編譯丨柯柯 9月28日,輝瑞宣布,美國FDA批準XELJANZ?(tofacitinib,托法替尼)用于治療活動性多關節病程的青少年特發性關節炎(pcJIA)2歲及以上兒童和青少年患者。此次批準了兩種配方,一種是片劑,另一種是口服溶液,需要根據患者體重給藥。輝瑞表示,XELJ
9月28日,輝瑞宣布,美國FDA批準XELJANZ?(tofacitinib,托法替尼)用于治療活動性多關節病程的青少年特發性關節炎(pcJIA)2歲及以上兒童和青少年患者。此次批準了兩種配方,一種是片劑,另一種是口服溶液,需要根據患者體重給藥。輝瑞表示,XELJANZ口服液劑型預計在2021年第一季度末上市,而5毫克的片劑將立即上市。這項批準使得XELJANZ成為美國第一個也是唯一一個獲批用于治療pcJIA的Janus激酶(JAK)抑制劑。

此次批準是基于一項3期研究A3921104的數據,該研究包括兩個階段:18周的開放標簽、運行階段研究(包括225名患者),隨后是為期26周的雙盲、安慰劑對照、隨機、停藥階段研究(包括173名患者),總持續時間為44周。該研究根據受試者的體重(<40 kg給予口服溶液)和/或患者特點安排接受托法替尼 5 mg片劑或1 mg/mL口服溶液治療,旨在評估兩種劑型的療效和安全性。
結果顯示,該試驗達到主要終點,即在18周的運行階段研究結束時,接受托法替尼治療的pcJIA患者達到了JIA美國風濕病學會(ACR)30應答(改善超過30%);在44周時,接受托法替尼治療患者的疾病發作率為31%(n/n=27/88),顯著低于安慰劑組(55%,n/n=47/85;p=0.0007)。疾病發作被定義為在JIA ACR核心設定的六個變量中至少有三個變量發生了30%或更多的惡化,而在隨機分組后,剩下的JIA核心反應變量中有不超過一個改善了30%或更多(JIA臨床試驗中使用的結果指標)。
此外在研究中,接受托法替尼治療pcJIA患者的藥物不良反應類型與成人類風濕關節炎(RA)患者的藥物不良反應類型一致。常見不良反應包括腹瀉、頭痛和高血壓;嚴重的不良反應可能包括感染、癌癥和肺栓塞。2019年歐洲藥品管理局安全委員會開始對托法替尼進行審查,并建議醫生暫時不要給肺栓塞高危人群開出每日兩次10 mg的劑量。美國FDA也發布過關于該藥物導致血栓風險的警告。
XELJANZ?是janus激酶1(JAK1)和janus激酶3(JAK 3)的抑制劑,這意味著它能夠干擾JAK-STAT信號通路,后者將細胞外信息傳遞到細胞核,影響DNA轉錄。在已建立的關節炎小鼠模型中,托法替尼通過抑制炎癥介質的產生和抑制關節組織中STAT1依賴基因迅速改善炎癥疾病。研究人員認為,在這種疾病模型中的療效與抑制JAK1和JAK3信號通路有關,這表明托法替尼可能通過非單獨抑制JAK3的途徑發揮治療作用。在過去7年,XELJANZ已經在全世界進行了50多項臨床研究,RA試驗超過20項。
此前XELJANZ?在美國已獲批三種適應癥,分別為用于治療使用甲氨蝶呤失敗后的中度至重度活動性RA患者;使用改善病情抗風濕藥物(DMARD)失敗后的活動性銀屑病關節炎(PsA)成年患者;使用腫瘤壞死因子抑制劑(TNFi)失敗后的中度至重度活動期潰瘍性結腸炎(UC)成年患者。
2.U.S. FDA Approves Pfizer’s XELJANZ? (tofacitinib) for the Treatment of Active Polyarticular Course Juvenile Idiopathic Arthritis
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本文來源:新浪醫藥 作者:柯柯
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