7月1日，華領醫(yī)藥公布其在研全球首創(chuàng)新藥雙重機制葡萄糖激酶激活劑（GKA）dorzagliatin（HMS5552）與二甲雙胍聯(lián)合用藥III期注冊臨床研究（HMM0302）的24周結果的核心數(shù)據(jù)。

在24周隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，HMM0302順利達到了主要療效和安全性終點，根據(jù)HMM0302的試驗設計，入組的766名受試者均為服用最大耐受劑量的二甲雙胍（≥1500mg/d）仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者，整個52周治療期內(nèi)所有受試者每天服用1500mg二甲雙胍（格華止?）作為基礎治療，并以1:1的比例隨機接受每日兩次75mg dorzagliatin或安慰劑口服治療。24周研究數(shù)據(jù)顯示，dorzagliatin能夠快速起效，有效及持續(xù)降低受試者的血糖水平，24周時HbA1c較基線降低1.02％，顯著優(yōu)于安慰劑對照組的0.36％（最小二乘法平均值，p值＜0.0001）。

根據(jù)美國糖尿病協(xié)會（ADA）制定的HbA1c低于7.0%的治療達標標準，該項研究的dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合用藥的受試者的24周達標率為44.4%，而只服用二甲雙胍的受試者的則為10.7%。與安慰劑對照組相比，dorzagliatin治療組的HOMA2-β和HOMA2-IR指標以及餐后兩小時血糖值和空腹血糖值也在統(tǒng)計學意義上顯著改善。同時在24周治療期內(nèi)，dorzagliatin持續(xù)顯示良好的安全性和耐受性，低血糖（血糖低于3.0mmol/L）發(fā)生率低于1%，沒有與藥物相關的嚴重不良反應或嚴重低血糖事件發(fā)生。

HMM0302的24周正面結果，有力支持了在研dorzagliatin在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中的治療潛力。目前，華領醫(yī)藥已處于商業(yè)化dorzagliatin的前夕。據(jù)悉，HMM0302的后28周為開放治療期，目前正在進行中，華領醫(yī)藥預期將在2020年底發(fā)布HMM0302的52周核心數(shù)據(jù)之后，籌備向國家藥品監(jiān)督管理局遞交申請，已在有條不紊地進行相關準備工作。

作為全球最為流行的慢性疾病之一的糖尿病，其主要治療方法包括口服藥物治療和胰島素治療等，從藥物類別來看，國內(nèi)市場仍是傳統(tǒng)藥物如胰島素類、雙胍類和α-葡萄糖甘酶抑制劑類等占據(jù)了大部分市場份額，當中二甲雙胍屬于全球一線的口服降糖藥物，早在2010年已被中國糖尿病指南確定為首選用藥。

盡管現(xiàn)在有如此多的降糖藥物，但大都未能觸及葡萄糖敏感性降低和胰島素抵抗增加這一2型糖尿病的根源。單純增加藥量大多無法控制胰島功能的衰退和胰島素抵抗的增加，不能阻止病程的漸進性退變性惡化，還可能導致諸如眼病、心腦血管疾病或認知障礙等眾多糖尿病并發(fā)癥，落入治標而不治本的不良循環(huán)。

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作為“葡萄糖傳感器”，分布在人體胰腺的α、β細胞和肝臟中的葡萄糖激酶（GK）已被驗證在人體血糖的穩(wěn)態(tài)調(diào)控中發(fā)揮著核心作用。2型糖尿病患者的GK表達量或活性下降，無法及時啟動胰島素等控糖激素的分泌，對于血糖變化的感知不再敏感，胰島素抵抗增加，這是2型糖尿病的核心病因。

Dorzagliatin的作用機理，正是在于修復GK的葡萄糖傳感器功能，從根本上去解決由于GK損傷導致的β細胞惡化而未能正確感知血糖變化的問題。華領醫(yī)藥于藥物研發(fā)之中并非單純以HbA1c的下降作為衡量糖尿病治療的唯一標準，而是創(chuàng)新性地同時考慮降糖和胰島功能改善這兩個維度，探索劑量與胰島功能的量效關系并確定dorzagliatin的最低有效劑量，以重塑人體血糖的自然穩(wěn)態(tài)平衡而非快速降糖為目的，從多個維度來評價患者的受益情況。

“正如在免疫療法領域中PD-1抗體藥物可以和幾十種藥物聯(lián)用改善人體免疫系統(tǒng)對于腫瘤細胞的精準識別的原理一樣，dorzagliatin旨在改變糖尿病患者對于血糖變化不敏感的盲態(tài)，釋放生理機能來達到血糖穩(wěn)態(tài)，有望和現(xiàn)存的8類降糖藥物協(xié)同增效治療2型糖尿病”，華領醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官陳力博士表示，“dorzagliatin日益豐富的研究成果，不僅僅是為2型糖尿病提供了一個嶄新的治療手段，在基礎研究和診斷標準層面上，也有望推動2型糖尿病治療向精準化和個性化發(fā)展”。

就在剛剛過去的6月，華領醫(yī)藥于美國糖尿病協(xié)會（ADA）第80屆科學年會線上會議公布dorzagliatin單藥治療III期臨床試驗SEED研究（也稱為HMM0301）的24周事后分析數(shù)據(jù)結果。隨后還公布SEED研究成功完成，揭示了dorzagliatin于52周治療期間能夠快速起效并且長期、安全和穩(wěn)定地降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c），并能持續(xù)性降低患者的胰島素抵抗指標和顯著改善患者的β細胞功能。這一成功結果使華領醫(yī)藥成為了全球第一家將葡萄糖激酶激活劑（GKA）成功推入III期臨床研究的公司，引發(fā)了業(yè)界和市場的極大關注。

陳力博士表示，“dorzagliatin的I期到III期臨床研究從設計、執(zhí)行到管理，都是按照國際標準進行，為的是讓受試者用上放心藥”。今年以來，華領醫(yī)藥已順利完成了三項I期臨床研究，分別揭示了dorzagliatin與DPP-4抑制劑西格列?。℉MM0111）和SGLT-2抑制劑恩格列凈（HMM0112）聯(lián)合用藥協(xié)同增效治療2型糖尿病的潛力，以及dorzagliatin用于腎功能受損的2型糖尿病患者的前景（HMM0110）。

恰如其對于推進“dorzagliatin+”戰(zhàn)略以及建設血糖穩(wěn)態(tài)科學平臺的執(zhí)著，華領醫(yī)藥希望將dorzagliatin打造成為基石藥物，通過系統(tǒng)性探究2型糖尿病患者的發(fā)病原因和疾病狀態(tài)，采用單藥治療或是將其與當前一線以及新型口服降糖藥物各自的優(yōu)勢有機結合，有望為2型糖尿病患者帶來嶄新的個性化的治療方案。