如今的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，活躍著一批擁有核心競(jìng)爭(zhēng)力的中小企業(yè)，它們成長(zhǎng)迅速、創(chuàng)新力強(qiáng)、專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域新，就像善于跳躍和奔跑的蹬羚一樣，致力于成為細(xì)分領(lǐng)域小而美的冠軍。路楊所帶領(lǐng)的阿諾醫(yī)藥（Adlai Nortye）就是這樣一家“蹬羚企業(yè)”。阿諾醫(yī)藥創(chuàng)立短短4年多，就組建了具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線(xiàn)，擁有3款處于臨床中后期的產(chǎn)品及多款臨床前候選化合物，并在一些全球細(xì)分賽道保持了領(lǐng)先身位。

2020年5月，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站公示顯示，阿諾醫(yī)藥提交了2個(gè)1類(lèi)新藥——Buparlisib (AN2025，PI3K抑制劑)和AN0025（EP4拮抗劑）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。此前，Buparlisib已獲美國(guó)及加拿大藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)開(kāi)展針對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）的3期臨床試驗(yàn)，潛在FIC藥物AN0025也已經(jīng)完成了針對(duì)晚期結(jié)直腸癌的歐美臨床1b期試驗(yàn)。阿諾醫(yī)藥正在積極推進(jìn)其在研產(chǎn)品的全球臨床開(kāi)發(fā)工作。作為一家成立僅4年多的創(chuàng)新藥企，阿諾醫(yī)藥是如何快速組建起梯隊(duì)豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，并能夠在全球多中心開(kāi)展大型臨床試驗(yàn)的？面對(duì)國(guó)內(nèi)日益激烈的創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，阿諾醫(yī)藥又是如何建立和鞏固自己的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的？近日，新浪醫(yī)藥獨(dú)家采訪了阿諾醫(yī)藥CEO路楊，探尋阿諾快速成長(zhǎng)的秘訣。

默沙東/輝瑞SGLT2抑制劑CV預(yù)后III期臨床達(dá)主要終點(diǎn)，但數(shù)據(jù)不及同類(lèi)競(jìng)品

編譯丨newborn 默沙東和輝瑞近日在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）第80屆科學(xué)會(huì)議上聯(lián)合公布了心血管（CV）預(yù)后III期VERTIS CV試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者中，聯(lián)合背景標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療，Steglatro（ertugliflozin...

阿諾醫(yī)藥CEO路楊

聚焦腫瘤免疫治療專(zhuān)注首創(chuàng)新藥研發(fā)

過(guò)去二十年腫瘤學(xué)研究成果翻倍增長(zhǎng)，腫瘤免疫治療興起，特別是近年來(lái)PD-1單抗和CAR-T的獲批上市讓科學(xué)家們看到了未來(lái)腫瘤成為慢性病乃至被治愈的可能，紛紛投身腫瘤治療的創(chuàng)業(yè)熱潮中。2016年，路楊在杭州創(chuàng)立阿諾醫(yī)藥。此前，他曾在醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)立2家公司，并成功退出，積累了超過(guò)15年的藥物開(kāi)發(fā)及商業(yè)運(yùn)營(yíng)管理經(jīng)驗(yàn)。路楊表示，阿諾醫(yī)藥的定位是做“全球新”腫瘤藥物開(kāi)拓者，專(zhuān)注于首創(chuàng)新藥全球研發(fā)，阿諾醫(yī)藥的使命是將癌癥變成一種非致命性的疾病乃至治愈。ErbB2靶療法及第一代抗癌靶療法新藥拉帕替尼（Lapatinib）發(fā)明人之一、原杜克大學(xué)教授夏文樂(lè)曾是阿諾醫(yī)藥的首任首席科學(xué)官（CSO）。在夏教授看來(lái)，路楊富有遠(yuǎn)見(jiàn)、創(chuàng)新和拼博精神。在公司創(chuàng)建時(shí)，路楊就根據(jù)腫瘤治療領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的臨床需求，率先提出了以腫瘤免疫治療為核心的腫瘤治療“雞尾酒療法”，并帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)以此布局阿諾醫(yī)藥的全球研發(fā)，使公司的產(chǎn)品管線(xiàn)真正成為了具有重磅潛力的“全球新”。

布局全球市場(chǎng)開(kāi)展國(guó)際多中心臨床研究

路楊強(qiáng)調(diào)，公司一開(kāi)始就定位于做“全球新”腫瘤藥物，面向全球市場(chǎng)，參與全球創(chuàng)新，產(chǎn)品以通過(guò)歐美藥物監(jiān)管上市為基礎(chǔ)，必須是能夠滿(mǎn)足臨床需求的全球化銷(xiāo)售的創(chuàng)新藥。2018年，阿諾醫(yī)藥在新澤西成立美國(guó)總部，作為其北美研發(fā)及臨床運(yùn)營(yíng)中心，聘請(qǐng)了Lars Birgerson博士擔(dān)任首席開(kāi)發(fā)官。Lars曾任BMS醫(yī)療研發(fā)資深副總裁，負(fù)責(zé)Opdivo^?腫瘤免疫治療多個(gè)適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)，并在羅氏、基因泰克等擔(dān)任高管，擁有超過(guò)25年的全球藥品臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)經(jīng)驗(yàn)。Lars曾在接受媒體采訪時(shí)表示：“路楊創(chuàng)立的阿諾醫(yī)藥是未來(lái)癌癥治療領(lǐng)域一家非常有潛力的公司，公司定位于做全球化銷(xiāo)售的創(chuàng)新藥，這對(duì)我有很大的吸引力?！甭窏罱榻B道，Lars帶領(lǐng)的北美臨床運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)成員來(lái)自于多個(gè)國(guó)家，大多擁有超過(guò)15年的全球臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，負(fù)責(zé)和參與過(guò)多個(gè)已上市產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)工作，具備強(qiáng)大的全球臨床運(yùn)營(yíng)能力。我們了解到，阿諾醫(yī)藥正在進(jìn)行其三款臨床階段產(chǎn)品的全球臨床試驗(yàn)。其中，治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC，簡(jiǎn)稱(chēng)頭頸癌) 的藥物Buparlisib （AN2025)正在啟動(dòng)全球多中心3期臨床。日前，中國(guó)CDE也已受理其臨床申請(qǐng)?！癇uparlisib是公司目前研發(fā)進(jìn)度最快的產(chǎn)品。在HNSCC二線(xiàn)治療中，Buparlisib的2期臨床試驗(yàn)展現(xiàn)出了史上最佳的OS數(shù)據(jù)，并以此獲得美國(guó)FDA快速通道審評(píng)資格認(rèn)定（Fast-Track）?！甭窏罡嬖V新浪醫(yī)藥。通過(guò)ClinicalTrials.gov（國(guó)際權(quán)威臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)）網(wǎng)站可以看到，Buparlisib 3期臨床研究方案已經(jīng)提交。路楊表示，該研究計(jì)劃在全世界120多個(gè)臨床中心招募近500名患者，試驗(yàn)將評(píng)估Buparlisib聯(lián)合紫杉醇治療與紫杉醇單獨(dú)治療頑固性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸癌的效果，參與3期臨床試驗(yàn)的患者將包含經(jīng)鉑類(lèi)化療或PD-1治療失敗的病人。此前，動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Buparlisib在用于PD-1藥物無(wú)應(yīng)答或者PD-1耐受的腫瘤治療方面擁有巨大潛力，有望成為治療PD-1藥物無(wú)應(yīng)答/耐藥頭頸癌患者的首個(gè)上市藥物。另外，研發(fā)進(jìn)度全球領(lǐng)先的EP4抑制劑AN0025治療局部晚期食管癌的臨床申請(qǐng)近期也獲中國(guó)CDE受理。據(jù)了解，阿諾醫(yī)藥正在與中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院合作，對(duì)AN0025與放化療聯(lián)合的術(shù)前新輔助食道癌的動(dòng)物模型進(jìn)行研究，為后續(xù)臨床試驗(yàn)提供更精準(zhǔn)的指導(dǎo)。在海外臨床的開(kāi)發(fā)方面，AN0025已經(jīng)完成了作為新輔助療法治療局部晚期直腸癌的歐美1b期臨床試驗(yàn)，臨床數(shù)據(jù)在2019年ESMO上公布。有近40%的病人已無(wú)需手術(shù)治療或術(shù)后標(biāo)本達(dá)到病理完全緩解，AN0025與標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)前治療相結(jié)合值得進(jìn)一步臨床研究。此前，阿諾醫(yī)藥的AN0025已經(jīng)與默沙東 Keytruda^? 達(dá)成了臨床聯(lián)合用藥合作，目前正在積極啟動(dòng)AN0025聯(lián)合Keytruda^?治療多個(gè)實(shí)體瘤的歐美臨床Ib/II期試驗(yàn)。

第三個(gè)臨床階段產(chǎn)品——靜脈注射給藥的溶瘤病毒制品Pelareorep（AN1004）已經(jīng)率先完成治療乳腺癌的歐美2期臨床，并獲得美國(guó)FDA “Fast-Track”，正在啟動(dòng)聯(lián)合紫杉醇治療晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌的開(kāi)放、隨機(jī)、多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。除了積極推進(jìn)全球臨床開(kāi)發(fā)工作，在臨床前研究方面，路楊表示：“我們積累了以AN3005（可靜脈給藥的STING激動(dòng)劑）和AN4005（口服PD-L1）為代表的多款臨床前候選化合物?！?/span>

開(kāi)拓新藥研發(fā)2.0時(shí)代阿諾醫(yī)藥未來(lái)前景可期

隨著我國(guó)腫瘤治療領(lǐng)域迎來(lái)發(fā)展的黃金期，產(chǎn)品更迭加速、賽道擁擠等問(wèn)題也擺在了每個(gè)創(chuàng)新藥企面前。譬如PD-1/PD-L1靶點(diǎn)的成功，使得腫瘤免疫治療的研發(fā)空前火熱，PD-1產(chǎn)品之間的競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入白熱化狀態(tài)。對(duì)此，阿諾醫(yī)藥是如何建立和鞏固自己的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的？路楊向新浪醫(yī)藥介紹道，目前PD-1產(chǎn)品單藥的競(jìng)爭(zhēng)在中國(guó)已經(jīng)基本告一段落，由于其有效應(yīng)答率比較低，整體在20% 左右，在免疫治療藥物的開(kāi)發(fā)中，通過(guò)聯(lián)合用藥提高總體應(yīng)答率，讓更多病人從免疫治療中獲益，正成為一種趨勢(shì)。阿諾醫(yī)藥AN0025（EP4拮抗劑）與默沙東Keytruda^?的臨床聯(lián)合用藥合作恰逢其時(shí)，對(duì)未來(lái)AN0025適應(yīng)癥的拓展及市場(chǎng)增長(zhǎng)也大有助益。路楊表示：“通過(guò)這樣的合作公司可以快速成長(zhǎng)，我們希望公司正在開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品能與已經(jīng)上市的腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑形成協(xié)同作用。我們有足夠的理由相信，未來(lái)PD-1/PD-L1產(chǎn)品的銷(xiāo)量將更多地來(lái)自于聯(lián)用的處方。依托于AN0025的首創(chuàng)優(yōu)勢(shì)，其與PD-1的聯(lián)合用藥具備了同樣重要的首創(chuàng)價(jià)值，從而極有可能重排PD-1產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)格局。此外，隨著腫瘤免疫治療逐漸進(jìn)入一線(xiàn)治療方案，化療應(yīng)用將逐步減少，我們希望可以提供免化療的腫瘤治療方案，讓病人擁有更長(zhǎng)生存期的同時(shí)，擁有更好的生活質(zhì)量?！睋?jù)統(tǒng)計(jì)，2019年國(guó)內(nèi)投融資筆數(shù)達(dá)近5年最低，是名副其實(shí)的資本寒冬。但醫(yī)療健康領(lǐng)域投資熱度不減，創(chuàng)新藥被投資機(jī)構(gòu)視作下一個(gè)十年的投資金礦。全球和中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)步上升，國(guó)內(nèi)藥物申報(bào)受理數(shù)量逐年提高，臨床試驗(yàn)有效登記數(shù)量快速增長(zhǎng)，創(chuàng)新藥研發(fā)漸入佳境。路楊說(shuō)：“中國(guó)的創(chuàng)新藥企正從1.0時(shí)代邁向2.0時(shí)代，這是一場(chǎng)充滿(mǎn)挑戰(zhàn)的變革。1.0時(shí)代的中國(guó)創(chuàng)新藥企得益于藥品在中國(guó)和全球主流市場(chǎng)上市的‘時(shí)間差’與‘高定價(jià)’，fast follow-on 企業(yè)獲得了一定的市場(chǎng)空間。但隨著中國(guó)藥品審評(píng)審批時(shí)間的大幅縮短，跨國(guó)藥企的產(chǎn)品為了快速搶占高潛力的中國(guó)市場(chǎng)，采取了中國(guó)首發(fā)和本地化定價(jià)策略，原有的‘時(shí)間差’與“高定價(jià)”紅利將不復(fù)存在。中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)正在進(jìn)入2.0時(shí)代，著眼于全球市場(chǎng)并進(jìn)行國(guó)際化臨床運(yùn)營(yíng)正在成為未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)的核心內(nèi)容?！卑⒅Z醫(yī)藥聚焦腫瘤免疫治療，瞄準(zhǔn)全球市場(chǎng)，穩(wěn)步推進(jìn)在研產(chǎn)品的全球臨床試驗(yàn)；通過(guò)與國(guó)際頂尖藥企合作，加速公司成長(zhǎng)，提升競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)?！拔迥旰?，阿諾醫(yī)藥有望成為一家全球知名的生物科技上市公司，阿諾的產(chǎn)品將進(jìn)入全球主要的藥品市場(chǎng)?！甭窏顖?jiān)定地相信在不久的將來(lái)阿諾醫(yī)藥會(huì)實(shí)現(xiàn)這一愿景。據(jù)悉，阿諾醫(yī)藥曾分別于2015年和2018年完成共計(jì)數(shù)千萬(wàn)美元的A輪、B輪融資，目前的C輪融資也已接近尾聲。路楊表示，公司將在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)啟動(dòng)IPO計(jì)劃。我們相信，阿諾醫(yī)藥未來(lái)前景可期。

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