2023年11月6日，北京協(xié)和醫(yī)院院長(zhǎng)張抒揚(yáng)教授、陳銳副研究員和清華大學(xué)陳曉媛教授團(tuán)隊(duì)合作在國(guó)際權(quán)威雜志Nature Reviews Drug Discovery（中科院一區(qū)，IF:120.1）發(fā)表罕見(jiàn)病藥物在全球及中國(guó)研發(fā)趨勢(shì)分析的論著。團(tuán)隊(duì)針對(duì)藥物研發(fā)階段分布、治療領(lǐng)域分布、藥物類(lèi)型占比、產(chǎn)學(xué)研合作驅(qū)動(dòng)等方面，對(duì)比分析了全球和我國(guó)在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)領(lǐng)域的異同，以及我國(guó)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的薄弱點(diǎn)、增長(zhǎng)點(diǎn)及驅(qū)動(dòng)力。本研究是首次對(duì)中外罕見(jiàn)病藥物在研發(fā)管線(xiàn)層面進(jìn)行宏觀比較，分析我國(guó)未被滿(mǎn)足的臨床需求，尋找優(yōu)勢(shì)增長(zhǎng)點(diǎn)，為罕見(jiàn)病藥物的靶點(diǎn)研發(fā)、政策制定和投資布局等提供數(shù)據(jù)支持，為推動(dòng)我國(guó)罕見(jiàn)病診療研進(jìn)程提供科學(xué)依據(jù)。

研究團(tuán)隊(duì)在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)行了大量的數(shù)據(jù)收集、篩選和分析工作。為解決中外罕見(jiàn)病納入標(biāo)準(zhǔn)不匹配的難題，團(tuán)隊(duì)采用美國(guó)或歐盟對(duì)于罕見(jiàn)病的定義標(biāo)準(zhǔn)納入全球數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；對(duì)于我國(guó)的數(shù)據(jù)，不僅納入了第一批和第二批罕見(jiàn)病目錄，還增加了目前可查，以及國(guó)內(nèi)發(fā)病率或患病率符合地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)的適應(yīng)癥，從而建立起可比較的中外數(shù)據(jù)庫(kù)。

研究顯示，過(guò)去五年，我國(guó)在研的罕見(jiàn)病藥物數(shù)量大幅增加，年均增長(zhǎng)率達(dá)34%，超過(guò)全球增長(zhǎng)率近42%。而這一增長(zhǎng)的時(shí)機(jī)與我國(guó)自2017年起實(shí)施醫(yī)藥研發(fā)促進(jìn)政策高度吻合。截至2022年底，我國(guó)在研的罕見(jiàn)病藥物共計(jì)840個(gè)，其中處于臨床前階段、I期、II期、III期和注冊(cè)前階段的分別占比為49%、25%、18%、7%和2%。相比之下，截至2022年底，全球在研的罕見(jiàn)病藥物共有5215種，研發(fā)各階段占比與我國(guó)相似。

a.2012年-2022年全球和我國(guó)罕見(jiàn)病藥物臨床前及臨床在研管線(xiàn)的數(shù)量;b.全球及我國(guó)罕見(jiàn)病藥物在研管線(xiàn)按研發(fā)階段的分布，截至2022年12月31日

在治療領(lǐng)域方面，無(wú)論全球還是我國(guó)，腫瘤藥物都是最活躍的，占全球在研產(chǎn)品線(xiàn)的43%，占中國(guó)在研產(chǎn)品線(xiàn)的71%。在腫瘤之后，全球藥物研發(fā)占比最高的治療領(lǐng)域依次是神經(jīng)系統(tǒng)疾病(12%)、呼吸系統(tǒng)疾病 (8%)、消化/代謝疾病 (7%) 和免疫系統(tǒng)疾病 (6%)。我國(guó)的分布有所不同，我國(guó)在研的所有藥物中只有4%是針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的，2%針對(duì)消化/代謝疾病。因此，這些領(lǐng)域可能存在廣泛的未被滿(mǎn)足的臨床需求。近年來(lái)，在國(guó)家罕見(jiàn)病登記系統(tǒng)的支持下，神經(jīng)和代謝罕見(jiàn)病臨床隊(duì)列相繼建立，并不斷收集信息，推動(dòng)相關(guān)領(lǐng)域藥物研發(fā)。

全球及我國(guó)罕見(jiàn)病藥物在研管線(xiàn)在各治療領(lǐng)域的分布。圖中顯示了在研管線(xiàn)數(shù)量最多的前十大治療領(lǐng)域，并顯示在腫瘤和非腫瘤治療領(lǐng)域中，在研管線(xiàn)數(shù)量最多的前6個(gè)適應(yīng)癥。從中可以看出中外差異，提示我國(guó)潛在的未被滿(mǎn)足的臨床需求

在全球范圍內(nèi)，生物制劑幾乎占罕見(jiàn)病藥物研發(fā)管線(xiàn)的一半（49%），其中蛋白類(lèi)藥物（20%）、細(xì)胞類(lèi)藥物（16%）和核酸類(lèi)藥物（9%）為前三名。在我國(guó)，核酸類(lèi)藥物僅占3%。鑒于核酸類(lèi)藥物的快速發(fā)展及其在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，核酸類(lèi)藥物可能是未來(lái)我國(guó)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的增長(zhǎng)點(diǎn)。

研究還對(duì)比了全球和我國(guó)罕見(jiàn)病藥物產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的情況。在全球，學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)參與研發(fā)占比最高的是化學(xué)藥物，在我國(guó)是細(xì)胞類(lèi)藥物。這體現(xiàn)了中國(guó)在細(xì)胞基因治療領(lǐng)域的驅(qū)動(dòng)力優(yōu)勢(shì)，藥物研發(fā)早期的產(chǎn)學(xué)研結(jié)合是早期轉(zhuǎn)化的重點(diǎn)。

罕見(jiàn)病藥物研發(fā)市場(chǎng)回報(bào)低，因此，找準(zhǔn)需求、科學(xué)布局、避免扎推十分關(guān)鍵。近十年來(lái)，我國(guó)出臺(tái)多項(xiàng)政策支持罕見(jiàn)病藥物研發(fā)，為推動(dòng)罕見(jiàn)病各項(xiàng)事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供了扎實(shí)的政策保障。本研究通過(guò)對(duì)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)靶點(diǎn)領(lǐng)域的精準(zhǔn)分析、我國(guó)藥物研發(fā)優(yōu)劣勢(shì)的深入剖析、可借鑒研發(fā)驅(qū)動(dòng)力的細(xì)致探究，對(duì)于科學(xué)布局研發(fā)重點(diǎn)、統(tǒng)籌配置研發(fā)資源提供科學(xué)的必要依據(jù)。張抒揚(yáng)表示，在政策激勵(lì)和監(jiān)管改革的持續(xù)推動(dòng)下，我國(guó)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)持續(xù)增長(zhǎng)未來(lái)可期。

第一作者：陳銳

臨床藥理研究中心副研究員，I期病房負(fù)責(zé)人，擔(dān)任中國(guó)藥理學(xué)會(huì)定量藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)、常務(wù)委員，生化與分子藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)青年委員等。從事創(chuàng)新藥早期臨床轉(zhuǎn)化，作為主要研究者主持I期研究45項(xiàng)。發(fā)表文章40余篇，其中第一作者/第一通訊作者的SCI文章22篇（JCR Q1區(qū)10篇），IF＞200分。參與國(guó)家藥監(jiān)局多個(gè)指導(dǎo)原則制定，參與撰寫(xiě)行業(yè)專(zhuān)家共識(shí)4部。

通訊作者：張抒揚(yáng)

北京協(xié)和醫(yī)院院長(zhǎng)，兼中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副院校長(zhǎng)。心內(nèi)科主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)聘教授。國(guó)家衛(wèi)生健康委罕見(jiàn)病診療與保障專(zhuān)家委員會(huì)主任委員、藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病分會(huì)主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)常委兼秘書(shū)長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)。牽頭國(guó)家科技部“十三五”“十四五”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等省部級(jí)重大項(xiàng)目。