患兒強(qiáng)強(qiáng)(化名)今年10歲， 1年半前突發(fā)左眼視力下降、眼球紅腫，在我院眼科手術(shù)治療后，術(shù)后病理回示：(左眼球)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，“視神經(jīng)斷端”可見(jiàn)腫瘤累及。轉(zhuǎn)至我院兒童血液腫瘤科規(guī)律進(jìn)行6個(gè)周期化療后，病情有所緩解。不幸的是，停療9個(gè)月后，強(qiáng)強(qiáng)再次出現(xiàn)左眼部疼痛、畏光，復(fù)查眼部MRI: 左側(cè)視神經(jīng)、視交叉、鞍上異常信號(hào),考慮復(fù)發(fā)。早期復(fù)發(fā)說(shuō)明該患兒對(duì)化療不敏感，很可能耐藥，隨后至我院放療科進(jìn)行眼部放射治療。放療結(jié)束復(fù)查眼眶MRI仍示腫瘤殘留，這意味著常規(guī)放化療對(duì)該患兒的治療效果不理想，再次復(fù)發(fā)、甚至死亡的可能性非常大。

目前尚未有對(duì)此類(lèi)高危復(fù)發(fā)難治性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。該患兒如何進(jìn)一步治療能夠治愈腫瘤、挽救生命，成了擺在主管醫(yī)師面前的難題。主治醫(yī)師殷楚云根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)，判斷自體造血干細(xì)胞移植可能是唯一的治療希望，但此前國(guó)內(nèi)開(kāi)展此類(lèi)疾病自體造血干細(xì)胞移植的經(jīng)驗(yàn)很少。經(jīng)過(guò)兒童血液腫瘤科徐學(xué)聚主任、盛光耀教授、劉玉峰教授、王叨教授、王璐教授等教授聯(lián)合會(huì)診后，建議該患兒行自體造血干細(xì)胞移植術(shù)改善預(yù)后。兒童造血干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)的王叨教授和李歡歡博士為患兒制定了完善的個(gè)體化預(yù)處理方案，成功為強(qiáng)強(qiáng)實(shí)施自體造血干細(xì)胞移植術(shù)，治療過(guò)程中，強(qiáng)強(qiáng)出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸炎黏膜炎、重度骨髓抑制、感染、電解質(zhì)紊亂等癥，在小兒內(nèi)三病區(qū)醫(yī)護(hù)精心的治療和護(hù)理下，強(qiáng)強(qiáng)造血功能及免疫功能順利重建，復(fù)查眼部MRI提示腫瘤也獲得了完全緩解。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma，Rb)是小兒眼部常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率在所有年齡段眼部惡性腫瘤中排第三位，是導(dǎo)致兒童眼盲的常見(jiàn)病因。在10月15日“國(guó)際盲人節(jié)”來(lái)臨之際，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河醫(yī)院區(qū)小兒內(nèi)科三病區(qū)(兒童血液腫瘤病區(qū))殷楚云醫(yī)生帶大家一起了解視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，希望讓更多人了解和認(rèn)識(shí)到這種病，引起人們對(duì)兒童視力健康的重視。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤流行病學(xué)

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種嬰幼兒疾病，95%的病例發(fā)生在 5 歲之前。 2/3 的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者會(huì)出現(xiàn)單側(cè)疾病，中位年齡峰值為 2～3 歲。新生兒 RB 的發(fā)生率為 1/20000～1/15000。全世界每年大約有 9000 例新增患者。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種獨(dú)特的腫瘤，基因型可影響疾病的易感性，傾向于常染色體顯性遺傳，外顯率極高(85%～95%)。我國(guó)每年新增患者約為 1100 例，且由于家屬及部分醫(yī)師對(duì)該病認(rèn)識(shí)不足，臨床常常出現(xiàn)誤診和漏診，導(dǎo)致其中84%為眼內(nèi)期晚期高風(fēng)險(xiǎn)患者。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤臨床表型

主要包含為兩種不同臨床表型：

(1)雙側(cè)或多灶遺傳型(約占所有病例的 40%)，其特征在于存在 RB1 基因種系突變，多灶視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的基因突變可以來(lái)源于父輩先證者，也可來(lái)源于新的種系突變。

(2)單側(cè)或單灶型(約占所有病例的 60%)，其中 90%為非遺傳性，約 15%的單側(cè)型病例攜帶種系突變。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤臨床表現(xiàn)

1.白瞳癥：俗稱(chēng)“貓眼”，即瞳孔可見(jiàn)黃白色反光。腫瘤發(fā)展到眼底后極部，經(jīng)瞳孔可見(jiàn)黃白色反光，如貓眼樣的標(biāo)志性白瞳癥。

2.斜視：患眼可因腫瘤位于后極部，視力低下，而發(fā)生知覺(jué)性斜視。

3.繼發(fā)青光眼：患者因高眼壓疼痛，患兒哭鬧才被發(fā)現(xiàn)就醫(yī)。

4.其他：腫瘤侵犯顱內(nèi)引起相應(yīng)頭痛、嘔吐等癥狀，一小部分雙側(cè)患者為13q 綜合征，伴有典型面部畸形特征、細(xì)微骨骼異常及不同程度的智力遲鈍和運(yùn)動(dòng)障礙的表現(xiàn)。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤診斷

通常，無(wú)需病理確認(rèn)即可臨床診斷眼內(nèi)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。在全身麻醉，鞏膜壓迫器下的散瞳眼底檢查可以檢查全部視網(wǎng)膜，B 型超聲波檢查對(duì)于臨床診斷有重要意義，CT 可

見(jiàn)腫瘤內(nèi)鈣化，MRI 均可顯示腫瘤的位置、形狀、大小及眼外蔓延情況。約 10%～15%的患者可以發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，其眼內(nèi)常出現(xiàn)典型組織學(xué)特征，如侵入深脈絡(luò)膜和鞏膜或虹膜受累或睫狀體受累或視神經(jīng)受累越過(guò)篩板。須對(duì)這類(lèi)患者行檢查和再分級(jí)，檢查手段包括骨掃描、骨髓穿刺活檢及腰穿。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種導(dǎo)致兒童眼盲、危害兒童及青少年身心健康的惡性腫瘤，一旦確診，就應(yīng)該被密切關(guān)注，由眼科、兒童血液腫瘤科、放療科專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生和護(hù)士在內(nèi)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行治療及管理。復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移患者無(wú)法通過(guò)藥物治愈，大多數(shù)患者需要自體造血干細(xì)胞移植治療。

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院是河南省兒科專(zhuān)業(yè)最早開(kāi)展造血干細(xì)胞移植的單位，“河南省兒童血液與腫瘤疾病診療中心、鄭州大學(xué)兒童血液腫瘤研究所”均設(shè)在我院小兒血液腫瘤科。我院也是河南省兒童白血病、血友病、再生障礙性貧血等大病、慢性病救助定點(diǎn)單位，河南省兒童血液病與腫瘤性疾病專(zhuān)科聯(lián)盟盟主單位。2019年成為第一批全國(guó)兒童血液病定點(diǎn)醫(yī)院和兒童惡性腫瘤(實(shí)體腫瘤)診療協(xié)作組單位，我科全體醫(yī)護(hù)愿為全省及全國(guó)兒童血液腫瘤患兒保駕護(hù)航!(殷楚云 蔡昊男)