近4厘米長的“火鷹”支架通過直徑僅有毫米大小的創(chuàng)口，在影像引導下于心臟彎曲細小的人體血管內(nèi)游走，最終抵達體內(nèi)狹窄病灶位置，隨著預裝在支架上的球囊的緩慢膨脹，支架被完全打開，在細如發(fā)絲的鈷鉻合金支架桿上，近600個均勻分布的凹槽面向血管壁精準定向釋放藥物，僅用同類產(chǎn)品1/3的藥劑量，就解決了支架植入后“低晚期血栓率”和“低血管再狹窄率”兩者難以兼顧這一困擾世界心血管介入領域十多年的重大難題。

2020年6月25日，在歐洲血運重建大會（EuroPCR 2020）上，由上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團）有限公司（下稱“微創(chuàng)?”）原研制造的Firehawk（火鷹）冠脈雷帕霉素藥物靶向洗脫支架系統(tǒng)（下稱“火鷹”支架）TARGET AC臨床研究最新 3年隨訪結果發(fā)布，再次證實“火鷹”支架以全球所有藥物支架中最少的載藥劑量獲得了“金標準”療效，即僅用同類產(chǎn)品1/3的藥劑量，有效性呈現(xiàn)更高的治療趨勢的情況下，“火鷹”支架臨床治療的安全性更高。同時，“火鷹”支架3年后極晚期血栓發(fā)生的風險與對照產(chǎn)品相比更是下降了43%。

這意味著，中國自主研發(fā)的心血管支架在療效與安全性上，已成為該領域的世界“領跑者”。

誰來狙擊“頭號殺手”

據(jù)《中國心血管病報告2019》披露，目前我國心血管病患者約3.3億，每5個成年人中就有1個罹患心血管疾病，每5例死亡中2例死于心血管疾病，堪稱人類健康的“頭號殺手”。

冠脈支架，是迄今為止人類對抗心血管病最管用的武器。幾十年來，世界各國的心血管醫(yī)生嘗試了各種方法與心血管病“斗智斗勇”。從1967年誕生的心臟搭橋技術，到十年后的首例經(jīng)皮冠狀動脈成型術（PTCA），最終，金屬裸支架的誕生將即刻血管再狹窄率降低至25%以下。

但金屬裸支架本身有其局限性。從原理上來說，支架作為異物植入血管后，的確能夠將血管“撐”開，起到拓寬血管的作用。但另一方面，支架植入時會導致狹窄病變部位廣泛血管內(nèi)膜損傷，從而激發(fā)人體凝血反應，患者由于血管內(nèi)膜平滑肌產(chǎn)生增生，進而導致內(nèi)膜過度修復，誘發(fā)血管晚期再狹窄的發(fā)生。

為了克服傳統(tǒng)金屬裸支架的這一弊病，藥物洗脫支架橫空出世。它的設計初衷是，讓金屬裸支架攜帶某種抑制血管內(nèi)膜平滑肌細胞增殖的藥物進入冠脈植入支架的血管周圍組織，緩慢釋放藥物從而抑制血管內(nèi)膜的過度增加，預防血管的再次狹窄，以保持血管暢通，使得血管再狹窄發(fā)生率降低到10%-5%。

但很快，研究人員發(fā)現(xiàn)了早期開發(fā)的藥物支架有兩個嚴重缺陷，第一是所載藥物濃度偏高，不僅對血管內(nèi)膜上的平滑肌產(chǎn)生了抑制作用，過高的載藥濃度還會同樣抑制內(nèi)皮細胞的增殖從而抑制了內(nèi)皮化的進程，通俗來說就是，支架和人體組織在抗血小板藥物的作用下，遲遲無法融為一體，它所導致的結果就是誘發(fā)晚期支架血栓，而支架血栓一旦發(fā)生，致死率則高達40-50%。為了防止支架血栓的發(fā)生需要長期使用雙重抗血小板治療，不僅增加患者沉重的經(jīng)濟負擔，長期雙重抗小板治療還會導致象消化道和顱內(nèi)致命出血等晚期嚴重不良事件。早期開發(fā)的藥物支架的第二個嚴重缺陷是聚合物載體永遠留在體內(nèi)會引起血管的慢性炎癥，導致晚期支架血栓和再狹窄的發(fā)生。

為應對晚期支架血栓風險，通常患者在植入藥物支架后，需要服用12個月甚至更久的雙抗藥物進行抗血小板治療，每年至少花費近萬元。更重要的是，長期服用雙抗藥物，會對患者的消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及皮膚造成損傷，一旦忘記服藥可能會導致支架血栓的發(fā)生，對身體造成致命危害。

是否能夠創(chuàng)造出這樣一種“完美”的藥物支架，在保持藥物洗脫支架“低再狹窄率”特性的同時，又能夠實現(xiàn)如普通金屬裸支架一般的“極低晚期血栓率”？這成為近十年來全球心血管專家積極求索的目標。

來自亞洲的破局者

數(shù)年前，當這個難題擺在全世界的心血管介入領域研究者面前時，很少有人會想到，這個難題的破局者會是一家來自于中國的醫(yī)療器械企業(yè)。2014年，微創(chuàng)?歷時8年研發(fā)的火鷹藥物靶向洗脫支架在國內(nèi)獲批上市。

所謂藥物靶向洗脫支架，就是在朝著血管壁這一側的金屬裸支架表面通過激光進行刻槽，將藥物和可吸收聚合物精準點灌在金屬槽內(nèi)。當支架抵達狹窄血管病變區(qū)并釋放后，藥物向平滑肌細胞“定向定時定量”精準釋放，以抑制平滑肌增生，防止血管發(fā)生再狹窄。與此同時，支架與血流接觸的其他面則因為沒有載藥，能夠實現(xiàn)支架梁的內(nèi)皮化快速愈合，極大降低了晚期血栓的發(fā)生概率。凹槽內(nèi)的可吸收聚合物過了一定的時間完全被吸收，這個時候藥物支架完全就是一個普通金屬支架，避免普通藥物支架由于聚合物永久留在體內(nèi)引發(fā)血管慢性炎癥導致晚期不良事件發(fā)生，極大的增加了安全性。

△DES與TES理念對比圖

微創(chuàng)?首席技術官羅七一回憶，2006年，公司下定決心立項，并提出了“靶向藥物洗脫支架（TES）”這一全新理念，“相比較而言，這是最為艱難的一條路，很多企業(yè)都認為成本過高、技術實現(xiàn)難度巨大，風險極高，但我們認為它可能值得盡最大努力去嘗試的‘魚與熊掌兼得’的最佳方案。”

也確實如羅七一預料的那樣，“火鷹”支架的研發(fā)之路可謂是“荊棘密布”。要在頭發(fā)絲粗細的鈷鉻合金絲上刻出近600個微槽；既要保證支架的支撐力又要保證通過血管時的柔順性；更要精確控制藥物的載量和釋放速率……很多時候，想法有了，但苦于沒有標準加工設備，也沒有現(xiàn)成工藝可以使用，不得不從最原始的機器研發(fā)開始做起。

△“火鷹”支架制造工藝示意圖

△“火鷹”支架壁厚度與頭發(fā)對比

但從另一個角度來看，“火鷹”支架誕生于中國，誕生于微創(chuàng)?也并非巧合——在過去近10年的時間里，一系列針對東亞急性冠脈綜合征人群的研究顯示，黃皮膚黑眼睛的亞洲人一直被視為“低血栓形成風險與高出血風險”的典型人群。

△火鷹支架藥物噴涂模擬示意圖

曾有研究顯示，約有60%的亞洲人體內(nèi)某種藥物代謝酶的活性低于正常水平，他們在植入傳統(tǒng)藥物洗脫支架并服用氯吡格雷后，并不能生成足夠的抗血小板活性代謝產(chǎn)物，從而對血小板的抑制作用下降，抗血小板功能減弱，血栓風險增加500%。“火鷹”的誕生打破了這一“東方人魔咒”。對于東亞患者來說，選擇“火鷹”支架將可以避免長時間服用雙抗藥物帶來的超高血栓風險，不僅對患者更安全，也為各國醫(yī)保系統(tǒng)節(jié)省了大量費用。

“中國智造”用臨床數(shù)據(jù)證明全球“金標準”療效

“火鷹”支架的臨床價值是多重的。“火鷹”支架的出現(xiàn)，也讓世界開始重新評估中國的醫(yī)療器械制造行業(yè)。

2018年9月，世界頂級權威醫(yī)學雜志《柳葉刀》（《The Lancet》）全文刊登了“火鷹”支架TARGET AC臨床試驗的研究結果，結果顯示，“火鷹”支架以全世界最低的藥物搭載量，實現(xiàn)了同等療效，安全性大幅增加。這是《柳葉刀》創(chuàng)刊近200年來首次出現(xiàn)來自中國醫(yī)療器械的國際多中心對照研究結果。“中國智造”的“火鷹”支架終以令人信服的海量臨床數(shù)據(jù)成為全球新一代心臟支架行業(yè)“金標準”的引領者。

△“火鷹”支架歐洲大規(guī)模臨床試驗TARGET AC研究結果登上《柳葉刀》

截至目前，“火鷹”支架已經(jīng)進入全球近40個國家和地區(qū)的2200余家醫(yī)院，即便是在介入技術發(fā)展更早的歐美國家，它依然能夠憑借自己的獨創(chuàng)特性贏得令人尊敬的一席之地。

微創(chuàng)?創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官常兆華博士表示：“我們衷心希望在‘火鷹’這一全球頂尖性能和質(zhì)量的冠脈支架在國內(nèi)大規(guī)模推廣使用后，隨著其長期優(yōu)良醫(yī)療效能的越來越廣泛的被確認和被感知，使用‘中國造’的中國患者能逐漸認識到自己其實已經(jīng)在享受國際一流品質(zhì)的醫(yī)療產(chǎn)品，并進而悄然幫助國人提振對國產(chǎn)醫(yī)療產(chǎn)品的信心和好感度；也希望借助‘火鷹’這一代表世界最復雜和最尖端支架制造技術的產(chǎn)品在全球尤其是歐美國家的推廣應用和長期臨床科學數(shù)據(jù)的全面呈現(xiàn)，能讓大家更加深刻地認識到在全球科技競爭中，中國高性能醫(yī)療器械企業(yè)也有機會站在全球制造業(yè)創(chuàng)新鏈、產(chǎn)業(yè)鏈和價值鏈的頂端。”