冬之伊始，萬(wàn)物收藏，立冬到了，氣溫驟降。冬日臨近，每當(dāng)這時(shí)，就很想喝杯熱酒暖暖身子！

中國(guó)酒文化源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，已逾三千年之久。從唐代李白的“人生得意須盡歡，莫使金樽空對(duì)月”，到當(dāng)代人的早C（Coffee）晚A（Alcohol），酒已成為眾多人生活中不可或缺的飲品。

常言道，“小酌怡情，大飲傷身”，這是古人便懂的道理。

“大酌傷身”很好理解，飲酒是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡、傷殘和疾病負(fù)擔(dān)的主要原因之一，長(zhǎng)期過(guò)量飲酒會(huì)增加肝損傷、痛風(fēng)、多種癌癥、心血管疾病等眾多疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

不過(guò)，一直以來(lái)人們對(duì)“小酌”卻沒(méi)有個(gè)明確的定義——“小酌”到底是多少，一口還是一杯？“小酌”完全不傷身嗎？到底是“滴酒不沾”更好，還是“偶爾小酌”更好呢？

恐怕，還真不能把酒“一棒子打死”！基于北京協(xié)和醫(yī)院收集來(lái)的數(shù)據(jù)，來(lái)自協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)分析并發(fā)現(xiàn)：適度飲酒往往會(huì)對(duì)腸道微生物組和血清代謝物情況產(chǎn)生積極的影響，或?qū)π难芙】诞a(chǎn)生益處。該研究發(fā)表在Frontiers in Cardiovascular Medicine上。

doi: 10.3389/fcvm.2021.767692

冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）是普通人群中最常見(jiàn)的死亡原因之一。眾所周知，酗酒是引起不良心血管事件的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，但先前的臨床研究卻顯示，適度飲酒（每天1-2杯，或每周100g）與CAD發(fā)病率降低有關(guān)。飲酒與CAD之間究竟存在著怎樣的關(guān)聯(lián)呢？背后的機(jī)制又是如何？

為了揭示飲酒與CAD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)以及機(jī)制，研究者從北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH）中收集到CAD患者，并將其分為4組，分別是：健康對(duì)照組（HC）17人，患有CAD的非飲酒者（ND-CAD）36人，患有CAD的中度飲酒者（MD-CAD）18人和患有CAD的重度飲酒者（HD-CAD）18人。

酒精消費(fèi)水平的評(píng)估基于酒精攝入量（g/d），納入了包括：飲用頻率、飲用量、乙醇密度（0.8g/L）和不同種類的酒精含量（%v/v）等多數(shù)值計(jì)算而來(lái)。其中，白酒為50.0%，葡萄酒為12.9%，啤酒為5.3%。

基于上述數(shù)值得到分類，ND-CAD否認(rèn)有飲酒史即飲酒量為0g，MD-CAD患者的每日平均酒精攝入量為0-40g純酒精，HD-CAD患者每天攝入的純酒精數(shù)>40g。

結(jié)果顯示，與不飲酒和酗酒的相比，MD-CAD患者的平均Gensini評(píng)分為27.50，是三組中最低的。Gensini評(píng)分是使用冠狀動(dòng)脈造影來(lái)評(píng)估CAD嚴(yán)重程度的數(shù)據(jù)，與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

此外，CK-MB（一種代表心血管損傷的心臟生物標(biāo)志物）和hs-CRP（代表人體的炎癥狀態(tài)，而慢性炎癥在心血管疾病的發(fā)展中起到核心作用）的平均水平在MD-CAD患者組也是最低的。也就是說(shuō)，MD-CAD組的心血管狀況相對(duì)優(yōu)于其他CAD患者。

基礎(chǔ)信息情況

據(jù)報(bào)道，血清代謝組的改變與CAD顯著相關(guān)，被視為潛在的生物標(biāo)志物，像N-乙酰神經(jīng)氨酸、鞘磷脂（SM）均屬于該范疇。于是，研究者開(kāi)始思考，或許適量酒精的使用會(huì)對(duì)血清代謝組產(chǎn)生影響，進(jìn)而作用于CAD呢？

于是，研究者采用非靶向液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC-MS）方法對(duì)四組患者的血清代謝組進(jìn)行了探究，最終確認(rèn)了203種與適度飲酒相關(guān)的關(guān)鍵血清代謝物。

有意思的是，MD-CAD組中的這203種代謝物均與ND-CAD或HD-CAD存在差異，要不是三組中最高值，要不是最低值。換言之，篩選出的203種代謝物的相對(duì)豐度都與飲酒量呈“U”型關(guān)聯(lián)。

因此，MD-CAD組中含量最高的代謝物可能對(duì)心血管健康有保護(hù)作用，而含量最低的則可能有害。

不同酒精消費(fèi)的冠狀動(dòng)脈疾病患者的血清代謝物概況

舉例來(lái)說(shuō)，與其他兩組相比，MD-CAD組中的SM水平均很低，包括SM(d18:0/22:1)(LPN77)和SM(d18:1/20:0)(LPN288)。而血漿中高水平的SM是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，預(yù)示著CAD的不良預(yù)后。

除此之外，還觀察到MD-CAD組中的甘油磷脂出現(xiàn)了明顯的消耗，比如：磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酰膽堿（PC）和磷脂酰絲氨酸（PS）。研究者表示，甘油磷脂與巨噬細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，因此MD-CAD組中甘油磷脂的消耗可能與心血管健康之間存在緊密聯(lián)系。

識(shí)別與CAD患者飲酒相關(guān)的關(guān)鍵代謝物

越來(lái)越多的研究證實(shí)，腸道微生物組的變化與CAD的嚴(yán)重程度有關(guān)。具體來(lái)說(shuō)，腸道微生物群能通過(guò)其代謝物，如：短鏈脂肪酸（SCFA）、三甲胺N-氧化物（TMAO）和苯乙酰谷氨酰胺 (PAGln) 等，參與調(diào)節(jié)宿主的心血管健康。

同時(shí)，考慮到某些代謝物之間的差異可能源自微生物組，于是研究者進(jìn)一步使用16S rRNA測(cè)序闡明了腸道微生物組的分類特征，依此來(lái)探究其與心血管健康的關(guān)聯(lián)。

有意思的是，MD-CAD組的β多樣性幾乎與健康對(duì)照組重疊，但與其他兩個(gè)疾病組的數(shù)據(jù)大相徑庭。舉例來(lái)說(shuō)，MD-CAD和HC組的放線菌和變形菌的比例相似，但ND-CAD和HD-CAD中的比例卻高得多；此外，前兩組的“生物膜形成”菌豐度趨于一致，但后兩者的菌群豐度明顯更高。

因此，與ND-CAD和HD-CAD相比，MD-CAD與HC組的腸道菌群的分類學(xué)和功能特征更為相似，從一定程度上解釋了MD-CAD與更健康的心血管狀況之間的關(guān)聯(lián)。

不同酒精消費(fèi)對(duì)CAD患者腸道微生物的影響情況

事實(shí)上，與健康對(duì)照組相比，MD-CAD組與其僅存在5個(gè)差異顯著的操作分類單元（OTU），而MD-CAD與ND-CAD、HD-CAD之間分別存在21個(gè)和27個(gè)顯著差異的OTU。再一次證實(shí)，MD-CAD與HC之間腸道微生物組分類特征的相似性。研究者推測(cè)，或許是適度飲酒改變了CAD患者的腸道微生物組，使其有著與HC更相似的特征。

研究者還注意到，在物種水平上存在15個(gè)與適度飲酒相關(guān)的關(guān)鍵OTU，在MD-CAD和ND-CAD組之間存在顯著差異。

比如，OTU135，即卵形擬桿菌，是15個(gè)關(guān)鍵OTU之一，在MD-CAD中的含量很少；而卵形擬桿菌被認(rèn)為能夠驅(qū)動(dòng)自身免疫性疾病炎癥介質(zhì)IgA的產(chǎn)生，從而誘發(fā)心血管疾病。另外，MD-CAD中OTU155（Prevotella stercorea）的富集，則對(duì)超重患者具有益處。

也就是說(shuō)，適量飲酒可能會(huì)促進(jìn)潛在有益菌的生長(zhǎng)，而抑制潛在致病菌。

腸道菌群變化情況

最后，研究者使用Spearman相關(guān)性分析了幾個(gè)關(guān)鍵OTU與血清代謝物之間的關(guān)聯(lián)，推斷可能是腸道微生物組的改變影響了血清代謝物的特征，尤其是幾個(gè)關(guān)鍵的OTU。

具體來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)雙岐桿菌（OTU12）、毛螺菌科（OTU127）和顫螺菌屬（OTU 57）是影響血清代謝物的三個(gè)主要物種。

從臨床指標(biāo)方面來(lái)看，上文中提到的與CAD嚴(yán)重程度相關(guān)的Gensini評(píng)分與9R-羥基-十八碳二烯酸和丁香酸的水平呈正相關(guān)，而與β-香茅醇和反式/順式-3,6-壬二烯-1-醇呈負(fù)相關(guān)。

因此，相關(guān)性分析表明，MD-CAD組相對(duì)較好的心血管健康狀況可能與血清代謝組和腸道微生物組的改變有關(guān)。

臨床參數(shù)的相關(guān)性

綜上，相對(duì)于不飲酒和酗酒的，每日平均酒精攝入量在0-40g的CAD患者，罹患心血管疾病以及全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)都相對(duì)較低，他們往往表現(xiàn)出更健康的心血管狀況，比如：Genini評(píng)分、CK-MB和hs-CRP水平更低。

而進(jìn)一步，研究者提出了“酒精調(diào)節(jié)通過(guò)腸道微生物對(duì)人類心血管健康產(chǎn)生影響”的概念。深入的血清代謝組和腸道微生物組分類特征再一次證明，適度飲酒能調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)學(xué)和血清代謝物，可能在改善CAD方面發(fā)揮著重要作用。

寒冷冬日將至，偶爾小酌一杯，怡情的同時(shí)還能有益心臟健康，確實(shí)是美滋滋啊！

參考資料：

[1] Zhao X, Zhou R, Li H, Fan Y, Sun Y, Hu X, Zhang S. The Effects of Moderate Alcohol Consumption on Circulating Metabolites and Gut Microbiota in Patients With Coronary Artery Disease. Front Cardiovasc Med. 2021 Nov 2;8:767692. doi: 10.3389/fcvm.2021.767692. PMID: 34796220; PMCID: PMC8593214.