作者丨毛三

820億美元！

這是2019年全球研發支出排名前10的制藥公司，在創新藥開發、診斷以及疫苗等方向上的總計研發投入，該數據較2018年增加了約40億美元。

“2019研發投入TOP10藥企”這一名單由FierceBiotech今日在其網站發布。FierceBiotech指出，2019年是FDA批準的又一重要年份，這一年共有45種新分子實體（NME）獲批，雖較2018年創紀錄的59種有所下降，但其仍然是25年來NME獲批的第三個大年。

縱觀這十大公司2019年的研發投入，不難看出腫瘤治療仍然是最大的資金投入項，即使近年來FDA為腫瘤相關療法提供了更快的上市途徑，使得其研發成本逐步降低。此外值得注意的是，在2019年制藥企業研發支出總額中，大型制藥公司所占的比例其實不到一半，這也表明新興的小型制藥公司正在鞏固“新藥研發引擎”的角色。

現在，一起來看看“2019研發投入TOP 10藥企”的具體情況。

2019研發投入TOP10藥企

（資料來源：FierceBiotech官網）

1、羅氏

研發投入：120.6億美元 / 較2018年變化：+6%

2019年總收入：633.4億美元 / 研發支出占收入比例：19%

羅氏目前正處于一個充滿挑戰的時期。首先是其Avastin、Rituxan和Herceptin三大藥物2020年的銷售額預計將減少40億美元，其次公司的另一暢銷產品Lucentis也將在今年失去專利保護。

所以，對于試圖通過新產品線的擴充來填補空缺的羅氏來說，其能夠榮登2019年大型制藥公司研發支出榜榜首也就不足為奇了。

2019年，羅氏上市了兩款全新產品：抗體偶聯藥物Polivy和不限癌種Trk抑制劑Rozlytrek。與此同時，羅氏完成了對基因療法公司Spark Therapeutics的收購，并與Sarepta簽署了聯盟協議，充分顯示了進入基因療法領域的決心。

截至2019年底，羅氏的研發管道中已有72個新分子實體。腫瘤學則是羅氏一直以來的首要支出領域，其中PD-L1抑制劑Tecentriq目前有數十項試驗正在進行，而抗TIGIT抗體tiragolumab也已啟動了8項試驗，包括兩項Ⅲ期的肺癌研究。

2、強生

研發支出：113.6億美元 / 較2018年變化：+5.3%

2019年總收入：821億美元 / 研發支出占收入比例：13.8%

強生在研發領域依舊可謂大手筆，其去年研發投入水平僅在羅氏之后。

回顧2019年，強生新獲批上市了血癌藥物Imbruvica和Darzalex，以及治療難治性抑郁癥的Spravato。不過這對于強生來說也是有點麻煩的一年，不僅其前列腺癌藥物Zytiga的銷售面臨著競爭的壓力，且后續產品Erleada也不得不在日益擁擠的市場中（輝瑞/Astellas的Xtandi、拜耳的Nubeqa）爭奪一席之地。

當下，COVID-19大流行對研發支出的影響也正在顯現，2020年強生第一季度研發投入占銷售額的比例就下降至12.5%。不過強生表示，這一情況在下半年應該會開始緩解，公司今年所有主要提交材料的試驗不會受到影響。

此外值得一提的是，強生還有一筆高達10億美元的潛在疫苗研發支出，該疫苗有望在2021年初獲批用于緊急用途。

3、默沙東

研發投入：99億美元 / 較2018年變化：+1%

2019年總收入：468.4億美元 / 研發投入占收入比例：21.1%

默沙東的研發投入占銷售額的比例高達21.1%的背后，則反映了正在進行的針對于K藥的大量研究。

K藥可謂默沙東當下的增長引擎。去年，K藥在膀胱癌、腎細胞癌、子宮內膜癌、頭頸癌等領域獲得了系列新的批準，進一步鞏固了其在PD-1市場的“王者”地位。

不過對于默沙東來說，K藥雖是一筆巨大的財富，但其引發了市場對于這一藥物過渡依賴的擔憂。2019年，K藥的銷售額占公司總銷售額的24%，到2020年第一季度，這一比例已上升至27%。

所以，當下默沙東不僅在大力開展K藥之外的藥物，同時也積極將K藥與其他抗癌藥物進行聯合用藥，其表示已大約20種此類藥物在臨床試驗中。

4、諾華

研發投入：94億美元 / 較2018年變化：+13%

2019年總收入：474.5億美元 / 研發投入占收入比例：19.8%

毫無疑問，諾華在2019年表現出色。過去一年，這家瑞士制藥公司獲得了6項新藥批準，使得其距離“未來幾年內推出25種暢銷藥”的承諾更近一步。

如此多的后期項目取得成果，諾華2019年研發支出大幅上升是有道理的。

而最大的年度亮點來自于FDA批準諾華Zolgensma用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。這款FDA第二個批準的基因療法，也逐步開始在商業上大放異彩，正逐步邁向20億美元的峰值銷售預期。

對于2020年，諾華持樂觀態度。該公司預計今年也將推出幾個主要的新分子實體，其中包括抗CD20藥物ofatumumab等。此外，諾華還開始測試三種可能用于治療COVID-19的藥物，即canakinumab、JAK抑制劑ruxolitinib和瘧疾藥物羥氯喹。

5、輝瑞

研發投入：86.5億美元 / 較2018年變化：+8%

傳奇生物在美上市：首日股價暴漲60%，市值近50億美元

美東時間2020年6月5日，傳奇生物正式在美國納斯達克敲鐘上市，證券代碼為"LEGN”。本次上市發行定價為23美元/ADS（美國存托股份，每份ADS代表8股A類普通股），總計發行1842.5萬ADS，總募資金額超4億美元。 根據此前招股文件，傳奇生物母公司金斯瑞將以首次公...

2019年總收入：518億美元 研發投入占收入比例：16.7%

對于輝瑞而言，2019年是過渡性的一年。

過去幾年，輝瑞一直在激烈的專利爭奪戰中掙扎，直到2019年其將重點重新放在了創新藥物的研發上，并提出“2018年-2022年間向市場投放15種重磅炸彈藥物”的目標。

“目前項目的成功率接近50%，相比幾年前的15%，研發改革已經取得了成效。”輝瑞首席執行官Albert Bourla表示。

2019年，輝瑞在研發上的一大成功便是FDA批準了其Vyndaqel用于轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM），2020年第一季度盡管受COVID-19影響，但Vyndaqel的銷售額已經達到了2.31億美元，遠超預期。

輝瑞表示，2020年公司或披露多達15個概念驗證試驗的數據。此外，輝瑞與BioNTech聯合開發的冠狀病毒疫苗現已進入臨床測試階段，到年底將生產數百萬劑，如果試驗呈陽性，到2021年可能增加到數億劑。

6、賽諾菲

研發投入：65.2億美元 / 較2018年變化：+2.2%

2019年總收入：391.5億美元 / 研發投入占收入比例：16.7%

另一家正在調整研發重點的公司是賽諾菲。這家制藥巨頭試圖在2018年上任高管John Reed的領導下，加強腫瘤和其他特殊護理領域等部門的業務。

經過幾個月的深思熟慮，John Reed于2019年2月從其生產線中剔除了38個項目，其中包括13個開發計劃和25個研究階段項目，將其重點放在癌癥、免疫學、罕見病和罕見血液疾病。

不久之后，作為研發重組的一部分，John Reed在法國和德國裁減了466個工作崗位，退出心血管研究，放棄了大部分的糖尿病研發...所以賽諾菲去年的研發支出幾乎沒有變化也就不足為奇了。

此次改組也更加注重內部研發。在過去，賽諾菲非常依賴與Regeneron和Alnylam等公司的合作。一年前，賽諾菲的產品線中約有50％來自內部衍生的，而現在它計劃在未來幾年將這一比例提高到70％。

7、艾伯維

研發投入：64.1億美元 / 較2018年變化-38%

2019年總收入：332.7億美元 / 研發投入占收入比例：19%

因200億美元的TNF阻斷劑Humira正逐步接近2023年的專利懸崖，艾伯維一直是研發支出占銷售額百分比最高的公司之一。

相較2018年第九的排名，艾伯維2019年在“研發投入TOP10藥企”榜單中上升至第七位。不過，相較2018年的研發投入，2019年艾伯維研發投入下降幅度較大，背后主要是由于艾伯維以58億美元收購Stemcentrx，造成40億美元的減值損失。

2019年，艾伯維獲得了兩款有利可圖的免疫學藥物批準：用于治療銀屑病的IL-23拮抗劑Skyrizi和用于類風濕關節炎的JAK1選擇性藥物Rinvoq，盡管這兩款產品被認為不得不在日益擁擠的類別中淘汰。

艾伯維的中晚期項目預計2022年批準，其中進展最快的是治療骨髓纖維化的BCL-XL抑制劑navitoclax（ABT-263），此外還包括包括治療晚期帕金森病的ABBV-951、治療BRCA陽性卵巢癌和乳腺癌的PARP抑制劑veliparib。

8、百時美施貴寶（BMS）

研發投入：61.5億美元 / 較2018年變化-3%

2019年總收入：261億美元 / 研發投入占收入比例：23.6%

2019年，BMS最大的動作當屬與Celgene的大型合并。

為了使這筆740億美元的天價并購獲得通過，BMS不得不剝離了Celgene價值16億美元的銀屑病重磅炸彈Otezla。如今隨著合并的完成，BMS在“研發投入TOP10藥企”的排名無疑是迅速提升。

和默沙東一樣，BMS一直在臨床試驗上進行大量投資，以擴大PD-1抑制劑的適應癥。不過當在2019年最后一個季度，BMS PD-1藥物“O藥”出現了自2015年上市以來首次銷量下滑時，BMS出現了令人擔憂的跡象。不過該公司表示今年將可能在食管癌和胃癌中取得重要進展。

此外，BMS與藍鳥生物聯合開發的BCMA CAR-T療法ide-cel也將于今年7月之前重新遞交新藥上市申請，該藥物有望成為全球首個上市的BCMA CAR-T療法。

9、阿斯利康

研發投入：60.6億美元 / 較2018年變化：+2.1%

2019年總收入：244億美元 / 研發投入占收入比例：24.8%

如果說2018年是阿斯利康過渡的一年，那么2019年這家英國制藥商的增長可謂矚目。

雖然2019年阿斯利康在整體研發支出榜單上排在后半部分，但其去年在研發投入占總銷售額的比例還是最高的。幾年前，輝瑞的收購要約威脅到了阿斯利康作為一家獨立公司的未來，這導致阿斯利康的銷售額連續六年下滑。這之后，輝瑞一直在大力投資，以使自己重回增長之路。

不斷增長的研發投入大部分來自于其三種抗癌藥物的銷售激增：用于非小細胞肺癌的EGFR抑制劑Tagrisso、用于卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌的PARP抑制劑Lynparza，以及免疫腫瘤藥物Imfinzi。有分析師表示，這些藥物和其他后期藥物可能在未來五年內將阿斯利康的年銷售額提高多達130億美元。

10、葛蘭素史克（GSK）

研發投入：56.2億美元 / 較2018年變化：+15%

2019年總收入：415.5億美元 / 研發投入占收入比例：13.5%

排在榜單最后的是GSK。不過由于向后期項目中注入了更多的資金，GSK在2019年的研發投入較上一年大幅增長了15%。

去年，這家英國制藥商獲得了三項新藥產品的批準，同時在關鍵性研究中報告了六種藥物的陽性結果，并將四種新療法推向了關鍵性研究。

目前GSK的研發重心正在向腫瘤學轉型，PARP抑制劑Zejula則是這一轉型戰略中的拳頭產品，該藥物在去年一項試驗中大獲成功，并于今年4月獲批用于晚期卵巢癌的一線維持療法。只不過，就在其獲批的幾天后，阿斯利康和默克合作的olaparib同樣獲得了FDA的批準，盡管其適應癥相對更為有效。

此外，從GSK的PD-1抑制劑dostarlimab來看，其除了子宮內膜癌這一適應癥，其目前正在進行的試驗還包括頭頸癌，子宮頸癌，卵巢癌和結腸直腸癌以及黑色素瘤等等。而在癌癥之外，GSK開發的長效HIV組合療法也已獲得加拿大的上市批準。