日 前，美國FDA批準默沙東Keytruda（pembrolizumab）聯合鉑和氟嘧啶類化學療法，用于治療不適合進行手術切除或放化療的轉移性或局部晚期食道癌和胃食管交界（GEJ）癌。

KEYNOTE-590（NCT03189719）是一項多中心、隨機、安慰劑對照試驗，試驗共計招募了749例不適合手術切除或放化療的轉移性或局部晚期食管或胃食管交界癌患者，該試驗對pembrolizumab療效進行了評估。試驗使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx試劑盒，對所有患者的腫瘤標本的PD-L1狀態進行了檢測。患者被隨機按1：1分配，分別接受pembrolizumab聯合順鉑和氟尿嘧啶治療，或者安慰劑聯合順鉑和氟尿嘧啶治療，直至藥物毒性或疾病進展至患者不能繼續接受治療為止。

試驗結果顯示，兩組受試者的總體生存期（OS）和無進展生存期（PFS）有統計學上顯著意義的改善。接受pembrolizumab治療的患者組的中位OS達到了12.4個月（95％CI：10.5，14.0），而化療組為9.8個月（95％CI：8.8，10.8）。接受pembrolizumab治療的患者組的中位PFS分別為6.3（95％CI：6.2，6.9），而化療組為5.8個月（95％CI：5.0，6.0）。

在KEYNOTE-590中接受pembrolizumab組合療法的患者中，最常見報告（≥20％）的不良反應為惡心、便秘、腹瀉、嘔吐、口腔炎、疲勞/乏力、食欲下降和體重減輕。食管癌使用pembrolizumab的推薦劑量為每3周200 mg或每6周400 mg。

默沙東去年全年營收480億美元，同比增長2%，其中制藥業務收入430億美元，動物保健收入47.03億美元。而Keytruda作為默沙東重磅產品，2020年銷售額144億美元，同比增長30%，貢獻了制藥業務33%業績。據默沙東透露，Keytruda的臨床開發項目包括400多個臨床研究，涉及超過30種腫瘤類型，其中至少一半的臨床研究是調查Keytruda與其他藥物的組合療法。

就在上周，默沙東宣布，歐盟委員會已批準抗PD-1療法Keytruda標簽擴展，作為單藥療法，用于治療3歲及以上、自體干細胞移植（ASCT）失敗、或在不適合ASCT的情況下至少接受過2種療法的復發或難治性經典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人和兒童患者。這代表著歐盟對Keytruda的第一項兒科批準。本周，默沙東公司和衛材（Eisai）公司聯合宣布，由PD-1抑制劑Keytruda和酪氨酸激酶抑制劑Lenvima構成的組合療法，在治療晚期、轉移性或復發子宮內膜癌經治患者的3期臨床試驗中達到雙重主要終點，與化療相比，顯著改善患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

參考來源：FDA approves pembrolizumab for esophageal or GEJ carcinoma