(yè)問題，成為以色列當(dāng)局面前的“紅人”。

1951年，梯瓦登陸特拉維夫證券交易所，成為以色列本土首批上市公司之一。

政策利好走向美國

梯瓦誕生于戰(zhàn)火紛飛的年代，又是猶太身份，在西方世界中比較微妙。但梯瓦并沒有局限于以色列，而是很快就把眼光放到了全世界。

早期，梯瓦“走出去”的目的地放在了北非、歐洲等鄰近國家和地區(qū)，日子過得倒也瀟灑。但很快，它的視線轉(zhuǎn)移到了比歐亞大陸更遠(yuǎn)的地方。

這也難怪，以色列國土面積僅有2萬余平方公里。到2020年時以色列人口數(shù)量也只有921萬多人，國內(nèi)生產(chǎn)總值約為0.4萬億美元，相當(dāng)于2.5萬億人民幣，大致與我國陜西省持平。梯瓦只有面向世界，才會有更大的發(fā)展機(jī)會。

很快，梯瓦把目光投向了美國。1984年，美國出臺《哈奇-韋克斯曼法》，宣布簡化仿制藥申請。企業(yè)只需要提供相應(yīng)檢測證據(jù)，表明自家產(chǎn)品與原研藥具有生物等效性就可以提交上市申請。為了打消仿制藥企業(yè)的顧慮，美國還允許第一個向FDA提交仿制藥申請的公司獲得6個月的市場獨(dú)占期，并有權(quán)以接近原研藥的價格銷售。

這一政策極大刺激了美國市場仿制藥的供應(yīng)。2000年時，全美的仿制藥處方率就突破了50%。

梯瓦成立后，一直沒能像歐美藥企一樣走上原研創(chuàng)新的道路，而是堅持將仿制藥作為主營業(yè)務(wù)。一方面，梯瓦自視研發(fā)能力不及歐美的百年藥企；另一方面，在中東地區(qū)，高效廉價的仿制藥有著巨大的市場機(jī)會。梯瓦很了解自己的定位在哪兒。

美國的《哈奇-韋克斯曼法》給了梯瓦機(jī)會，1985年，梯瓦先是與美國特種化學(xué)品生產(chǎn)巨頭W.R.Grace合資成立TAG Pharma公司，后又看準(zhǔn)時機(jī)，低價收購了因安眠酮事件而聲名狼藉的列蒙公司，利用列蒙公司的銷售渠道在美國站穩(wěn)腳跟。

這一系列行動就給梯瓦帶來了豐厚的回報，初入美國市場的三年間，梯瓦的銷售額翻倍增長；到了上世紀(jì)90年代，梯瓦公司一半的業(yè)績都是由美國市場貢獻(xiàn)的。

并購暴雷

梯瓦固守仿制藥，不等于不擴(kuò)張。仿制藥雖然人人可做，但主要競爭對手并不多。梯瓦在立穩(wěn)腳跟后，開始進(jìn)一步擴(kuò)張海外市場。

早自1970年代開始，梯瓦就已經(jīng)為“出海”走上了擴(kuò)張并購之路，且大多都是些有名有姓之輩：如日本第三大仿制藥公司大洋商品、秘魯排名前十的企業(yè)Corporacion Infarmasa等。只是這些企業(yè)都是仿制藥公司，因此梯瓦的擴(kuò)張靜悄悄。

數(shù)據(jù)來源：興業(yè)證券、公開資料

2016年，梯瓦以總計405億美元的天價收購艾爾建旗下的仿制藥巨頭Actavis Generics，直接躋身全球藥企前十名的行列，成為仿制藥界并購史上的創(chuàng)舉。

但連續(xù)的收購讓梯瓦背上了沉重的債務(wù)包袱。收下Actavis之后，梯瓦的負(fù)債總額達(dá)到578億美元，刷新歷史最高。梯瓦被迫走上了還債之路。截至2020年年末，公司欠下的負(fù)債仍接近400億美元。

梯瓦的巨額債務(wù)問題并不容易解決。不同于單品便可賣到百億以上的創(chuàng)新藥，仿制藥門檻很低，利潤空間也有限。想增收只有擴(kuò)大銷售規(guī)模，但就在梯瓦連年擴(kuò)張的時候，美國卻釜底抽薪。

2012年，美國國會批準(zhǔn)《仿制藥費(fèi)用法案（GDUFA）》，這預(yù)示著仿制藥的好日子到頭了。

因為美國長期的政策利好，向FDA提交申請的仿制藥數(shù)量激增，審核一度積壓。數(shù)據(jù)顯示，平均每個仿制藥上市申請批文的審評時間接近兩年半，及至2012年，F(xiàn)DA積壓的申請已達(dá)2800余項。

這很像中國2015年藥審改革之前的局面，不同的是，美國給創(chuàng)新藥單開了一條審批渠道，所以新藥申請還是很通暢的。

為了應(yīng)對仿制藥申請的堆積現(xiàn)象，F(xiàn)DA出臺規(guī)定：收費(fèi)！

仿制藥企業(yè)在申請時需繳納一定費(fèi)用，F(xiàn)DA拿這筆錢招人，成立專門的仿制藥辦公室，提高審批效率。

美國仿制藥界開始進(jìn)入內(nèi)卷：大家都交錢，結(jié)果是仿制藥扎堆上市，價格越來越便宜。

2016年時，梯瓦在美國仿制藥市場的占有率還曾達(dá)到16%，但等到2020年時，這一比例就已降至10%不到。美國仿制藥市場不力，加之自己的一款用于治療多發(fā)性硬化癥的重磅專利藥到期，梯瓦的全球營收從2017年的223.85億美元，跳水到2021年的158.78億美元。

仿制藥還有出路嗎？

論品質(zhì)，梯瓦的仿制藥絕對沒得說。2020年，行業(yè)里出了一本知名的書，叫做《仿制藥的真相》。美國調(diào)查記者凱瑟琳·埃班在書中寫道，當(dāng)醫(yī)生們在替換藥品時，大多選擇梯瓦的產(chǎn)品，因為他們知道這家企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品“品質(zhì)更好”，也“更加有效”。

因為按照美國的《哈奇-韋克斯曼法》，新藥專利過期后，仿制藥不再需要從零開始做實驗，證明自家產(chǎn)品的安全性和功效，很多仿制藥的品質(zhì)因此難以完全保障。

資料來源：平安證券研究所

其實無論在美國還是在中國，仿制藥占了藥品市場的絕大部分。此前，海正藥業(yè)總裁李琰曾表示，目前國內(nèi)仿制藥和創(chuàng)新藥的市場份額比例大致為95：5左右。即使在創(chuàng)新藥概念滿天飛的今天，大部分患者使用的其實仍舊是仿制藥。

真正為國民健康水平兜底的是仿制藥，從這個意義上說，梯瓦的選擇并沒錯。但梯瓦的仿制藥再好，畢竟缺乏護(hù)城河，好漢難敵四手。這也是國內(nèi)恒瑞等企業(yè)強(qiáng)化創(chuàng)新的本質(zhì)原因。

2020年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)仿制藥申請 (ANDA）755個，其中中國占了80個；2021年上半年FDA的ANDA申請數(shù)是400個，中國占了40個。在創(chuàng)新藥之前，中國藥企早就“出海”了。

在大批ANDA獲批的同時，中國仿制藥暴露出一些問題。2018年，華海藥業(yè)纈沙坦事件就讓中國的仿制藥口碑下滑不少。如果創(chuàng)新藥代表了制藥行業(yè)的技術(shù)天花板，仿制藥就應(yīng)成為追求質(zhì)量升級的“第一人”。

梯瓦雖然在一輪又一輪的競爭面前露出了疲態(tài)，但它的產(chǎn)品品質(zhì)依然有口皆碑，這正是梯瓦縱橫全球仿制藥行業(yè)的基礎(chǔ)。對中國企業(yè)來說，多下功夫提升品質(zhì)，依然能在紅海市場中取得一定的空間，即便在集采的政策下，安全可靠依然是主管部門最關(guān)心的問題。

回歸“制藥”初心，或許是能從梯瓦身上學(xué)到的最重要一課。