如今的醫藥產業中，活躍著一批擁有核心競爭力的中小企業，它們成長迅速、創新力強、專業領域新，就像善于跳躍和奔跑的蹬羚一樣，致力于成為細分領域小而美的冠軍。路楊所帶領的阿諾醫藥（Adlai Nortye）就是這樣一家“蹬羚企業”。阿諾醫藥創立短短4年多，就組建了具有國際競爭力的產品管線，擁有3款處于臨床中后期的產品及多款臨床前候選化合物，并在一些全球細分賽道保持了領先身位。

2020年5月，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站公示顯示，阿諾醫藥提交了2個1類新藥——Buparlisib (AN2025，PI3K抑制劑)和AN0025（EP4拮抗劑）的臨床試驗申請。此前，Buparlisib已獲美國及加拿大藥監部門批準開展針對頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）的3期臨床試驗，潛在FIC藥物AN0025也已經完成了針對晚期結直腸癌的歐美臨床1b期試驗。阿諾醫藥正在積極推進其在研產品的全球臨床開發工作。作為一家成立僅4年多的創新藥企，阿諾醫藥是如何快速組建起梯隊豐富的產品管線，并能夠在全球多中心開展大型臨床試驗的？面對國內日益激烈的創新藥競爭環境，阿諾醫藥又是如何建立和鞏固自己的競爭優勢的？近日，新浪醫藥獨家采訪了阿諾醫藥CEO路楊，探尋阿諾快速成長的秘訣。

默沙東/輝瑞SGLT2抑制劑CV預后III期臨床達主要終點，但數據不及同類競品

編譯丨newborn 默沙東和輝瑞近日在美國糖尿病協會（ADA）第80屆科學會議上聯合公布了心血管（CV）預后III期VERTIS CV試驗的結果。數據顯示，在2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者中，聯合背景標準護理治療，Steglatro（ertugliflozin...

阿諾醫藥CEO路楊

聚焦腫瘤免疫治療專注首創新藥研發

過去二十年腫瘤學研究成果翻倍增長，腫瘤免疫治療興起，特別是近年來PD-1單抗和CAR-T的獲批上市讓科學家們看到了未來腫瘤成為慢性病乃至被治愈的可能，紛紛投身腫瘤治療的創業熱潮中。2016年，路楊在杭州創立阿諾醫藥。此前，他曾在醫藥行業創立2家公司，并成功退出，積累了超過15年的藥物開發及商業運營管理經驗。路楊表示，阿諾醫藥的定位是做“全球新”腫瘤藥物開拓者，專注于首創新藥全球研發，阿諾醫藥的使命是將癌癥變成一種非致命性的疾病乃至治愈。ErbB2靶療法及第一代抗癌靶療法新藥拉帕替尼（Lapatinib）發明人之一、原杜克大學教授夏文樂曾是阿諾醫藥的首任首席科學官（CSO）。在夏教授看來，路楊富有遠見、創新和拼博精神。在公司創建時，路楊就根據腫瘤治療領域未被滿足的臨床需求，率先提出了以腫瘤免疫治療為核心的腫瘤治療“雞尾酒療法”，并帶領團隊以此布局阿諾醫藥的全球研發，使公司的產品管線真正成為了具有重磅潛力的“全球新”。

布局全球市場開展國際多中心臨床研究

路楊強調，公司一開始就定位于做“全球新”腫瘤藥物，面向全球市場，參與全球創新，產品以通過歐美藥物監管上市為基礎，必須是能夠滿足臨床需求的全球化銷售的創新藥。2018年，阿諾醫藥在新澤西成立美國總部，作為其北美研發及臨床運營中心，聘請了Lars Birgerson博士擔任首席開發官。Lars曾任BMS醫療研發資深副總裁，負責Opdivo^?腫瘤免疫治療多個適應癥的開發，并在羅氏、基因泰克等擔任高管，擁有超過25年的全球藥品臨床開發及商業經驗。Lars曾在接受媒體采訪時表示：“路楊創立的阿諾醫藥是未來癌癥治療領域一家非常有潛力的公司，公司定位于做全球化銷售的創新藥，這對我有很大的吸引力。”路楊介紹道，Lars帶領的北美臨床運營團隊成員來自于多個國家，大多擁有超過15年的全球臨床開發經驗，負責和參與過多個已上市產品的臨床開發工作，具備強大的全球臨床運營能力。我們了解到，阿諾醫藥正在進行其三款臨床階段產品的全球臨床試驗。其中，治療頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC，簡稱頭頸癌) 的藥物Buparlisib （AN2025)正在啟動全球多中心3期臨床。日前，中國CDE也已受理其臨床申請。“Buparlisib是公司目前研發進度最快的產品。在HNSCC二線治療中，Buparlisib的2期臨床試驗展現出了史上最佳的OS數據，并以此獲得美國FDA快速通道審評資格認定（Fast-Track）。”路楊告訴新浪醫藥。通過ClinicalTrials.gov（國際權威臨床試驗注冊機構）網站可以看到，Buparlisib 3期臨床研究方案已經提交。路楊表示，該研究計劃在全世界120多個臨床中心招募近500名患者，試驗將評估Buparlisib聯合紫杉醇治療與紫杉醇單獨治療頑固性、復發性或轉移性頭頸癌的效果，參與3期臨床試驗的患者將包含經鉑類化療或PD-1治療失敗的病人。此前，動物試驗發現，Buparlisib在用于PD-1藥物無應答或者PD-1耐受的腫瘤治療方面擁有巨大潛力，有望成為治療PD-1藥物無應答/耐藥頭頸癌患者的首個上市藥物。另外，研發進度全球領先的EP4抑制劑AN0025治療局部晚期食管癌的臨床申請近期也獲中國CDE受理。據了解，阿諾醫藥正在與中國醫科院腫瘤醫院合作，對AN0025與放化療聯合的術前新輔助食道癌的動物模型進行研究，為后續臨床試驗提供更精準的指導。在海外臨床的開發方面，AN0025已經完成了作為新輔助療法治療局部晚期直腸癌的歐美1b期臨床試驗，臨床數據在2019年ESMO上公布。有近40%的病人已無需手術治療或術后標本達到病理完全緩解，AN0025與標準的術前治療相結合值得進一步臨床研究。此前，阿諾醫藥的AN0025已經與默沙東 Keytruda^? 達成了臨床聯合用藥合作，目前正在積極啟動AN0025聯合Keytruda^?治療多個實體瘤的歐美臨床Ib/II期試驗。

第三個臨床階段產品——靜脈注射給藥的溶瘤病毒制品Pelareorep（AN1004）已經率先完成治療乳腺癌的歐美2期臨床，并獲得美國FDA “Fast-Track”，正在啟動聯合紫杉醇治療晚期/轉移性乳腺癌的開放、隨機、多中心Ⅲ期臨床試驗。除了積極推進全球臨床開發工作，在臨床前研究方面，路楊表示：“我們積累了以AN3005（可靜脈給藥的STING激動劑）和AN4005（口服PD-L1）為代表的多款臨床前候選化合物。”

開拓新藥研發2.0時代阿諾醫藥未來前景可期

隨著我國腫瘤治療領域迎來發展的黃金期，產品更迭加速、賽道擁擠等問題也擺在了每個創新藥企面前。譬如PD-1/PD-L1靶點的成功，使得腫瘤免疫治療的研發空前火熱，PD-1產品之間的競爭進入白熱化狀態。對此，阿諾醫藥是如何建立和鞏固自己的競爭優勢的？路楊向新浪醫藥介紹道，目前PD-1產品單藥的競爭在中國已經基本告一段落，由于其有效應答率比較低，整體在20% 左右，在免疫治療藥物的開發中，通過聯合用藥提高總體應答率，讓更多病人從免疫治療中獲益，正成為一種趨勢。阿諾醫藥AN0025（EP4拮抗劑）與默沙東Keytruda^?的臨床聯合用藥合作恰逢其時，對未來AN0025適應癥的拓展及市場增長也大有助益。路楊表示：“通過這樣的合作公司可以快速成長，我們希望公司正在開發的產品能與已經上市的腫瘤免疫檢查點抑制劑形成協同作用。我們有足夠的理由相信，未來PD-1/PD-L1產品的銷量將更多地來自于聯用的處方。依托于AN0025的首創優勢，其與PD-1的聯合用藥具備了同樣重要的首創價值，從而極有可能重排PD-1產品的競爭格局。此外，隨著腫瘤免疫治療逐漸進入一線治療方案，化療應用將逐步減少，我們希望可以提供免化療的腫瘤治療方案，讓病人擁有更長生存期的同時，擁有更好的生活質量。”據統計，2019年國內投融資筆數達近5年最低，是名副其實的資本寒冬。但醫療健康領域投資熱度不減，創新藥被投資機構視作下一個十年的投資金礦。全球和中國醫藥市場規模穩步上升，國內藥物申報受理數量逐年提高，臨床試驗有效登記數量快速增長，創新藥研發漸入佳境。路楊說：“中國的創新藥企正從1.0時代邁向2.0時代，這是一場充滿挑戰的變革。1.0時代的中國創新藥企得益于藥品在中國和全球主流市場上市的‘時間差’與‘高定價’，fast follow-on 企業獲得了一定的市場空間。但隨著中國藥品審評審批時間的大幅縮短，跨國藥企的產品為了快速搶占高潛力的中國市場，采取了中國首發和本地化定價策略，原有的‘時間差’與“高定價”紅利將不復存在。中國創新藥企業正在進入2.0時代，著眼于全球市場并進行國際化臨床運營正在成為未來競爭的核心內容。”阿諾醫藥聚焦腫瘤免疫治療，瞄準全球市場，穩步推進在研產品的全球臨床試驗；通過與國際頂尖藥企合作，加速公司成長，提升競爭優勢。“五年后，阿諾醫藥有望成為一家全球知名的生物科技上市公司，阿諾的產品將進入全球主要的藥品市場。”路楊堅定地相信在不久的將來阿諾醫藥會實現這一愿景。據悉，阿諾醫藥曾分別于2015年和2018年完成共計數千萬美元的A輪、B輪融資，目前的C輪融資也已接近尾聲。路楊表示，公司將在恰當的時機啟動IPO計劃。我們相信，阿諾醫藥未來前景可期。

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