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作者：西恩投資并購團隊

郵箱： sien@siencapital.cn

Vol.43：2021.03.16-2021.03.22

一、 行業并購動態

1. 藥明生物（2269.HK）宣布將收購蘇橋生物超過90%的股份

簡述：3月18日，國內大分子合同定制研發生產（CDMO）企業龍頭藥明生物（2269.HK）宣布與康橋資本、聚明創投等達成一項收購協議。根據協議，藥明生物將收購蘇橋生物超過90%的股份，預計將在2021年第二季度完成交易。此外，藥明生物與康橋資本建立了戰略合作，未來將與康橋資本在被投企業發現、開發和生產生物藥領域合作。蘇橋生物同樣是一家合同定制研發生產企業，提供細胞株開發、工藝開發以及臨床GMP生產等服務，擁有超過250名員工。收購完成后，藥明生物將新增生物藥原液二十一廠（總計7000升）和制劑十一廠（DP11，液體和凍干）。加上藥明生物收購輝瑞位于杭州的生物藥生產基地包括一條原液生產線和兩條制劑生產線，以及去年12月收購的拜耳位于德國伍珀塔爾的生物藥原液廠，短短3個月內，藥明生物的產能增加了3萬L。目前，藥明生物作為國內CDMO龍頭，產能超過8萬L，規劃產能超過31.7萬升，今年產能將超過13萬升，在全球大分子CDMO企業排名前五。值得一提的是，2月18日，藥明生物宣布其位于江蘇省無錫市的生物藥原液五廠（MFG5）3.6萬升原液生產線正式投產，這是公司目前已投產的最大的生物藥原液生產廠，也是目前全球使用一次性反應器最大的GMP廠房。藥明生物首席執行官陳智勝認為，目前全球范圍內生物藥原液產能，尤其是制劑產能面臨短缺，公司的擴產，可以賦能全球合作伙伴開發和生產高質量生物藥。

2. 藥明生物（02269.HK）宣布收購輝瑞中國生物藥原液和制劑生產基地

簡述：3月17日，藥明生物（2269.HK）宣布與輝瑞中國達成一項收購協議，藥明生物將收購輝瑞中國位于杭州的先進生物藥生產基地，相關員工也將由藥明生物接收。此次收購的生物藥生產基地面積達五萬平方米，于2018年投入GMP生產，包括一條原液生產線和兩條制劑生產線。此次收購交易完成后，藥明生物將新增原液二十廠（MFG20，2x2000升，將拓展至4x2000升）、制劑九廠（DP9，西林瓶）和制劑十廠（DP10，預充針）。該交易預計在2021年上半年完成，將迅速提升藥明生物原液和制劑產能，滿足激增的商業化生產服務需求。

3. 中國衛生集團（00673.HK）1460萬港元收購隆皇有限公司75%權益及貸款

簡述：3月17日，中國衛生集團(00673)發布公告，公司的全資附屬Pioneer Kingdom Limited作為買方收購隆皇有限公司75%股本權益，總代價為1460萬港元，其中600萬港元以現金結算及860萬港元以買方向賣方發行貸款票據結算。據公告披露，中國衛生集團主要從事醫療器械及耗材分銷及提供相關服務，提供醫院經營及管理服務及商業保理，武漢馬格瑞茲為集團非全資附屬子公司，是醫藥分銷業務的主要營運公司。目標公司擁有武漢馬格瑞茲49%股本權益，收購完成后，集團將間接擁有目標公司75%股本權益，以及集團于武漢馬格瑞茲持有的實際股本權益將由現時的51%增加至87.75%。武漢馬格瑞茲主要業務為在中國武漢分銷高品質醫療器械及耗材及提供相關售前及售后服務。自其成立以來，武漢馬格瑞茲不斷擴展并取得可觀銷售增長，其獲得包括一批頂級醫院新醫院客戶，為維持客戶關系及與客戶達成長期合作，武漢馬格瑞茲亦向客戶提供若干售前及售後增值服務。武漢馬格瑞茲亦進行產品多元化，由冠狀動脈介入性治療手術器械及耗材擴展至其他醫療領域。COVID-19疫情突然爆發使環境充滿挑戰，武漢馬格瑞茲仍盡力實現收入及溢利增長。預期未來幾年武漢馬格瑞茲將繼續其發展勢頭。

4. 信宸資本收購全球領先的醫療技術公司瑞士MedAlliance SA，并成為單一最大股東

簡述：3月17日，信宸資本宣布，已完成對全球領先的醫療技術公司瑞士MedAlliance SA的投資，并成為該公司的單一最大股東。投資將用于MedAlliance的核心產品 “雷帕霉素藥物洗脫球囊 SelutionTM (簡稱SELUTION SLRTM) ” 的商業化及產品上市。MedAlliance總部位于瑞士尼永市，主要從事高端心血管和外周介入醫療器械的研發和生產。公司以全球獨創的技術，開發了具備領先優勢的核心產品SELUTION SLRTM。目前該產品已在全球范圍內獲得自主知識產權，可用于治療冠脈疾病、外周動脈疾病等心血管疾病，市場潛力巨大。該產品臨床試驗結果表現出色，是第一個在冠狀動脈疾病領域被美國食品藥品監督管理局（FDA）授予“突破性療法”認定的藥物洗脫球囊產品，近期又獲得了FDA授予的第四個“突破性療法”認定，目前正推進FDA的注冊認證。此外，該產品已獲得歐盟對多個臨床適應癥的CE認證，在歐洲及其他所有認可CE標志的國家推出。

5. 輝瑞向Pyxis Oncology轉讓兩款ADC候選產品

簡述：3月18日，輝瑞與美國生物技術公司Pyxis Oncology共同宣布，雙方已針對兩款ADC ( antibody-drug conjugate，抗體偶聯藥物)候選產品達成全球許可協議，但具體交易金額未透露。根據許可協議，輝瑞將為Pyxis提供兩種創新ADC候選藥物PYX-201和PYX-203的全球范圍內許可權、開發及商業化權利。同時，輝瑞還將為Pyxis提供其ADC技術平臺的許可，包括各種有效載荷類別、鏈接器技術和針對特定ADC的綴合技術，以用于將來開發其他ADC藥物。而輝瑞也將獲得Pyxis支付的預付款和股權，并有資格獲得基于開發和銷售的里程碑付款以及潛在銷售的分層特許權使用費。此次交易中的PYX-201是輝瑞研發的一款全球首創非內化ADC藥物，通過靶向實體瘤中過表達的腫瘤限制性抗原，選擇性地殺死腫瘤細胞，同時增強抗癌免疫應答。與內化ADC藥物相比，非內化ADC藥物可以不用進入癌癥細胞內，而在胞外釋放細胞毒藥物，在局部微環境中發揮作用。而PYX-203是一款靶向血液瘤的ADC藥物，通過高效DNA破壞劑來減少腫瘤耐藥性和防止腫瘤復發。

6. 綠葉制藥授予Italfarmaco利斯明多日透皮貼歐洲四國獨家商業權

簡述：3月16日，綠葉制藥（02186)發布公告，宣布旗下子公司綠葉制藥(瑞士)與Italfarmaco集團(Italfarmaco)達成協議，授予后者在歐洲四個國家商業化利斯的明多日透皮貼劑的獨家權利其全資附屬公司與Italfarmaco 訂立協定，授予Italfarmaco新藥利斯的明多日透皮貼劑在歐洲四個國家的獨家商業化權利。根據協議，Italfarmaco獲得在德國、意大利、葡萄牙和希臘商業化利斯的明多日透皮貼劑的獨家權利。Italfarmaco也將擁有在智利和越南商業化該產品的優先權利。Italfarmaco將在該協議簽署后向綠葉制藥支付首付款，并在達到若干銷售里程碑時支付額外款項。綠葉制藥也將獲得來自Italfarmaco的特許權使用費。利斯的明是綠葉制藥自主研發的創新制劑，用于治療與阿爾茨海默病相關的輕、中度癡呆癥，獲得多國權威指南推薦，目前已在歐洲進入上市申請階段。

二、 最新政策法規

1. 國家藥監局藥審中心發布《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》

簡述：3月16日，在國家藥品監督管理局的部署下，藥審中心組織制定并發布了《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》，為指導我國皮膚外用化學仿制藥研發，提供可參考的技術標準 。該指導原則僅針對局部給藥、局部起效的皮膚外用化學仿制藥。該指導原則結合皮膚外用化學仿制藥的制劑特點，提出仿制藥開發過程中藥學研究、非臨床研究和生物等效性研究的技術要求，旨在為該仿制藥的研發提供技術指導。

  

2. 國家藥監局發布：《醫療器械監督管理條例》

簡述：3月18日，國家藥監局正式發布《醫療器械監督管理條例》。《醫療器械監督管理條例》最早于2000年1月4日中華人民共和國國務院令第276號公布，之后2014年2月12日國務院第39次常務會議修訂通過，根據2017年5月4日《國務院關于修改〈醫療器械監督管理條例〉的決定》修訂。本次為2020年12月21日國務院第119次常務會議修訂通過，以下為文件全文以及修訂新舊對比。

   

3. 九部委發布全國社會心理服務體系建設試點2021年重點工作任務

簡述：3月19日，九部委發布全國社會心理服務體系建設試點2021年重點工作任務。任務明確，完善社會心理服務網絡，規范開展社會心理服務。搭建基層社會心理服務平臺。試點地區依托基層綜治中心或城鄉社區綜合服務設施等，在村（社區）建立心理咨詢室或社會工作室；2021年底前，以村（社區）為單位，建成率達80%以上。完善學生心理健康服務網絡；完善員工心理健康服務網絡；提升醫療機構心理健康服務能力等。

  

4. 國家衛健委發布《醫院智慧管理分級評估標準體系（試行）》，但暫不執行

簡述：3月16日，國家衛生健康委發布了《國家衛生健康委辦公廳關于印發醫院智慧管理分級評估標準體系（試行）的通知》，并發布了《醫院智慧管理分級評估標準體系（試行）》（下文簡稱《試行標準》）。《試行標準》的目的是為了指導醫療機構科學、規范開展智慧醫院建設，提升醫院管理精細化、智能化水平。標準僅針對醫院管理的核心內容，從智慧管理的功能和效果兩個方面進行評估，評估結果分為0級至5級。盡管《通知》指出“暫不開展相關評估標準”，但事實上更多應是為醫院提供一定的緩沖期考慮。

 

三、 技術前沿進展

1. 恒瑞醫藥CDK4/6抑制劑SHR6390片納入擬突破性治療品種

簡述：3月17日，恒瑞醫藥公告，旗下CDK4/6抑制劑SHR6390片被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入擬突破性治療品種公示名單，擬定適應癥為SHR6390片聯合氟維司群治療經內分泌治療后進展的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的復發或轉移性乳腺癌。SHR6390片是一種口服、高效的CDK4/6選擇性抑制劑，屬于化藥1類新藥。SHR6390片的Ⅲ期臨床研究共招募288人，研究結果表明，對于既往使用過內分泌治療的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群，可顯著延長患者的無進展生存期。

  

2. 亞盛醫藥第三代BCR-ABL抑制劑擬納入突破性治療品種

簡述：CDE最新公示，亞盛醫藥全資子公司順健生物的1類新藥耐克替尼片（HQP1351，奧瑞巴替尼）擬納入突破性治療品種，適應癥為：用于治療一代和二代酪氨酸激酶抑制劑耐藥和/或不耐受的慢性期慢性髓性白血病（CML）患者。HQP1351是亞盛醫藥開發的一種第三代BCR-ABL抑制劑，已在中國遞交新藥上市申請并被納入優先審評，它還獲得了FDA快速通道資格及孤兒藥資格。HQP1351是中國首個三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物，并有潛力成為耐藥CML治療的“best-in-class”藥物。該產品對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果，可用于治療一代、二代TKI耐藥的CML患者。此前，HQP1351已于2020年6月在中國遞交新藥上市申請，這也是亞盛醫藥創立以來的第一個NDA。

 

3. 強強聯手開發長效HIV組合療法，吉利德與默沙東達成合作

簡述：吉利德科學（Gilead Sciences）和默沙東（MSD）公司聯合宣布，雙方已經達成協議，共同開發和推廣長效HIV組合療法。這一組合包括吉利德公司的衣殼抑制劑lenacapavir，和默沙東公司的創新核苷逆轉錄酶易位抑制劑（NRTTI）islatravir。這兩款創新療法均為潛在“first-in-class”藥物，并且都處于后期臨床開發階段。它們的組合有望為HIV患者提供完整的口服或注射型長效治療方案。Islatravir是默沙東開發的創新NRTTI，臨床前研究表明它能夠通過多種機制抑制HIV逆轉錄酶的功能。Islatravir在人體中具有較長的半衰期，此前的1期臨床試驗數據顯示，作為皮下緩釋植入體，islatravir一次用藥可以將藥物濃度維持在具有抗病毒效力的水平之上12個月。Lenacapavir是吉利德科學公司開發的創新衣殼抑制劑，它可以干擾HIV病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸。Lenacapavir已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，它的優勢在于患者可能只需每隔6個月接受一次治療。這款在研療法在2/3期臨床試驗中已經展現出顯著降低病毒水平的活性。

 

4. PD-1抗體“新搭檔”：融合IL-21，抗腫瘤療效大大提升

簡述： PD-1抑制劑通過將PD-1和PD-L1相互作用所誘導的抑制作用消除，來恢復腫瘤反應性CD8+T細胞的活力，這一療法為癌癥治療帶來了巨大的改變，但是只有少數患者能從這種療法中獲益。有研究證據表明，缺乏有效的T細胞活化可能是其中的原因。近日，發表于Nature Communications上的一項研究中，中國科學院生物物理研究所的研究人員開發了一種PD-1抗體和IL-21的融合蛋白（PD-1AB21），這種蛋白能在阻斷PD-1與PD-L1相互作用的同時將IL-21靶向到表達PD-1的T細胞。研究證實，在多種腫瘤模型中，這一融合蛋白具有強效的抗腫瘤作用。

  

5. 清除衰老細胞，可提高癌癥生存率，《Cancers》最新研究揭開衰老和癌癥之間聯系

簡述：癌細胞發生的最根本原因就是細胞的基因發生了變異，這種變異使得細胞可以擺脫自身的生命周期，可以開始無限的分裂，而在進一步脫離免疫細胞的監控之后，就很有可能發展成癌癥。人體衰老剛好推動了癌癥發生的：年齡增加，細胞分裂次數增加，細胞分裂出錯概率增加；衰老進程中人體的免疫系統也會退化，癌癥發生概率大大增加。衰老是多方面的，其中包括衰老細胞的出現。既然衰老細胞是衰老的一部分，那么我們是否可以通過清除衰老細胞從而來對抗和衰老相關的疾病呢？發表在《Cancers》上最新的研究就告訴了我們答案！在這項研究中，從565名子宮頸癌患者提取出了19種和子宮頸癌相關的血清蛋白，令人驚訝的是，其中10種和腫瘤特異性相關的蛋白都和衰老密切相關。進行分析后發現，那些衰老細胞相關的蛋白表達越高的患者，其本身生存率就會越低，反之，如果衰老相關蛋白表達低的患者，生存率也會越高。那么是否可以通過技術清除衰老細胞，降低其相關分泌以增加患者的壽命呢？研究結果證實了這一想法：在接受治療后，當衰老細胞降低的時候，癌癥患者的生存率也隨之升高。

 

 附錄：產業內投融資

融資方	類型	行業	金額	備注
聚好商城	IPO	化妝品、健康和營養補品電子商務平臺	2600萬美元	納斯達克
臻格生物	VC/PE	大分子生物藥CDMO服務、定制培養基產品	7千萬美元	B輪
健海科技	VC/PE	云隨訪服務提供商	1.5億人民幣	B輪
健新原力	VC/PE	腫瘤藥物研發制造商	6.5億人民幣	A輪
貝塔醫藥	VC/PE	同位素標記前體化合物研發商	數千萬人民幣	B輪
博睿康	VC/PE	腦-機接口系統智能設備研發、生產、銷售	1億元人民幣	B輪
凱復生物	VC/PE	腫瘤和自身免疫性疾病小分子創新藥研發	1億人民幣	A+輪
拓創生物	VC/PE	創新型大分子生物藥物研發商	數千萬美元	A輪
新碼生物	VC/PE	ADC等創新生物藥物研發生產商	4.15億人民幣	A輪
聽研生物	VC/PE	美容護膚產品及美容儀生產商	1千萬美元	Pre-A輪
因明生物	VC/PE	多領域創新藥物研發企業	6千萬美元	A輪
恩和生物	VC/PE	高通量合成生物技術平臺開發	未透露	戰略投資
小雨傘保險	VC/PE	互聯網保險服務提供商	數億人民幣	C輪
聚陸醫療	VC/PE	心肺康復管理服務及設備提供商	數千萬人民幣	A輪
阿康健康	VC/PE	處方藥運營管理機構	2億人民幣	B輪
愛練科技	VC/PE	積極心理學社交軟件	數百萬人民幣	天使輪
誠益生物	VC/PE	代謝和免疫相關疾病創新藥物研發商	數億人民幣	C輪
金海生物技術	產業投資	口蹄疫疫苗生產商	5600萬人民幣	海利生物
錦奇醫療	產業投資	生殖健康醫療服務提供商	6千萬人民幣	同溢堂
小懂健康	產業投資	人工智能技術的精神心理分析診療平臺	未透露	然信醫藥