美東時間2020年6月5日，傳奇生物正式在美國納斯達(dá)克敲鐘上市，證券代碼為"LEGN”。本次上市發(fā)行定價為23美元/ADS（美國存托股份，每份ADS代表8股A類普通股），總計發(fā)行1842.5萬ADS，總募資金額超4億美元。

根據(jù)此前招股文件，傳奇生物母公司金斯瑞將以首次公開發(fā)行價格購買1,200萬美元普通股。這也就意味著，此次IPO后金斯瑞將持有傳奇生物66%的普通股股份（即66%投票權(quán)），即傳奇生物將成為納斯達(dá)克交易規(guī)則所定義的“受控公司”。

從上市首日的股價表現(xiàn)來看，傳奇生物開盤價為37美元/ADS,盤間漲幅超60%，截至發(fā)稿市值47.9億美元，已超過其母公司金斯瑞目前364億港元的市值。

一、持續(xù)擴(kuò)大的虧損面

傳奇生物成立于2014年，由CRO企業(yè)金斯瑞生物科技分拆而來。目前，傳奇生物董事會主席系金斯瑞創(chuàng)始人兼CEO章方良，公司CEO則由許遠(yuǎn)擔(dān)任，其在加入傳奇生物前曾是默克公司的高級副總裁，負(fù)責(zé)研發(fā)及商業(yè)化工作。

此次IPO后，金斯瑞對傳奇生物的持股比例雖由76.9%降至66.1%，章方良的持股比例也由15.2%降至13%，但金斯瑞仍是傳奇生物的大股東。

業(yè)務(wù)定位上，傳奇生物是一家全球性臨床階段生物制藥公司，其目標(biāo)是成為CAR-T和相關(guān)細(xì)胞療法的全球領(lǐng)導(dǎo)者，治療血液惡性腫瘤、實(shí)體腫瘤和傳染病。目前，傳奇生物在美國、中國和歐洲擁有超過650名員工的團(tuán)隊。

不過從招股書來看，與大多數(shù)未盈利生物科技公司類似，由于還未有核心產(chǎn)品上市，傳奇生物的財務(wù)狀況也比較簡單。根據(jù)招股書，2018年、2019年以及2020年Q1季度，傳奇生物營收分別為4913萬美元、5726萬美元、1155萬美元，對應(yīng)虧損278萬美元、1.33億美元、4423萬美元。

傳奇生物財務(wù)數(shù)據(jù)（資料來源：招股書）

而傳奇生物這些年的營收則主要來自合作方楊森的前期付款和里程碑付款，屬合約收益。據(jù)悉，截至目前楊森已向傳奇生物支付了3.5億美元的預(yù)付費(fèi)用和總計1.1億美元的里程碑付款。

另一方面，從成立至2019年底，傳奇生物已花費(fèi)了大約2.32億美元的研發(fā)費(fèi)用，其中公司2019年研發(fā)費(fèi)用開支達(dá)1.62億美元，較2018年同比增加167%。而在銷售費(fèi)用上，2019年傳奇生物的銷售及分銷開支為2562萬美元，同比暴漲2109%，招股書對此給出的解釋在于公司核心產(chǎn)品商業(yè)籌備活動相關(guān)費(fèi)用的增加。

不難發(fā)現(xiàn)，巨額的研發(fā)投入和銷售費(fèi)用的暴漲，是傳奇生物2019年虧損面持續(xù)擴(kuò)大的主要原因。當(dāng)然也不難預(yù)計的是，未來一段時間內(nèi)傳奇生物將繼續(xù)承擔(dān)巨額開支所帶來的經(jīng)營虧損。

這也意味著，接下來傳奇生物的核心產(chǎn)品是否能夠研發(fā)成功和上市變現(xiàn)，將至關(guān)重要。

二、被寄予厚望的拳頭產(chǎn)品：LCAR-B38M

誠然，傳奇生物已經(jīng)看到了其重磅核心產(chǎn)品的變現(xiàn)曙光。

從招股書中的最新數(shù)據(jù)來看，目前傳奇生物在細(xì)胞治療領(lǐng)域已有多條管線在中國和美國的臨床試驗相繼進(jìn)入臨床II、III期階段，其中進(jìn)展最快的便是BCMA-CAR-T療法LCAR-B38M。這個CAR-T賽道的重磅產(chǎn)品系傳奇生物與楊森生物聯(lián)合開發(fā)，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

生物科技上市熱潮又起？這三家公司逆勢“闖關(guān)”納斯達(dá)克

新冠疫情的全球肆虐，或一定程度上影響了部分藥物研發(fā)的臨床進(jìn)展，但生物技術(shù)公司的上市步伐，卻未因此而暫停。 首先港股市場顯示出了極強(qiáng)的韌性。自疫情爆發(fā)以來，諾誠健華、康方生物、沛嘉醫(yī)療、開拓藥業(yè)4家生物科技公司相繼登錄港交所，可謂備受市場追捧。...

傳奇生物在研產(chǎn)品管線（資料來源：公司官網(wǎng)）

實(shí)際上，說起傳奇生物對于BCMA-CAR-T這一細(xì)分賽道的抉擇，不得不提其首席科學(xué)官范曉虎博士。作為T細(xì)胞、B細(xì)胞和淋巴細(xì)胞領(lǐng)域的專家，以及最早用慢病毒進(jìn)行科學(xué)研究的科學(xué)家之一，早年范曉虎博士就憑借豐富的科學(xué)經(jīng)驗，在當(dāng)時眾多的靶標(biāo)中找到了并不顯眼但卻極具前景的BCMA靶標(biāo)。這便有了后來LCAR-B38M的橫空出世。

2017年對傳奇生物來說是一個重要的年份。這年年底，楊森公司針對LCAR-B38M項目向傳奇生物支付3.5億美元首期款及后續(xù)里程碑付款，該合作創(chuàng)下了當(dāng)時中國藥企對外專利授權(quán)首付款最大金額記錄及合作最優(yōu)條件。隨后2018年，LCAR-B38M成為國內(nèi)首個獲批臨床試驗的CAR-T療法，傳奇生物也由此聲名大噪。

這之后，LCAR-B38M更是一路開掛，不僅在2018年再次通過了美國FDA的IND批準(zhǔn)，2019年其又先后獲得FDA授予的孤兒藥資格、EMA的優(yōu)先藥物審批資格，以及FDA突破性療法認(rèn)定。據(jù)悉，LCAR-B38M有望在2020年Q3向美國FDA提交BLA申請。

在臨床數(shù)據(jù)方面，LCAR-B38M相比CAR-T賽道上的同類競品，也表現(xiàn)出了持續(xù)領(lǐng)跑優(yōu)勢。在2019年底的第61屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上，傳奇生物公布了LCAR-B38M用以治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）患者的CARTITUDE-1研究臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，LCAR-B38M在中位隨訪時間為6個月時，達(dá)到100%的總緩解率，其中69%的患者達(dá)到完全緩解或更好緩解、86%的患者達(dá)到非常好的部分緩解或更好緩解。

而從5月14日南京傳奇給出的CARTITUDE-1最新數(shù)據(jù)來看，中位隨訪時間11.5個月時，總緩解率不變，完全緩解率由5個月前公布的的69%提高至86％。

可以說，LCAR-B38M在治療多發(fā)性骨髓瘤患者的早期臨床試驗中已表現(xiàn)出極佳的總緩解率，具備成為全球同類最佳的BCMA CAR-T產(chǎn)品。

三、暗流涌動的CAR-T市場

近年來，CAR-T在惡性血液腫瘤中所展現(xiàn)出的實(shí)力使其市場空間充滿了想象力。根據(jù)市場調(diào)研機(jī)構(gòu)Coherent Market Insights數(shù)據(jù)，2018至2028十年間全球CAR-T細(xì)胞免疫治療市場的平均年復(fù)合增長率將達(dá)46.1%。

當(dāng)然賽道同樣擁擠。公開資料顯示，截至2020年3月4日，全球CAR-T療法臨床試驗登記項目數(shù)量有498項，其中中國以超200例臨床試驗居于全球榜首，占CAR-T療法臨床試驗總數(shù)的44%，美國則位居第2，占比也高達(dá)37%。

目前來看，全球僅有兩款CAR-T產(chǎn)品成功獲批上市，即諾華的Kymriah和吉利德的Yescarta，且這兩款CAR-T產(chǎn)品的靶點(diǎn)均為CD-19。從銷售數(shù)據(jù)來看，2018Q1-2020Q1，Kymria的銷量實(shí)現(xiàn)了87.10%的增長，Yescarta則增長了71.42%，更多的是在曲折中上升。不過在2020年第一季度，與Yescarta的強(qiáng)勢上揚(yáng)相反，Kymiah銷售額則出現(xiàn)了一定比例的下滑。

資料來源：金斯瑞

而在BCMA這一靶點(diǎn)上，頭部市場同樣呈現(xiàn)出兩者相爭之勢。

在此前《冰火兩重天！傳奇生物赴美IPO，藍(lán)鳥拳頭產(chǎn)品上市被拒，CAR-T市場格局或變》一文中，貝殼社曾提到幾乎就在傳奇生物遞交上市申請的同一時間，F(xiàn)DA拒絕了BMS與bluebird(藍(lán)鳥)共同開發(fā)的BCMA-CAR-T產(chǎn)品Ide-cel的上市申請。而這款于此前3月份提交BLA的產(chǎn)品，就一度被認(rèn)為有望成為首款上市的BCMA CAR-T療法。

值得玩味的是，藍(lán)鳥已表示后續(xù)會重新提交BLA，計劃的提交時間不遲于今年7月底，而前文提到傳奇生物的LCAR-B38M也預(yù)計將在2020Q3向美國FDA提交BLA申請。

狹路相逢，必有一戰(zhàn)。而在BCMA-CAR-T賽道最前面兩家企業(yè)的身后，也并不乏追兵。據(jù)悉，目前除了傳奇生物和藍(lán)鳥，GSK、安進(jìn)、Precision BioSciences、再生元、信達(dá)生物、科濟(jì)生物、馴鹿醫(yī)療、邦耀生物等等也都在布局BCMA-CAR-T賽道。

當(dāng)下，“赴美上市+重磅CAR-T產(chǎn)品”無疑使得傳奇生物站上了風(fēng)口。但在CAR-T這個充滿未知變數(shù)的領(lǐng)域，誰是最終的王者，依舊還有待時間的驗證。