作者丨毛三

820億美元！

這是2019年全球研發(fā)支出排名前10的制藥公司，在創(chuàng)新藥開發(fā)、診斷以及疫苗等方向上的總計研發(fā)投入，該數(shù)據(jù)較2018年增加了約40億美元。

“2019研發(fā)投入TOP10藥企”這一名單由FierceBiotech今日在其網(wǎng)站發(fā)布。FierceBiotech指出，2019年是FDA批準的又一重要年份，這一年共有45種新分子實體（NME）獲批，雖較2018年創(chuàng)紀錄的59種有所下降，但其仍然是25年來NME獲批的第三個大年。

縱觀這十大公司2019年的研發(fā)投入，不難看出腫瘤治療仍然是最大的資金投入項，即使近年來FDA為腫瘤相關(guān)療法提供了更快的上市途徑，使得其研發(fā)成本逐步降低。此外值得注意的是，在2019年制藥企業(yè)研發(fā)支出總額中，大型制藥公司所占的比例其實不到一半，這也表明新興的小型制藥公司正在鞏固“新藥研發(fā)引擎”的角色。

現(xiàn)在，一起來看看“2019研發(fā)投入TOP 10藥企”的具體情況。

2019研發(fā)投入TOP10藥企

（資料來源：FierceBiotech官網(wǎng)）

1、羅氏

研發(fā)投入：120.6億美元 / 較2018年變化：+6%

2019年總收入：633.4億美元 / 研發(fā)支出占收入比例：19%

羅氏目前正處于一個充滿挑戰(zhàn)的時期。首先是其Avastin、Rituxan和Herceptin三大藥物2020年的銷售額預(yù)計將減少40億美元，其次公司的另一暢銷產(chǎn)品Lucentis也將在今年失去專利保護。

所以，對于試圖通過新產(chǎn)品線的擴充來填補空缺的羅氏來說，其能夠榮登2019年大型制藥公司研發(fā)支出榜榜首也就不足為奇了。

2019年，羅氏上市了兩款全新產(chǎn)品：抗體偶聯(lián)藥物Polivy和不限癌種Trk抑制劑Rozlytrek。與此同時，羅氏完成了對基因療法公司Spark Therapeutics的收購，并與Sarepta簽署了聯(lián)盟協(xié)議，充分顯示了進入基因療法領(lǐng)域的決心。

截至2019年底，羅氏的研發(fā)管道中已有72個新分子實體。腫瘤學(xué)則是羅氏一直以來的首要支出領(lǐng)域，其中PD-L1抑制劑Tecentriq目前有數(shù)十項試驗正在進行，而抗TIGIT抗體tiragolumab也已啟動了8項試驗，包括兩項Ⅲ期的肺癌研究。

2、強生

研發(fā)支出：113.6億美元 / 較2018年變化：+5.3%

2019年總收入：821億美元 / 研發(fā)支出占收入比例：13.8%

強生在研發(fā)領(lǐng)域依舊可謂大手筆，其去年研發(fā)投入水平僅在羅氏之后。

回顧2019年，強生新獲批上市了血癌藥物Imbruvica和Darzalex，以及治療難治性抑郁癥的Spravato。不過這對于強生來說也是有點麻煩的一年，不僅其前列腺癌藥物Zytiga的銷售面臨著競爭的壓力，且后續(xù)產(chǎn)品Erleada也不得不在日益擁擠的市場中（輝瑞/Astellas的Xtandi、拜耳的Nubeqa）爭奪一席之地。

當下，COVID-19大流行對研發(fā)支出的影響也正在顯現(xiàn)，2020年強生第一季度研發(fā)投入占銷售額的比例就下降至12.5%。不過強生表示，這一情況在下半年應(yīng)該會開始緩解，公司今年所有主要提交材料的試驗不會受到影響。

此外值得一提的是，強生還有一筆高達10億美元的潛在疫苗研發(fā)支出，該疫苗有望在2021年初獲批用于緊急用途。

3、默沙東

研發(fā)投入：99億美元 / 較2018年變化：+1%

2019年總收入：468.4億美元 / 研發(fā)投入占收入比例：21.1%

默沙東的研發(fā)投入占銷售額的比例高達21.1%的背后，則反映了正在進行的針對于K藥的大量研究。

K藥可謂默沙東當下的增長引擎。去年，K藥在膀胱癌、腎細胞癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸癌等領(lǐng)域獲得了系列新的批準，進一步鞏固了其在PD-1市場的“王者”地位。

不過對于默沙東來說，K藥雖是一筆巨大的財富，但其引發(fā)了市場對于這一藥物過渡依賴的擔憂。2019年，K藥的銷售額占公司總銷售額的24%，到2020年第一季度，這一比例已上升至27%。

所以，當下默沙東不僅在大力開展K藥之外的藥物，同時也積極將K藥與其他抗癌藥物進行聯(lián)合用藥，其表示已大約20種此類藥物在臨床試驗中。

4、諾華

研發(fā)投入：94億美元 / 較2018年變化：+13%

2019年總收入：474.5億美元 / 研發(fā)投入占收入比例：19.8%

毫無疑問，諾華在2019年表現(xiàn)出色。過去一年，這家瑞士制藥公司獲得了6項新藥批準，使得其距離“未來幾年內(nèi)推出25種暢銷藥”的承諾更近一步。

如此多的后期項目取得成果，諾華2019年研發(fā)支出大幅上升是有道理的。

而最大的年度亮點來自于FDA批準諾華Zolgensma用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。這款FDA第二個批準的基因療法，也逐步開始在商業(yè)上大放異彩，正逐步邁向20億美元的峰值銷售預(yù)期。

對于2020年，諾華持樂觀態(tài)度。該公司預(yù)計今年也將推出幾個主要的新分子實體，其中包括抗CD20藥物ofatumumab等。此外，諾華還開始測試三種可能用于治療COVID-19的藥物，即canakinumab、JAK抑制劑ruxolitinib和瘧疾藥物羥氯喹。

5、輝瑞

研發(fā)投入：86.5億美元 / 較2018年變化：+8%

傳奇生物在美上市：首日股價暴漲60%，市值近50億美元

美東時間2020年6月5日，傳奇生物正式在美國納斯達克敲鐘上市，證券代碼為"LEGN”。本次上市發(fā)行定價為23美元/ADS（美國存托股份，每份ADS代表8股A類普通股），總計發(fā)行1842.5萬ADS，總募資金額超4億美元。 根據(jù)此前招股文件，傳奇生物母公司金斯瑞將以首次公...

2019年總收入：518億美元 研發(fā)投入占收入比例：16.7%

對于輝瑞而言，2019年是過渡性的一年。

過去幾年，輝瑞一直在激烈的專利爭奪戰(zhàn)中掙扎，直到2019年其將重點重新放在了創(chuàng)新藥物的研發(fā)上，并提出“2018年-2022年間向市場投放15種重磅炸彈藥物”的目標。

“目前項目的成功率接近50%，相比幾年前的15%，研發(fā)改革已經(jīng)取得了成效。”輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla表示。

2019年，輝瑞在研發(fā)上的一大成功便是FDA批準了其Vyndaqel用于轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM），2020年第一季度盡管受COVID-19影響，但Vyndaqel的銷售額已經(jīng)達到了2.31億美元，遠超預(yù)期。

輝瑞表示，2020年公司或披露多達15個概念驗證試驗的數(shù)據(jù)。此外，輝瑞與BioNTech聯(lián)合開發(fā)的冠狀病毒疫苗現(xiàn)已進入臨床測試階段，到年底將生產(chǎn)數(shù)百萬劑，如果試驗呈陽性，到2021年可能增加到數(shù)億劑。

6、賽諾菲

研發(fā)投入：65.2億美元 / 較2018年變化：+2.2%

2019年總收入：391.5億美元 / 研發(fā)投入占收入比例：16.7%

另一家正在調(diào)整研發(fā)重點的公司是賽諾菲。這家制藥巨頭試圖在2018年上任高管John Reed的領(lǐng)導(dǎo)下，加強腫瘤和其他特殊護理領(lǐng)域等部門的業(yè)務(wù)。

經(jīng)過幾個月的深思熟慮，John Reed于2019年2月從其生產(chǎn)線中剔除了38個項目，其中包括13個開發(fā)計劃和25個研究階段項目，將其重點放在癌癥、免疫學(xué)、罕見病和罕見血液疾病。

不久之后，作為研發(fā)重組的一部分，John Reed在法國和德國裁減了466個工作崗位，退出心血管研究，放棄了大部分的糖尿病研發(fā)...所以賽諾菲去年的研發(fā)支出幾乎沒有變化也就不足為奇了。

此次改組也更加注重內(nèi)部研發(fā)。在過去，賽諾菲非常依賴與Regeneron和Alnylam等公司的合作。一年前，賽諾菲的產(chǎn)品線中約有50％來自內(nèi)部衍生的，而現(xiàn)在它計劃在未來幾年將這一比例提高到70％。

7、艾伯維

研發(fā)投入：64.1億美元 / 較2018年變化-38%

2019年總收入：332.7億美元 / 研發(fā)投入占收入比例：19%

因200億美元的TNF阻斷劑Humira正逐步接近2023年的專利懸崖，艾伯維一直是研發(fā)支出占銷售額百分比最高的公司之一。

相較2018年第九的排名，艾伯維2019年在“研發(fā)投入TOP10藥企”榜單中上升至第七位。不過，相較2018年的研發(fā)投入，2019年艾伯維研發(fā)投入下降幅度較大，背后主要是由于艾伯維以58億美元收購Stemcentrx，造成40億美元的減值損失。

2019年，艾伯維獲得了兩款有利可圖的免疫學(xué)藥物批準：用于治療銀屑病的IL-23拮抗劑Skyrizi和用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的JAK1選擇性藥物Rinvoq，盡管這兩款產(chǎn)品被認為不得不在日益擁擠的類別中淘汰。

艾伯維的中晚期項目預(yù)計2022年批準，其中進展最快的是治療骨髓纖維化的BCL-XL抑制劑navitoclax（ABT-263），此外還包括包括治療晚期帕金森病的ABBV-951、治療BRCA陽性卵巢癌和乳腺癌的PARP抑制劑veliparib。

8、百時美施貴寶（BMS）

研發(fā)投入：61.5億美元 / 較2018年變化-3%

2019年總收入：261億美元 / 研發(fā)投入占收入比例：23.6%

2019年，BMS最大的動作當屬與Celgene的大型合并。

為了使這筆740億美元的天價并購獲得通過，BMS不得不剝離了Celgene價值16億美元的銀屑病重磅炸彈Otezla。如今隨著合并的完成，BMS在“研發(fā)投入TOP10藥企”的排名無疑是迅速提升。

和默沙東一樣，BMS一直在臨床試驗上進行大量投資，以擴大PD-1抑制劑的適應(yīng)癥。不過當在2019年最后一個季度，BMS PD-1藥物“O藥”出現(xiàn)了自2015年上市以來首次銷量下滑時，BMS出現(xiàn)了令人擔憂的跡象。不過該公司表示今年將可能在食管癌和胃癌中取得重要進展。

此外，BMS與藍鳥生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA CAR-T療法ide-cel也將于今年7月之前重新遞交新藥上市申請，該藥物有望成為全球首個上市的BCMA CAR-T療法。

9、阿斯利康

研發(fā)投入：60.6億美元 / 較2018年變化：+2.1%

2019年總收入：244億美元 / 研發(fā)投入占收入比例：24.8%

如果說2018年是阿斯利康過渡的一年，那么2019年這家英國制藥商的增長可謂矚目。

雖然2019年阿斯利康在整體研發(fā)支出榜單上排在后半部分，但其去年在研發(fā)投入占總銷售額的比例還是最高的。幾年前，輝瑞的收購要約威脅到了阿斯利康作為一家獨立公司的未來，這導(dǎo)致阿斯利康的銷售額連續(xù)六年下滑。這之后，輝瑞一直在大力投資，以使自己重回增長之路。

不斷增長的研發(fā)投入大部分來自于其三種抗癌藥物的銷售激增：用于非小細胞肺癌的EGFR抑制劑Tagrisso、用于卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌的PARP抑制劑Lynparza，以及免疫腫瘤藥物Imfinzi。有分析師表示，這些藥物和其他后期藥物可能在未來五年內(nèi)將阿斯利康的年銷售額提高多達130億美元。

10、葛蘭素史克（GSK）

研發(fā)投入：56.2億美元 / 較2018年變化：+15%

2019年總收入：415.5億美元 / 研發(fā)投入占收入比例：13.5%

排在榜單最后的是GSK。不過由于向后期項目中注入了更多的資金，GSK在2019年的研發(fā)投入較上一年大幅增長了15%。

去年，這家英國制藥商獲得了三項新藥產(chǎn)品的批準，同時在關(guān)鍵性研究中報告了六種藥物的陽性結(jié)果，并將四種新療法推向了關(guān)鍵性研究。

目前GSK的研發(fā)重心正在向腫瘤學(xué)轉(zhuǎn)型，PARP抑制劑Zejula則是這一轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略中的拳頭產(chǎn)品，該藥物在去年一項試驗中大獲成功，并于今年4月獲批用于晚期卵巢癌的一線維持療法。只不過，就在其獲批的幾天后，阿斯利康和默克合作的olaparib同樣獲得了FDA的批準，盡管其適應(yīng)癥相對更為有效。

此外，從GSK的PD-1抑制劑dostarlimab來看，其除了子宮內(nèi)膜癌這一適應(yīng)癥，其目前正在進行的試驗還包括頭頸癌，子宮頸癌，卵巢癌和結(jié)腸直腸癌以及黑色素瘤等等。而在癌癥之外，GSK開發(fā)的長效HIV組合療法也已獲得加拿大的上市批準。