編譯丨S.Li

日前，默沙東宣布其PD-1抗體療法Keytruda獲得兩項日本醫藥品與醫療器械局（PMDA）的最新批準。

據悉，兩項最新批準具體為：（1）單藥療法用于治療PD-L1陽性的、無法完全切除的、晚期或化療后復發的食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者；（2）Keytruda額外推薦劑量每六周（Q6W）400mg給藥方案獲得批準，30分鐘以上靜脈輸注該藥物，用于所有獲批成人適應癥，包括Keytruda單一療法與聯合療法。

其中，Keytruda 400mg Q6W給藥方案是除當前每三周（Q3W）200mg的劑量之外所提供的新劑量選擇。截至目前，Keytruda在日本擁有了針對7種腫瘤以及MSI-H腫瘤的13種適應癥。

本次Keytruda治療ESCC患者的批準基于全球3期臨床試驗KEYNOTE-181的試驗結果。該試驗中，與化學療法（紫杉醇，多西紫杉醇或伊立替康）相比較，Keytruda單藥治療提高了PD-L1陽性的復發或轉移性ESCC患者總生存期（OS）（CPS≥10）（HR = 0.64 [95％CI，0.46-0.90]）。Keytruda治療組的中位生存期為10.3個月（95% CI, 7.0-13.5）而化療組為6.7個月（95% CI, 4.8-8.6）。 研究達到了主要的OS研究終點，Keytruda在PD-L1陽性晚期食管癌患者實現了OS獲益，且安全性良好。

Keytruda六周給藥方案的批準是基于藥代動力學模型和暴露反應分析。該藥代動力學建模數據來自于KEYNOTE-555中期分析的結果。在該試驗中，有100例患者被分配接受Keytruda 400mgQ6W 給藥方案。對有足夠隨訪數據以評估療效的前44例患者進行了分析，結果顯示，六周給藥方案治療組的ORR為38.6%（n=17/44；95%CI:24.4-54.5）、完全緩解率（CR）為9.1%（n=4/44）、部分緩解率（PR）為29.5%（n=13/44）。療效結果與先前評價Keytruda單藥療法的黑色素瘤試驗結果相當。另外， Keytruda 400mg Q6W的安全性概況與Keytruda 200mg Q3W的安全性概況一致，后者已在12種以上的腫瘤類型中得到證實。

Keytruda是由默沙東開發的重磅抗PD-1療法，可通過提高人體免疫系統幫助檢測和對抗腫瘤細胞的能力來發揮作用。作為一種人源化單克隆抗體，Keytruda可阻斷PD-1及其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

據統計， Keytruda已經在美國斬獲了非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸癌、肝細胞癌、腎癌等10多種癌癥適應癥。在中國（商品名：可瑞達）也獲批用于治療黑色素瘤、非小細胞肺癌。其六周給藥方案目前已在美、日、歐多地獲批。

參考來源：Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) Receives Two New Approvals in Japan

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