近日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理普拉替尼（Pralsetinib）膠囊的上市申請并納入優先審評，用于治療經含鉑化療的RET融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

普拉替尼是由基石藥業戰略合作伙伴Blueprint Medicines Corporation開發的一款口服、高選擇性強效RET（rearranged during transfection）單一靶點抑制劑，每日一次，服用方便，具有較好的依從性。基石藥業擁有普拉替尼單藥或聯合治療在大中華地區（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）的獨家臨床開發與商業化權利。在大中華地區外，Blueprint Medicines Corporation與羅氏/基因泰克達成全球合作。羅氏擁有普拉替尼在大中華區(包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區)和美國以外市場的全球獨家許可，以及在美國和Blueprint Medicines Corporation共同開發和商業化普拉替尼的權利。

9月4日，普拉替尼剛剛獲得FDA批準，用于治療RET融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。FDA批準普拉替尼主要基于關鍵I/II期ARROW研究的數據。ARROW研究旨在評估普拉替尼對RET融合陽性NSCLC、甲狀腺癌以及其它攜帶RET變異的晚期實體瘤的安全性、耐受性和療效。在87例既往接受過含鉑化療的患者中，普拉替尼治療組患者的ORR為57%，CR 5.7%。在27例不適合接受含鉑化療的初治患者中，ORR為70%，完全緩解率為11%。

基石藥業在中國開展的注冊橋接試驗于2019年8月實現首例經含鉑化療的RET融合陽性的NSCLC患者給藥，同年12月完成了最后一例患者的入組。結果顯示普拉替尼在既往接受過含鉑化療的RET融合陽性NSCLC患者中顯示出了優越和持久的抗腫瘤活性，并且安全性及耐受性良好，數據與ARROW研究的全球患者人群一致。基石計劃將在未來的學術會議上發布ARROW研究RET融合陽性的NSCLC中國患者的數據結果。從7月份全球I/II期ARROW關鍵性試驗的中國患者研究結果數據發表到在中國遞交NDA，基石藥業只用了兩個月時間。

RET融合陽性癌癥和RET突變陽性甲狀腺髓樣癌的腫瘤細胞分化和增殖高度依賴于RET蛋白的激活，這種依賴性通常也被稱為“致癌基因成癮”，因此RET陽性腫瘤對高選擇型的單靶點RET抑制劑非常敏感。RET基因融合在NSCLC患者中的發生率約為1%~2%，在甲狀腺乳頭狀癌（占所有甲狀腺癌的85%左右）中的發生率為10%~20%。RET基因突變在甲狀腺髓樣癌中的發生率為60%左右。

目前對于RET融合突變腫瘤的治療方案主要是使用多激酶抑制劑類藥物，比如卡博替尼、凡德他尼，由于靶向選擇性不高，療效非常有限且毒性較大。普拉提尼不僅可以為RET陽性實體瘤患者帶來強勁而穩定的療效，而且3級以上不良事件發生率低，生存獲益非常顯著。普拉替尼也曾被FDA授予治療經含鉑化療后進展的RET融合NSCLC以及需要系統治療且沒有可替代治療方案的RET突變陽性甲狀腺髓樣癌的突破性療法資格。

ARROW研究主要研究者，廣東省人民醫院吳一龍教授表示：“在肺癌精準治療領域，針對RET靶點的研發是繼EGFR、ALK、ROS1和NTRK等靶點后另一個巨大的突破。目前，國內尚無選擇性RET抑制劑獲批。對于RET融合陽性NSCLC患者，國內尚存在巨大未滿足的臨床治療需求。普拉替尼在全球性試驗以及在中國NSCLC患者中的研究結果令我們對其在國內的上市及其對患者帶來的獲益充滿期待。”

基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士表示：“我們很高興看到NMPA已受理普拉替尼用于治療經含鉑化療的RET融合陽性NSCLC的適應癥上市申請，并將其納入優先審評。這是基石藥業今年在全球遞交的第3個、中國大陸遞交的第2個新藥上市申請，充分表明了基石藥業正在商業化戰略轉型的道路上加速邁進。我們期待普拉替尼早日在國內上市，為中國廣大RET融合陽性NSCLC患者帶來新的治療希望。”　

基石藥業首席醫學官楊建新博士表示：“我們很高興看到普拉替尼在臨床試驗中展現了快速和持久的抗腫瘤活性以及良好的安全性及耐受性。值得一提的是，從我們與Blueprint Medicines Corporation達成合作到普拉替尼在國內成功遞交上市申請僅用了2年時間。我們將繼續全力推進普拉替尼在中國的研發進展，更廣泛地評估該產品在未經含鉑化療的RET融合陽性的NSCLC、甲狀腺髓樣癌和其它實體瘤患者中的療效，早日滿足這部分癌癥患者亟待解決的臨床需求。“